Фармакологическое действие. Антидот (противоядие) акролеина, метаболита (продукта обмена в организме) противоопухолевых средств из группы оксазофосфоринов (например, циклофосфана), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Акролеин блокируется стабильным тиоэфиром препарата. Уменьшая уротоксические эффекты (повреждающее действие на мочеиспускательный канал) оксазофосфоринов, уромитексан не ослабляет их противоопухолевое действие. При внутривенном введении препарат быстро транспортируется в почки и пик экскреции (выведения из организма) наступает через 2-3 ч после инъекции. Скорость экскреции одинакова при пероральном (через рот) и парентеральном (минуя желудочно-кишечный тракт) введении.

Показания к применению. Локальная детоксикация (обезвреживание) уротоксических эффектов цитостатиков (средств, подавляющих деление клеток).

Способ применения и дозы. Препарат следует вводить внутривенно, обычно в дозах, составляющих 20% от дозы цитостатиков, каждые 4 ч 3 раза в день после мочеиспускания. Причем первая инъекция проводится вместе с цитостатиком, а последующие -с 4-х часовым интервалом. При непрерывной инфузии (24 ч) цитостатика, уромитексан следует вводить однократно вместе с оксазофосфоринами, либо в виде длительной инфузии (в количестве 100% от дозы цитостатика). После окончания введения цитостатика рекомендуется еще на 6-12 ч продлить лечение препаратом уромитексан (в количестве до 50% от дозы цитостатика).

Уромитексан и цитостатики (циклофосфан и фосфамид) могут вводиться в одном шприце, при этом противоопухолевая активность последних не изменяется. В одном шприце несовместим с цисплатином. Амбулаторным (лечащимся вне больницы) больным рекомендуется прием препарата внутрь.

Побочное действие. Обычно переносится хорошо, но могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея (понос) при дозе более 60 мг/кг. Редко - гематурия (кровь в моче), аллергические реакции на коже и слизистых.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска. Раствор для инъекций в ампулах по 2 и 4 мл в упаковке по 15 штук и по 10 мл в упаковке по 10 штук. В 1 мл раствора содержится 0,1 г активного вещества.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОПОЭЗА (ПРОЦЕССА ОБАЗОВАНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ)

ЛЕЙКОГЕН (Leucogcnum)

Фармакологическое действие. Увеличивает число лейкоцитов (форменных элементов крови) в крови при лейкопении (снижении уровня лейкоцитов в крови). Малотоксичен, не обладает кумулятивными свойствами (не накапливается в организме).

Показания к применению. Лейкопения (снижение уровня лейкоцивтов в крови) при лучевой и лекарственной терапии.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,02 г 3-4 раза в день до нормализации лейкоцитарной формулы (соотношения различных форм лейкоцитов - 5-7 дней; при стойкой лейкопении - 2-3 нед. и более.

Противопоказания. Лимфогранулематоз (злокачественное заболевание лимфоидной ткани), злокачественные новообразования костного мозга.

Форма выпуска. В таблетках по 0,02 г в упаковке - по 20 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ЛЕЙКОМАКС (Leukomax)

Синонимы: Молграмостин.

Фармакологическое действие. Лейкомакс представляет собой водорастворимый негликолизированный белок. Состоит из 127 аминокислот, имеет молекулярный вес 14 447 дальтон, содержит изолейцин в положении 100. Образуется штаммом Escherichia coli, несушим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека.

Лейкомакс обладает поливалентным (разнонаправленным) действием на различные ростки кроветворения: активирует зрелые миелоидные клетки (клетки костного мозга, из которых образуются форменные элементы крови - эритроциты и тромбоциты), стимулирует пролиферацию и дифференцировку (увеличение числа и специфичности) клетокпредшественников кроветворной системы, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов и Т-лимфоцитов. Препарат значительно повышает содержание лейкоцитов в крови, главным образом, нейтрофилов, и, в меньшей степени, лимфоцитов и эозинофилов. После однократного парентерального (минуя желудочно-кишечный тракт) "введения лейкомакса это действие проявляется через 1-4 ч и достигает пика через 6-18 ч. Лейкемакс усиливает функциональную активность зрелых нейтрофилов в отношении бактерий и клеток злокачественных опухолей.

