ГОРМОНЫ ГИПОТАЛАМУСА

Гипоталамус - наиболее “древний” отдел промежуточного мозга, выполняющий в организме человека ряд важных функций, в частности, секретирует (выделяет) гормоны, регулирующие гормональную активность гипофиза.

ГОРМОНЫ ГИПОТАЛАМУСА (РИЛИЗИНГ-ФАКТОРЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОДУКЦИЮ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА)

Смотри также гозерелин лейпрорелин, рифатироин .

НАФАРЕЛИН (Nafarelin)

Синонимы: Синарел.

Фармакологическое действие. Нафарелин - аналог гонадотропин-рилизинг гормона, который оказывает стимулирующее влияние на секрецию (выделение) гонадотропинов гипофиза (гормонов гипофиза, стимулирующих активность половых желез) - лютеинизирующего (вызывающего образование желтого тела яичника) и фолликулостимулирующего (стимулирующего процесс созревания яйцеклеток у женщин и процессы спермогенеза /образования мужских половых клеток - сперматозоидов/ у мужчин) гормонов. Вначале это приводит к усилению стероидогенеза (образования стероидных гормонов) в яичниках, затем (при многократном применении препарата) к его угнетению.

Показания к применению. Эндометриоз (появление в различных органах участков ткани, сходных по строению с внутренней оболочкой матки и подвергающихся циклическим изменениям соответственно менструальному циклу).

Способ применения и дозы. Суточная доза 400 мкг, вводится интраназально (в полость носа) 2 раза по 200 мкг (утром и вечером). Лечение следует начинать между 2-м и 4-м днем менструального цикла и продолжать в течение 6 месяцев. Сопутствующий насморк не ослабляет назальную абсорбцию нафарелина (всасывание препарата слизистой оболочкой полости носа).

Во время применения препарата, а также через 8 месяцев после его отмены необходимо проводить оценку функционального состояния гипофиза.

Побочное действие. Покраснение лица, нарушение либидо (полового влечения), сухость влагалища, головная боль, эмоциональная лабильность, миалгия (боль в мышцах), уменьшение размера молочных желез, раздражение слизистой оболочки носа.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, гонадотропин-рилизинг гормону и его аналогам, маточные кровотечения, беременность, кормление грудью, гормонально зависимые новообразования.

Форма выпуска. Раствор для интраназального применения, содержащий 0,002 г нафарелина ацетата в 1 мл в бутылочках с пульверизатором по 10 мл, рассчитанных на 30 дней лечения. Одно нажатие на пульверизатор обеспечивает введение 200 мкг препарата.

Условия хранения. Список Б. В прохладном месте.

ОКТРЕОТИД (Octreotide)

Синонимы: Сандостатин.

Фармакологическое действие. Октреотид представляет собой синтетический октапёптид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладает сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию (процесс выработки и выделения) гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе (системе, включающей желудок, тонкий кишечник и поджелудочную железу).

У здоровых лиц октреотид подавляет секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, стрессом и инсулиновой гипогликемией (пониженным содержанием сахара в крови, вызванным инсулином); секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина (гормона гипофиза, регулирующего функцию щитовидной железы), вызываемую тиреолиберином.

У больных акромегалией (эндокринным заболеванием, сопровождающимся увеличением объема кистей, носа, нижней челюсти и т.д.) октреотид снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина А (биологически активного соединения, вырабатываемого в основном клетками печени, стимулирующего рост тканей и проявляющего инсулиноподобную активность) в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, нормализация же уровня гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, гипергидроз (заболевание потовых желез с образованием мелких зудящих пузырьков), боль в суставах и парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений). У больных с большими аденомами (доброкачественными опухолями) гипофиза лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

При карциноидных (раковых) опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов, как ощущения приливов крови и диарея (понос), что во многих случаях сопровождается уменьшением концентрации серотонина в плазме и снижением выделения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией (усиленным образованием) вазоактивного интестиналь-ного пептида, применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи (поноса). Одновременно происходит уменьшение

сопутствующих нарушений электролитного (ионного) баланса, например, гипокалиемии (пониженного уровня калия в крови). У некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида в плазме крови.

При глюкагономах (злокачественной опухоли /раке/ поджелудочной железы, продуцирующей инсулин) при мение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей (приводящей к омертвению ткани) мигрирующей сыпи; уменьшается масса тела (действие на сахарный диабет, однако, незначительно). При гастрономах (злокачественной опухоли /раке/ желудка), синдроме Золлингера-Эллисона (комплексе симптомов при сочетании язвы желудка и двенадцатиперстной кишки с доброкачественной опухолью поджелудочной железы) октреотид уменьшает гиперсекрецию (повышенное выделение) соляной кислоты в желудке и связанные с этим симптомы, включая диарею, ощущение приливов крови. У некоторых больных отмечается уменьшение концентрации гастрина (белка, выделяемого слизистой оболочкой желудка, вызывающего усиление выделения пищеварительных соков желудком и поджелудочной железой) в плазме крови.

У больных с инсулиномами (опухолями поджелудочной железы, вырабатывающими инсулин) октреотид нормализует гликемию (снижает повышенное содержание сахара в крови), уменьшая уровень инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным - около 2 ч). Контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У больных с опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (выделяющими повышенное количество гипоталамических нейрогормонов, способствующих выделению гипофизом гормона роста), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия (увеличение объема) гипофиза.

У больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), страдающих выраженной диареей (поносом), рефрактерной (устойчивой) к противоинфекционной или иной терапии, применение октреотида приводит к полной или частичной нормализации стула примерно в одной трети случаев.

У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение препарата во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей /образующихся в результате заболевания каналов, соединяющих поджелудочную железу с внутренними органами или внешней средой/, абсцессов /гнойников/, сепсиса /заражения крови микробами из очага гнойного воспаления/, послеоперационного острого панкреатита /воспаления поджелудочной железы/).

Показания к применению. Акромегалия (при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами дофамина; у неоперабельных больных, а также больных, отказавшихся от хирургического лечения); опухоли гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы (карциноидные опухоли /общее название опухолей, возникающих из клеток слизистой оболочки желудка/) с наличием карциноидного синдрома (сочетания "хронического энтерита /воспаления тонкой кишки/, воспаления клапанов сердца, телеангиэктазий /местного чрезмерного расширения мелких сосудов/ и пигментации кожи); опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида; глюкагономы; гастриномы /синдром Золлингера-Эллисона; инсулиномы/); опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией соматолиберина; рефрактерная диарея у больных СПИДом; профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

Способ применения и дозы. При акромегалии первоначально препарат вводят по 0,05-0,1 мг подкожно с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы должен быть основан на ежемесячных определениях концентрации гормона роста в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,2-0,3 мг. Максимальная доза составляет 1,5 мг в день. Если после трех месяцев лечения октреотидом не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях гастроэнтеропанкреатической системы препарат вводят подкожно в начальной дозе по 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей -влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1 -0,2 мг 3 раза в день. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

При рефрактерной диарее у больных СПИДом препарат вводят подкожно в начальной дозе (0,1 мг) 3 раза в сутки. Если после одной недели лечения диарея не стихает, дозу препарата следует увеличить индивидуально, вплоть до 0,25 мг 3 раза в сутки. Подбор дозы препарата следует вести на основании контроля за объемом стула и переносимостью препарата. Если в течение недели лечения октреотидом в дозе 0,25 мг 3 раза в день улучшения не наступает, терапию прекратить.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе первую дозу 0,1 мг вводят подкожно за 1 ч до лапаротомии (вскрытия брюшной полости); затем после операции вводят подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки на протяжении семи последовательных дней.