При пбдкожном введении максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 3-4 ч. Препарат быстро метаболизируется (разрушается). Период полувыведения составляет 1-2 ч после внутривенного введения и 1-3 ч после подкожного введения. ' Показания к применению. Профилактика и лечение нейтропении (уменьшения числа нейтрофилов в крови) у больных, получающих миелосупрессивную (подавляющую активность костного мозга) терапию (например, химиотерапевтйческие противоопухолевые средства); у больных с миелодиспластическими синдромами (общее название нарушений кроветворной функции костного мозга), апластической анемией (снижением содержания гемоглобина в крови, обусловленнным угнетением кроветворной функции костного мозга); после трансплантации (пересадки) костного мозга.

Способ применения и дозы. Лейкомакс должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения тех заболеваний, при которых препарат назначается. Первую дозу лейкомакса следует вводить, обеспечив тщательное медицинское наблюдение за больным. Дозы устанавливают с учетом показаний. Максимальная суточная доза - 10 мкг/кг.

Больным, получавшим миелосупрессивную терапию, назначают в суточной дозе 5-10 мкг/кг подкожно. Лечение начинают через 24 ч после последнего курса противоопухолевой химиотерапии и продолжают в течение 7-10 дней.

При миелодиспластических синдромах и апластической анемии по 3 мкг/кг один раз в день подкожно. Обычно для проявления лечебного действия препарата (повышения количества лейкоцитов в крови) требуется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу подбирают так, чтобы содержание лейкоцитов в крови поддерживалось на желательном уровне (обычно не более 10 000/мм³).

Больным, которым проведена трансплатация (пересадка) костного мозга, лейкомакс вводят внутривенно капельно (в течение 4-6 ч) в суточной дозе 10 мкг/кг, начиная со дня трансплантации. Введение повторяют до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов в крови не достигнет 1000/мм³ и более. Максимальная продолжительность лечения составляет 30 дней. 

Во время лечения лейкомаксом следует проводить анализы крови (включая определение количества лейкоцитов, их формулы; а также количества тромбоцитов) и следить за концентрацией альбумина в сыворотке.

Следует иметь в виду, что применение химиотерапевтических противоопухолевых препаратов в больших дозах (наряду с лейкомаксом) может повышать риск развития тромбоцитопении (уменьшения числа тромбоцитов в крови) и анемии. Рекомендуется регулярное определение содержания тромбоцитов в крови, а также гематокрита (отношения объема форменных элементов крови к объему плазмы).

По данным специальных исследований, после применения лейкомакса примерно у 1 % больных обнаруживаются антитела к лейкомаксу. Указаний на снижение лечебной активности препарата в этих случаях не получено.

Применение лейкомакса у пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с обычными рекомендациями.

У больных, страдающих заболеваниями легких, при лечении лейкомаксом отмечается тенденция к снижению функции внешнего дыхания и развитию одышки; такие больные требуют внимательного наблюдения.

Раствор лейкомакса следует готовить непосредственно перед введением. Для приготовления раствора для подкожного введения добавить во флакон, содержащий лейкомакс, 1 мл бактериостатической воды для инъекций или стерильной воды для инъекций. Аккуратно перемешать до полного растворения порошка. Для приготовления раствора для внутривенного введения растворить в 1 мл стерильной воды для инъекций содержимое каждого из требуемого количества флаконов лиофилизированного (высушенного путем замораживания в вакууме) порошка. Полученный раствор препарата далее развести физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы. Используется обычно 25, 50 или 100 мл раствора таким образом, чтобы окончательная концентрация лейкомакса в нем была не менее 7 мкг/мл. Данный раствор препарата пригоден к применению, по крайней мере, в течение 24 ч после приготовления (при хранении в холодильнике). Во избежание потери лейкомакса в результате адсорбции (поглощения) на компонентах инфузионной системы следует использовать следующие' системы: набор для внутривенного вливания Травенол 2С0001, Интрафикс Эйр энд Инфузионгерэт R 87 Plus (Германия), Супли (Souplix, Франция), Травенол С0334 и Стерифлекс (Великобритания), Интравис Эйр Евроклапп-ISO и Солусет (Испания) и Линфосол (Италия). Не рекомендуется использование системы Порт-А-Кат (Фармация) из-за значительной адсорбции лейкомакса на ее компонентах. Рекомендуется применять в системе для внутривенного введения лейкомакса фильтр с низкой способностью к связыванию белка с диаметром пор от 0,2 до 0,22 мкм (например, Millipore Durapore). Следует визуально оце. кивать цвет и гомогенность (отсутствие частиц) раствора лейкомакса перед его внутривенным введением.