У больных пожилого возраста нет необходимости снижать дозу октреотида.

В месте инъекции возможны боль, ощущение зуда или жжения, краснота и припухлость (обычно проходят в течение 15 мин). Для уменьшения явлений дискомфорта в месте инъекии рекомендуется доводить раствор препарата перед введением до комнатной температуры и вводить меньший объем препарата. Следует избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие промежутки времени. Для предотвращения бактериального загрязнения рекомендуется прокалывать пробку многодозового флакона не более 10 раз.

Побочное действие. Анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, спастические боли (связанные с резким сокращением гладких мыши внутренних органов) в животе, ощущение вздутия живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея (понос) и стеаторея (высокое содержание жиров в каловых массах). Хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию нарушений всасывания (мальабсорбции). В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены, если инъекции октреотидом делать в промежутках между приемами пищи или перед сном.

При опухолях гипофиза необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими препарат, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как Нарушения зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость других методов лечения.

При лечении гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей октреотидом в редких случаях может наступить внезапный рецидив (повтор) симптомов.

Известны отдельные случаи развития острого гепатита (воспаления ткани печени) без холестаза (застоя желчи), а также гипербилирубинемии (повышенного содержания билирубина /пигмента желчи/ в крови) в сочетании с увеличением активности ферментов: щелочной фосфатазы, гаммаглютамилтрансферазы и, в меньшей степени, трансаминаз.

Длительное использование препарата может приводить к образованию камней в желчном пузыре. У 10-20% больных, получающих .октреотид в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Поэтому перед началом лечения, а также в процессе лечения октреотидом (через каждые 6-12 мес.) рекомендуется проведение ульразвукового исследования желчного пузыря. Если камни в желчном пузыре выявлены перед началом лечения, вопрос о применении октреотида решается индивидуально. В настоящее время нет указаний на то, что октреотид может отрицательно влиять на динамику развития уже имеющихся желчных камней или прогноз желчнокаменной болезни. Если камни в желчном пузыре появляются в процессе лечения препаратом, вопрос о продолжении лечения решается индивидуально. В случае, если симптомы желчнокаменной болезни отсутствуют и специального лечения не требуется, показано более частое наблюдение за больным. Если же имеются клинические проявления желчнокаменной болезни, следует проводить общепринятое лечение этого заболевания, включая терапию препаратами желчных кислот.

Возможно нарушение толерантности (переносимости) к глюкозе после приема пищи (обусловлено подавлением препаратом секреции инсулина); в редких случаях при длительном лечении возможно развитие персистирующей гипергликемии (стойкого повышения содержания сахара в крови).

У больных с инсулиномами (опухолями поджелудочной железы, вырабатывающими инсулин) на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гликемии (это связано с относительно меньшим влиянием препарата на подавление секреции инсулина по сравнению с влиянием на секрецию гормона роста и глюкагона /гормона поджелудочной железы, стимулирующего образование инсулина/). Таких больных следует внимательно осматривать в начале лечения октреотидом, а также при каждом изменении дозы препарата. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно попытаться снизить путем более частого введения препарата.

У больных с сахарным диабетом, получающих инсулин, октреотид может снижать потребность в инсулине.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Беременность, кормление грудью.

Форма выпуска. Раствор для инъекций в ампулах по 1 мл (0,05, 0,1 или 0,5 мг октреотида) в упаковках по 10 штук; раствор для инъекций во флаконах по 5 мл (1 г октреотида).

Условия хранения. При температуре +2-+5 С. В процессе использования ампулы и флаконы можно держать при комнатной температуре до 2 недель.

СЕРМОРЕЛИН (Sermorelin)

Синонимы: Гереф.

Фармакологическое действие. Синтетический пептид (белок), соответствующий по структуре N-концевому фрагменту эндогенного (образующегося в организме) рилизинг-фактора гормона роста человека (гипоталамических нейрогормонов, способствующих выделению гипофизом гормона роста). По действию серморелин аналогичен рилизинг-фактору гормона роста, то есть,

взаимодействуя со специфическими мембранными рецепторами, стимулирует синтез и секрецию (выделение) гормона роста гипофизом (железой внутренней секреции, расположенной в мозге).

После внутривенного введения препарата в дозе 1,0 мкг/кг концентрация гормона роста в сыворотке крови возрастает до максимальной величины через 10-60 мин и уменьшается до первоначального уровня в течение 2-3 ч.

Показания к применению. Оценка функциональной способности и реактивности соматотропинов передней доли гипофиза (метод диаганостики при подозрении на недостаточность гормона роста у низкорослых детей).

Способ применения и дозы. Дозы препарата устанавливаются индивидуально в зависимости от массы тела исследуемых лиц.

Препарат разводят непосредственно перед применением не менее, чем в 0,5 мл прилагаемого растворителя.

Препарат в дозе 1,0 мкг/кг вводят внутривенно быстро (в течение 30 сек) в утренние часы, натощак. Пробы венозной крови берут за 15 мин до введения препарата, непосредственно перед его введением и спустя 15, 30, 45, 60 и 90 мин после инъекции.

В случае, если уровень гормона роста в крови после введения препарата составляет 7 нг/мл или менее, у низкорослых пациентов причиной нарушения роста можно считать недостаточность гормона роста. В случае, если уровень гормона роста в крови после введения препарата составляет более 7 нг/мл, указанная выше причина нарушения роста маловероятна, следует применить провоцирующие тесты для исключения гипоталамической дисфункции (нарушения функции гипоталамуса - железы внутренней секреции).

Перед проведением теста с серморелином отменяют лекарственные средства, которые оказывают непосредственное воздействие на гипофизарную секрецию соматостатина: ингибиторы циклооксигеназы (нестероидные противовоспалительные средства, например, ацетилсалициловую кислоту или индометацин), средства, имеющие в своем составе соматостатин или индуцирующие высвобождение соматостатина, инсулина или глюкортикостероидов (гормонов коры надпочечников, влияющих на углеводный и белковый обмен).

Концентрации гормона роста могут возрастать под воздействием клофелина и левопы, а также при индуцированной инсулином гипогликемии (вызванном инсулином снижении уровня сахара в крови). Холинергические препараты, в целом, усиливают эффект серморелина, а антихолинэргические средства -уменьшают этот эффект.

На результатах тестирования могут сказываться: одновременная терапия гормоном роста (в этом случает тест с серморелином проводят через 1-2 недели после отмены терапии); наличие нелеченного гипотиреоза (заболевания щитовидной железы) или одновременно проводимая терапия антитиреоидными препаратами; высокая концентрация соматостатина во время введения препарата; ожирение, гипергликемия (повышенный уровень сахара в крови) и повышенная концентрация жирных кислот в плазме крови • (реакция гормона роста на введение серморелина при этом снижается).

Побочное действие. Ощущение жара и чувство прилива крови к лицу, боль в месте инъекции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, беременность, период кормления грудью.

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций по 50 мкг в ампуле в упаковке по 1 штуке, в комплекте с 1 ампулой растворителя (1 мл 0,9% раствора натрия хлорида).

Условия хранения. Список Б. В холодильнике при температуре +2-+S °С.

СОМАТОСТАТИН (Somatostatin)

Синонимы: Стиламин.

Фармакологическое действие. Синтетический 14-ами-нокислотный пептид, по структуре и действию сходный с естественным соматостатином.

Соматостатин препятствует выделению гастрина (белка, выделяемого слизистой оболочкой желудка, вызывающего усиление выделения пищеварительных соков желудком и поджелудочной железой), желудочного сока, пепсина (фермента, разрушающего белки) и уменьшает как эндокринную, так и экзокринную секрецию поджелудочной железы (выделение поджелудочной железой гормонов и пищеварительных соков), в том числе, подавляет секрецию глюкагона (гормона поджелудочной железы, стимулирующего выделение инсулина), что объясняет положительный эффект препарата при диабетическом кетоацидозе (закислении из-за избыточного содержания в крови кетоновых тел). Препятствует также выделению гормона роста. Помимо этого, соматостатин значительно уменьшает объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного артериального давления.