После растворения в бактериостатической воде для инъекций раствор лейкомакса можно использовать в течение недели, если он хранится при температуре +2-* +8 °С. Раствор лейкомакса можно заморозить, в таком , состоянии он устойчив в течение 28 дней. Замороженный препарат можно оттаивать, и повторно замораживать не более двух раз.

После растворения в стерильной воде для инъекций лейкомакс должен использоваться в течение 24 ч при условии хранения в холодильнике при температуре +2-+8 °С. Неиспользованный раствор лейкомакса следует вылить.

Побочное действие. Тошнота, рвота, анорексия (отсутствие аппетита), диарея (понос), возможны стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), боли в животе; судороги, миалгии (мышечные боли), чувство усталости, астенические явления (слабость), возможны головные боли, головокружение, парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений); редко спутанность сознания, повышение внутричерепного давления, нарушения мозгового кровообращения; одышка, редко экссудативный плеврит (воспаление легочных оболочек, сопровождающееся выходом из ткани богатого белком отделяемого); редко артериальная гипотония (понижение артериального давления), обмороки, нарушения ритма сердца, сердечная .недостаточность, отек легких, повышенная капиллярная проницаемость, периферические отеки, экссудативный перикардит (воспаление околосердечной сумки, сопровождающееся выходом из ткани богатого белком отделяемого). При развитии плеврита и/или перикардита лейкомакс следует отменить. Возможны сыпь, зуд; болезненность в месте подкожного введения препарата. Со стороны лабораторных показателей наиболее часто отмечается снижение числа тромбоцитов, гемоглобина и уровня альбумина сыворотки крови. Также наблюдается повышение абсолютного и относительного содержания эозинофилов в крови. Редко проявляются аллергические реакции в виде бронхоспазма (резкого сужения просвета бронхов), ангионевротического отека, анафилактического шока. При появлении аллергических реакций лейкомакс следует немедленно отменить и в последующем не применять. Часто наблюдаются лихорадка (резкое повышение температуры тела), боли в костях. Возможны неспецифические боли в области грудной клетки, повышенное потоотделение.

При лечении лейкомаксом в отдельных случаях отмечалось развитие аутоиммунных заболеваний (заболеваний, в основе которых лежат аллергические реакции на собственные ткани или продукты жизнедеятельности организма) или их обострение. Это следует учитывать при назначении лейкомакса больным с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (истории болезни).

Такие побочные явления, появляющиеся в начале применения лейкомакса, как судороги, одышка, повышение температуры тела, тошнота, рвота, неспецифические боли в области грудной клетки, астенические явления, артериальная гипотония и ощущения прилива крови, в случае их небольшой выраженности, как правило, не требуют отмены препарата.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.

Опыт применения лейкомакса при миелоидных лейкозах ограничен.

Безопасность применения лейкомакса у беременных женшин не установлена.

При необходимости назначения лейкомакса кормящимматерям кормление грудью не рекомендуется.

Безопасность прменения лейкомакса была установлена лишь у ограниченного числа пациентов в возрасте" до 18 лет.

Исследования по определению влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось.

Форма выпуска. Сухой лйофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок для инъекций во флаконах, содержащих 50 мкг (0,55x106 ед.); 150 мкг (1,67x106 ед.); 300 мкг (3,33x106 ед.); 400 мкг (4,44x106 ед.); 500 мкг (5,55x106 ед.) или 700 мкг (7,77x106 ед.).

Условия хранения. Список Б. Стерильный порошок лейкомакса в стеклянном флаконе типа 1 с пробкой из бутилированного или галобутилированного каучука и алюминиевым колпачком стабилен в течение 24 месяцев при температуре +2-+S °С, в условиях защиты от действия света.

ЛЕНОГРАСТИМ (Lenograstim)

Синонимы: Граноцит.

Фармакологическое действие. Ленограстим является рекомбинантным (полученным путем генной инженерии) человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Оказывает стимулирующее действие на клетки костного мозга и вызывает значительное увеличение в периферической крови числа лейкоцитов, главным образом нейтрофилов.

Показания к применению. Профилактика и лечение нейтропении (уменьшения числа нейтрофилов в крови) у больных, получающих химиотерапевтические противоопухолевые средства; после трансплантации (пересадки) костного мозга. Проведение периферической коллекции стволовых клеток костного мозга.

Способ применения и дозы. Препарат назначают из расчета 19,2 млн. ME (или 150 мкг) на м² поверхности тела (0,64 млн. ME или 5 мкг на кг массы тела) в день. Максимальная доза препарата составляет 40 мкг на кг массы тела в день. Максимальная длительность непрерывного применения препарата не должна превышать 28 дней.

При проведении химиотерапии ленограстим применяют на следующий день после окончания курса лечения противоопухолевыми препаратами и вводят его подкожно (для чего разводят содержимое 1 флакона препарата прилагаемой водой для инъекций), ежедневно, до достижения стабильно нормального уровня нейтрофилов в периферической крови.

При трансплантации костного мозга препарат применяют на следующий день после проведения процедуры, вводят его внутривенно в течение 30 мин, ежедневно, до достижения стабильно нормального уровня нейтрофилов в периферической крови. Для внутривенной инфузии 1 флакон препарата растворяют сначала в прилагаемой воде для инъекций, затем полученный раствор дополнительно разводят 0,9% раствором натрия хлорида следующим образом: дозу 13,4 млн. ME -не более, чем в 50 мл; дозу 33,6 млн. ME -не более, чем в 100 мл; дозу 47,0 млн. ME - не более, чем в 140 мл.

В период терапии ленограстимом необходим систем;! тический контроль картины периферической кровии обязательным подсчетом лейкоцитов и тромбоцитов.

Ленограстим уменьшает не все побочные эффскп.1 противоопухолевой терапии, а только миёлотоксическии (повреждающее воздействие на костный мозг) эффект, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы препарата, в том числе и при увеличении дозы протиноопухолевых химиотерапевтических средств.

Начинать лечение препаратом не рекомендуется непосредственно во время химиотергшич.

Побочное действие. Лейкоцитоз (увеличение содержания лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови). Боли в мышцах и костях. Боли в месте инъекции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ленограстиму или к любому компоненту препарата; острый и хронический миелолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лейкоциты/).

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным миелодиспластическим синдромом (рефрактерной анемией /снижением уровня эритроцитов в крови/ различной этиологии /причины/) и при всех предопухолевых состояниях миелоидного (костномозгового) кроветворения.

Форма выпуска. Лиофилизированное (высушенное путем замораживания в вакууме) сухое вещество для инъекций во флаконах в комплекте с растворителем (1 флакон содержит 13,4 млн. ME, 33,6 млн. ME или 33,6 млн. ME, растворитель - вода для инъекций 1 мл в ампулах; 1 флакон содержит 47 млн. ME , растворитель - вода для инъекций 1,4 мл в ампулах).

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

ФИЛГРАСТИМ (Filgrastim)

Синонимы: Неупоген.

Фармакологическое действие. Филграстим является гемопоэтическим фактором роста (стимулятором кроветворения), который регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Имеет место дозозависимое увеличение количества нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии филргастимом количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50% через 1-2 дня и возращается к нормальному уровню в течение 2-7 дней. При подкожном и внутривенном введении препарата наблюдается линейная корреляция между введенной дозой и концентрацией его в сыворотке. Период полураспада составляет приблизительно 3,5 ч.

Показания к применению. Нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови) и нейтропеническая лихорадка (резкое повышение температуры тела) у больных, получающих цитостатическую (подавляющую деление клеток) химиотерапию.

Способ применения и дозы. Филграстим вводят в вену или подкожно из расчета 5 мг/кг массы тела 1 раз в день в 16,6 мл растворителя (5% раствор глюкозы), т.е. больному с массой тела в 60 кг требуется 300 мг филграстима. Максимальная суточная доза не должна превышать 70 мг/кг. Больным, леченным цитостатиками (средствами, подавляющими деление клеток) с аутотрансплантацией (пересадкой ткани в пределах одного организма) костного мозга, рекомендуется начальная доза филграстима из расчета 20 мг/день при подкожном введении или 30 мг/кг в день при внутривенном введении с 20-50 мл 5% раствора глюкозы. Интервал между приемом филграстима и цитостатика не должен быть менее 24 ч. Полная суточная доза филграстима вводится после установления критического уровня падения нейтрофилов и начинающегося его подъема. Продолжительность лечения - 14-18 дней. При изменении числа нейтрофилов доза препарата должна быть титрована по их количественному содержанию.