Показания к применению. Выраженные острые кровотечения при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки; острые кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода (измененных вен, характеризующихся узловатым выпячиванием); выраженные острые кровотечения при эрозивных “ язвенных гастритах (хроническом воспалении желудка с образованием дефектов слизистой оболочки и кровотечением); вспомогательное лечение свищей (образующихся в результате заболевания каналов, соединяющих полые органы между собой или с внешней средой) поджелудочной железы, желчных и кишечных свищей; профилактика осложнений, возникающих после хирургических вмешательств на поджелудочной железе; вспомогательное лечение при диабетическом кетоацидозе; диагностические и научноисследовательские тесты, требующие подавления секреции гормона роста, инсулина, глюкагона.

Способ применения и дозы. Соматостатин вводят внутривенно - сначала медленно струйно в течение 3-5 мин в “ударной” дозе 250 мкг, затем переходят на непрерывную инфузию со скоростью 250 мкг/ч (что соответствует приблизительно введению 3,5 мкг/кг/ч). Активное вещество непосредственно перед введением разводят прилагаемым растворителем. Для приготовления раствора, предназначаемого для'инфузии в течение 12 ч, используют ампулу, содержащую 3000 мкг активного вещества. Для его разведения используют изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы. Рекомендуется использование перфузионного шприцевого насоса. Раствор соматостатина в изотоническом растворе хлорида калия сохраняет стабильность в течение 72 ч. Приготовленный раствор препарата хранят в холодильнике.

Для лечения выраженных острых кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в том числе из варикозно расширенных вен пищевода, применяют препарат как указано выше. При перерыве между двумя инфузиями препарата, превышающем 3-5 мин (смена системы для внутривенного введения или перфузионного шприца), производят дополнительную медленную внутривенную инфузию соматостатина в дозе 250 мкг для обеспечения непрерывности лечения. После остановки кровотечения (обычно это происходит менее, чем через 12-24 ч) продолжают лечение препаратом еше в течение 48-72 ч во избежание рецидива (повтора) кровотечения. Обычно общая продолжительность лечения составляет до 120ч.

При вспомогательном лечении свищей поджелудочной железы, желчных или кишечных свишей, осуществляют непрерывное введение соматостатина одновременно с полным парентеральным (минуя желудочно-кишечный тракт) питанием. При этом доза препарата составляет 250 мкг/ч. При закрытии свиша лечение препаратом продолжают еше в течение 1-3 дней и прекращают постепенно во избежание эффекта “отмены” (ухудшения самочувствия после резкого прекращения приема соматостатина).

Для профилактики осложнений после хирургических вмешательств на поджелудочной железе соматостатин вводят в начале хирургического вмешательства со скоростью 250 мкг/ч и продолжают введение в течение 5 дней.

При вспомогательном лечении диабетического кетоацидоза •_глрел&рат вводит 'to скорость” 100-500 мкг/ч вместе с'инсулином (инъекция “ударной” дозы в 10 ЕД и одновременная инъекция со скоростью 1-4,9 ЕД/ч). Нормализация гликемии (снижение повышенного содержания сахара в крови) происходит в течение 4 ч, а исчезновение ацидоза (закисления) - в течение 3 ч.

Побочное действие. Головокружения и ощущение приливов крови к лицу (очень редко); тошнота и рвота (только при скорости введения свыше 50 мкг/мин).