Если препарат разводится в концентрации 15 мг/мл, то следует добавлять 0,2% раствор альбумина до конечной концентрации 2 мг/мл. В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов (при повышении более 50"! О⁹ л препарат отменяют) и за плотностью костного мозга у больных с остеопорозом (нарушением питания костной ткани, сопровождающимся увеличением ее ломкости).

Побочное действие. Могут отмечаться мышечные боли, преходящее падение артериального давления, реже - расстройство мочеиспускания, дозозависимое повышение содержания ферментов лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гаммаглютаминтрансферазы и мочевой кислоты. Препарат не увеличивает риск развития побочных эффектов от химиотерапии, но не предупреждает развития тромбоцитопении (уменьшение числа тромбоцитов в крови) и анемии (снижение содержания гемоглобина в крови).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Следует с осторожностью назначать препарат больным с острой и хронической лейкемией (злокачественными опухолями крови), нарушенной функцией печени и почек. Не рекомендуется принимать филграстим при беременности и кормлении грудью.

Форма выпуска. Раствор для инъекций в ампулах по 1 мл (0,3 г филграстима) и 1,6 мл (0,48 г филграстима).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте. Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения и хранится при температуре +2-+8 °С.

ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА

ГРАНИСЕТРОН (Granisetron)

Синонимы: Китрил.

Фармакологическое действие. Антагонист рецепторов 5-гидрокситриптамина с высокой степенью селективности (избирательности), обладает противорвотной активностью.

Показания к применению. Профилактика и лечение тошноты и рвоты при терапии цитостатиками (средствами, подавляющими деление клеток).

Способ применения и дозы. Внутрь обычно назначается по 1 таблетке 2 раза в день в течение цитостатической терапии. Первую дозу вводят не ранее,¹ чем за 1 ч до начала цитостатическ'ой терапии. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.

Для внутривенного введения 3 мг препарата растворяют в 20-50 мл стерильного инфузионного раствора (изотонический раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы, раствор Гартмана, раствор натрия лактата или 10% раствор маннитола) и вводят в течение 5 мин. Рекомендуется готовить раствор непосредственно перед введением, но после разведения в асептических (стерильных) условиях инфузионный раствор можно применять в течение 24 ч. После указанного срока применение готового раствора не рекомендуется. Использование других растворов не допускается.

Для профилактики возникновения тошноты и рвоты препарат вводят один раз в сутки (в отдельных случаях возможно провести 2 дополнительных введения за сутки). Продолжительность курса профилактического лечения может составлять до 5 дней подряд; курс лечения гранисетроном следует закончить до начала лечения цитостатиками. В лечебных целях препарат назначают в тех же дозах, что и для профилактики. Проведение дополнительных инфузий допускается с интервалом не менее 10 мин. Максимальная суточная доза - 9 мг (три 5-минутные инфузий по 3 мг).

Каких-либо изменений в дозировании препарата для пожилых пациентов не требуется.

Инфузионный раствор гранисетрона не рекомендуется смешивать с другими препаратами.

Побочное действие. Возможно транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (ферментов) в крови, запоры; головная боль; кожная сыпь.

В связи с тем, что гранисетрон может снижать перистальтику (волнообразные движения) нижних отделов кишечника, больные с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата должны находиться под наблюдением врача.

Противопоказания. Повышенная чувстительность к препарату.

При отсутствии жизненных показаний не рекомендуется назначать препарат беременным женщинам. По строгим показаниям возможно его назначение кормящим женщинам, однако в этом случае следует прекратить кормление грудью на период лечения препаратом.

Форма выпуска. Таблетки по 0,001 г; концентрат для инфузий в ампулах по 3 мл (0,003 г препарата) в упаковке по 5 штук.

В настоящее время недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата у детей.

Условия хранения. Список Б. Хранить при температуре менее +30 °С в защищенном от света месте, не замораживать. Раствор гранисетрона может храниться не более 24 ч при комнатной температуре и обычном для закрытых помещений освещении (не допускается попадание прямого солнечного света).

ОНДАНСЕТРОН (Ondansetron)

Синонимы: Зофран.

Фармакологическое действие. Селективный антагонист 5НТз серотониновых рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитостатической (подавляющей деление клеток) химио- и/или лучевой терапией. Механизм действия препарата окончательно не выяснен. По-видимому, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношение рецепторов, локализованных на нейронах периферической нервной системы. Не снижает психомоторной активности пациента и не вызывает седативного (успокаивающего) эффекта.

Показания к применению. Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химио-или лучевой терапией.

Способ применения и дозы. Лечение цитостатическими препаратами с риском развития рвоты и лучевая терапия: 8 мг препарата в виде внутривенной инъекции непосредственно до лечения или в виде таблетки перорально (через рот) за 1-2 ч до проведения лечения, с последующим применением ондансетрона с интервалом в 12 ч. Для обеспечения защиты от рвоты в течение первых последующих 24 ч необходимо продолжить дальнейший прием препарата в таблетках в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней с момента начала лечения.

Лечение цитостатическими препаратами с высоким риском развития рвоты. В течение первых 24 ч после начала химиотерапии: однократная доза 8 мг в виде медленной внутривенной инъекции непосредственно перед проведением химиотерапии;

- доза 8 мг в виде медленной внутривенной инъекции непосредственно перед проведением курса химиотерапии, с последующими двумя внутривенными инъекциями в дозе 8 мг с интервалом 4 ч или постоянная внутривенная инфузия в течение 24 ч в дозе 1 мг/ч;

- однократная доза 32 мг ондансетрона, разведенная в объеме 50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия и вводимая внутривенно за 15 мин до начала химиотерапии.

Доза препарата устанавливается индивидуально и зависит от степени выраженности эметогенного (рвотного) эффекта у данного пациента.

Для предупреждения последующих приступов рвоты рекомендуется применять препарат в виде таблеток в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после начала химиотерапии.

Детям ондансетрон может назначаться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата в виде таблеток в дозе 4 мг через 12 ч после инъекции. Для профилактики рвоты рекомендуется 4 мг препарата 2 раза в сутки в течение последующих 5 дней.

Нет необходимости в изменении дозирования препарата у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с выраженным нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 8 мг.

Инъекционную форму препарата следует защищать от воздействия света. Не следует вводить в одном шприце или путем инфузий с другими лекарственными препаратами.

Побочное действие. Головная боль, запор, кожная сыпь, прилив крови к лицу. Со стороны лабораторных показателей: транзиторный подъем уровня трансаминаз (ферментов) в сыворотке крови.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату; первый триместр беременности.

Форма выпуска. Таблетки по 0,004 и 0,008 г ондансетрона дигидрата гидрохлорида в упаковке по 10 штук; раствор для инъекций в ампулах по 2 и 4 мл (в 1 мл 0,002 г активного вещества) в упаковке по 5 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ТРОПИСЕТРОН (Tropisetron)

Синонимы: Навобан.

Фармакологическое действие. Трописетрон представляет собой высокоактивный селективный конкурентный антагонист серотониновых 5-НТз-рецепторов в периферических тканях и центральной нервной системе. Препарат блокирует рвотный рефлекс (и сопровождающее его чувство тошноты), вызываемый химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами, стимулирующими выброс серотонина (5-НТз) из энтерохромаффиноподобных клеток в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Продолжительность действия трописётрона составляет 24 ч, что позволяет применять его 1 раз в сутки.

Препарат сохраняет эффективность при использовании во время повторных курсов химиотерапии.

В отличие от ряда других препаратов, применяемых для предотвращения тошноты и рвоты, трописетрон не вызывает экстрапирамидных побочных эффектов (нарушения координации движений с уменьшением их объема и дрожанием).

Показания к применению. Профилактика тошноты и рвоты во время проведения химиотерапии опухолей.

Способ применения и дозы. Трописетрон назначают курсами по 6 дней. Суточная доза составляет 5 мг. В первый день (незадолго до начала химиотерапии) препарат вводят внутривенно капельно или струйно медленно. Для приготовления раствора 5 мл препарата (1 ампулу) разбавляют в 100 мл изотонического раствора хлорида натрия, раствора Рингера, 5% раствора глюкозы или 5% раствора фруктозы. В последующие 5 дней препарат назначают внутрь. Капсулы следует принимать утром, непосредственно после пробуждения (по крайней мере, за час до завтрака) и запивать водой.

Детям при массе тела менее 25 кг рекомендуемая доза трописётрона составляет 0,2 мг/кг.

Больным с нарушениями функции печени или почек, а также больных пожилого возраста нет необходимости уменьшать стандартную дозу трописётрона.

Следует соблюдать осторожность при назначении трописетрона пациентам с артериальной гипертензией (повышенным артериальным давлением). У больных с высоким артериальным давлением, не поддающимся лекарственному лечению, не следует использовать суточные дозы трописетрона, превышающие 0,01 г, так как это может привести к дальнейшему подъему артериального давления.