В начале лечения возможно временное снижение уровня сахара в крови (вследствие ингибируюшего /подавляющего/ действия препарата на секрецию /выделение/ инсулина и глюкагона). Поэтому у больных сахарным диабетом в этот период определяют содержание глюкозы в крови каждые 3-4 ч. Одновременно, по возможности, исключают прием углеводов. В случае необходимости вводят инсулин.

Противопоказания. Беременность; период, следующий непосредственно за родами; кормление грудью; повышенная чувствительность к соматостатину.

Следует избегать повторных курсов лечения препаратом в целях снижения до минимума возможности возникновения сенсибилизации (повышенной чувствительности к препарату).

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций в ампулах по 250 и 3000 мкг в комплекте с растворителем - 0,09% раствором натрия хлорида в ампулах по 2 мл.

Условия хранения. При температуре, не превышающей +25 'С.

ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА И ПРОДУКЦИИ ГОРМОНОВ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА

Смотри также бромокриптин (стр. 120), бусерелин (стр. 671), левотироксин натрий (стр. 539), лизурид (стр. 379),

мегестрол (стр. 671).

ДАНАЗОЛ (Banazol)

Синонимы: Дановал, Бонзол, Цикломен, Данокрин, Даногар, Данол, Ладогар, Додогал и др.

Фармакологическое действие. Препарат подавляет выделение гипофизарных гонадотропных гормонов (гормонов гипофиза, стимулирующих образований гормонов в половых железах): лютеинизирующего (вызывающего образование желтого тела яичника) и фолликулостимулирующего (стимулирующего процесс созревания яйцеклетки). В больших дозах оказывает умеренное андрогеное (подобное действие мужских половых гормонов) и анаболическое (усиливающее синтез белка) действие.

Показания к применению. В связи с антигонадотропным (направленным на снижение функции половых желез) действием используют при лечении эндометриоза (появления в различных органов участков ткани, сходных по строению с внутренней оболочкой матки и подвергающихся циклическим изменениям соответственно менструальному циклу) с сопутствующим бесплодием, доброкачественных новообразований молочной железы (фиброкистозный мастит и др.), предменструального синдрома (ухудшения самочувствия перед началом менструации), гинекомастии (увеличения молочных желез у мужчин) и других заболеваний, при которых показано подавление секреции гонадотропинов (гормонов гипофиза, стимулирующих активность половых желез).

Способ применения и дозы. Назначают внутрь в капсулах.

Доза для взрослых составляет от 200 до 800 мг в день (в 2-4 приема). Дозы и сроки лечения индивидуализируют в зависимости от заболевания, эффективности терапии, переносимости препарата.

Подросткам при преждевременном половом созревании назначают по 100-400 мг в день.

Побочное действие. При применении даназола возможны тошнота, головокружение, головная боль, алопеиия (полное или частичное выпадение волос), кожная сыпь, появление угрей, сальность кожи, задержка жидкости, умеренный гирсутизм (избыточное оволосение у женщин, проявляющееся ростом бороды, усов и т. д.), огрубение голоса и другие явления вирилизации (появления у женшин мужских черт - огрубение голоса, развитие мускулатуры и т. д.).

Противопоказания. Противопоказан при беременности, кормлении грудью, порфирии (наследственном нарушении обмена порфиринов). Осторожность следует соблюдать при лечении больных с сердечной и почечной недостаточностью, сахарным диабетом. Не следует назначать даназол одновременно с противосудорожными препаратами и антикоагулянтами - возможно усиление эффекта.

Форма выпуска. Капсулы, содержащие по 0,1 и 0,2 г (100 или 200 мг) даназола.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

НОРПРОЛАК

(Norprolac)

Синонимы: Квинаголид.

Фармакологическое действие. Селективный агонист, В2-дофаминовых рецепторов. Подавляет секрецию пролактина - гормона передней доли гипофиза, стимулирующего молокообразование, не влияя на нормальные уровни других гипофизарных гормонов.