Побочное действие. Головная боль, головокружение, чувство усталости, боли в животе, запор, диарея (понос).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, беременность. Кормящие матери, получающие трописетрон, должны избегать кормления грудью.

Форма выпуска. Капсулы по 0,005 г трописетрона гидрохлорида в упаковке по 10 штук; раствор для инъекций в ампулах по 5 мл (по 0,005 г трописетрона гидрохлорида).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ТОКСИЧЕСКИХ (ПОВРЕЖДАЮЩИХ) ЭФФЕКТОВ АЛКИЛИРУЮЩИХ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

АМИФОСТИН (Amifostine)

Синонимы: Этиол.

Фармакологическое действие. Препарат защищает клетки, не вовлеченные в опухолевый рост, от цитотоксического (повреждающего клетки) воздействия ДНК-связываюших химйотерапевтических средств (классических алкилирующих /вызывающих химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации / препаратов, таких как циклофосфан, а также митомицина, препаратов платины). При применении амифостина уменьшается вероятность возникновения гемато-, нефро-, нейро- и ототоксических реакций (повреждающего воздействия на систему кроветворения, почки, нервную систему и органы слуха), наблюдаемых при проведении химиотерапии, в частности, препаратами платины.

Показания к применению. Профилактика гематотоксичности (повреждающего воздействия на систему кроветворения), вызванной ДНК-связываюшими химиотерапевтическими средствами; профилактика нефротоксического, нейротоксического и ототоксического эффектов, связанных с базовой терапией препаратами платины.

Способ применения и дозы. Для взрослых рекомендуемая начальная доза препарата составляет 910 мг/м². Ее вводят 1 раз в сутки в виде 15-минутной внутривенной инфузии, начатой за 30 мин до введения химиотерапевтического средства. Перед внутривенным введением амифостин для инъекций разводят 9,5 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида. Во время введения препарата необходимо мониторировать (непрерывно контролировать) артериальное давление. Введение амифостина следует прекратить, если отмеченно весьма существенное (по сравнению с исходным) снижение артериального давления.

Допускается снижение систолического (“верхнего”) давления со 100 мм рт. ст. (исходный уровень) на 20 мм; со значений 100-119 мм рт.ст. -на 25 мм; со значений 120-139 мм рт.ст. - на 30 мм; со значений 140-179 мм рт.ст. -на 40 мм; со значений 180 мм рт.ст. -на 50 мм. При снижении систолического артериального давления

(в вышеуказанных допустимых пределах) инфузию следует прервать на 5 мин; за этот период времени значения систолического артериального давления должны возвратиться к норме, а больной при этом не должен чувствовать ухудшения состояния. В этом случае инфузию амифостина можно возобновить до введения полной терапевтической дозы. Если полная доза препарата не может быть введена, то при последующих инъекциях ее следует сократить до 740 мг/м². Рекомендуется принимать противорвотные препараты непосредственно перед или вместе с введением амифостина, особенно при использовании химиопрепаратов с выраженным эметогенным (рвотным) эффектом.

Во время введения препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Необходимо мониторировать артериальное давление. Важно, чтобы рекомендованная доза (740-910 мг/м²) была введена за время и свыше15 мин.Более длительное введение препар.п способствует развитию побочных реакций.

Приготовленный раствор (0,5 г амифостина на 10 мл можно хранить 6 ч при комнатной температуре (+15 +24 °С) или 24 ч при температуре +2-+5 С.

Побочное действие. Преходящее снижение систоличе ского артериальаного давления; реже - повышение диастолического(“нижнего”)артериального давления Очень редко - кратковременная потеря сознания вследствие выраженного снижения артериальнааого давления). Часто - тошнота, рвота. Снижение концентрации кальция в сыворотке крови. Аллергические реакции в виде кожной сыпи, эозинофилии (увеличения числа эозинофилов в крови), озноба. Покраснение лица, ощущение тепла, озноб, ощущение холода, головокружение, сонливость, икота, чихание.

Противопоказания. Артериальная гипотония (пониженное артериальное давление); дегидратация (обезвоживание организма); беременность; кормление грудью; повышенная чувствительность к соединениям аминотиола и маннитолу.

Форма выпуска. Лиофилизированное (высушенное путем замораживания в вакууме) сухое вещество для инъекций во флаконах. В 1 флаконе содержится 0,5 г амифостина; прочие ингридиенты - 0,5 маннитола.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.