Клинически значимое снижение уровня пролактина в крови наступает через 2 ч после приема препарата, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется около 24 ч. Максимальный эффект отмечается после применения разовой дозы 0,05 мг; дальнейшее увеличение дозы не сопровождается увеличением эффекта. При увеличении дозы норпролака наблюдается удлинение его действия.

При систематическом применении норпролак эффективен в лечении больных с гиперпролактинемией (повышенным содержанием в крови гормона гипофиза, стимулирующего молокообразование).

Длительный прием норпролака приводит к обратному развитию пролактинсекретирующих макроаденом гипофиза (доброкачественных опухолей гипофиза, выделяющих пролактин) или задержке их роста.

Показания к применению. Гиперпролактинемия (повышенное содержание в крови гормона гипофиза, стимулирующего молокообразование) идиопатическая (неясного происхождения) или развивашаяся на фоне микро или макроаденомы гипофиза с такими клиническими проявлениями, как галакторея (молокоистечение вне периода кормления грудью), олигоменорея (менструации длительностью от нескольких часов до 2 дней), аменорея (отсутствие менструаций), бесплодие, снижение полового влечения.

Способ применения и дозы. Дозы устанавливают индивидуально. Обычно начальная доза составляет 0,025 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней. В последующие 3 дня назначают ежедневно в суточной дозе 0,05 мг. С 7-го дня лечения ежедневная суточная доза составляет 0,075 мг.

При необходимости проводят дальнейшее постепенное (с интервалами не менее одной недели) увеличение дозы до достижения оптимального эффекта. Средняя суточная доза составляет 0,075-0,15 мг.

У !/з пациентов возникает необходимость в применении суточной дозы 0,3 мг и выше. В этом случае суточную дозу можно повышать ступенчато - на величину от 0,075 мг до 0,15 мг с интервалами не менее 4-х недель.

Для пациентов пожилого возраста не требуется специальной коррекции доз.

Препарат следует принимать перед сном, с небольшим количеством пиши.

В связи с возможностью развития ортостатической артериальной гипотонии (резкого снижения артериального давления переходе из горизонтального в вертикальное положение) при применении норпролака показан регулярный контроль артериального давления, особенно в первые дни лечения.

Для уменьшения выраженности тошноты и рвоты, возникающих в процессе лечения норпролаком, можно назначить домперидон или препарат близкого механизма действия, по крайней мере за 1 ч до приема норпролака.

Женщинам детородного возраста, не желающим забеременеть, в процессе лечения нопролаком следует применять надежные методы контрацепции.

У женщин, желающих сохранить беременность, в случае ее наступления норпролак следует отменить, за исключением тех случаев, когда продолжение лечения является жизненно необходимым. В случае отмены норпролака не было отмечено увеличения частоты самопроизвольных выкидышей. В случае наступления беременности у пациентки с аденомой гипофиза возможна отмена норпролака, однако в этом случае показано тщательное наблюдение за пациенткой. Если наблюдаются симптомы прогрессирования опухолевого роста (сужение полей зрения, головные боли) можно возобновить лечение норпролаком или решить вопрос об оперативном вмешательстве.

В случае лечения норпролаком кормящим матерям следует учитывать, что применение норпролака приводит к подавлению лактации (молокообразования).

Побочное действие. Головная боль, головокружение, слабость, тошнота, рвота; реже - сонливость. В единичных случаях возможно развитие острого психоза, проходящего после отмены препарата. Анорексия (отсутствие аппетита), боли в животе, запор, понос. Возможно снижение артериального давления; заложенность носа. В редких случаях наблюдается развитие ортостатического коллапса (резкое снижение артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Следует соблюдать осторожность при назначении норпролака пациентам, имеющим в анамнезе (истории болезни) указания на психические заболевания или нарушения. Лицам, работа которых требует быстрой психической и двигательной реакции (в частности, водителям автотранспорта), следует назначать норпролак с осторожностью.

Форма выпуска. Таблетки по 0,025; 0,05; 0,075 и 0,15мг.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света места.

ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ

Гипофиз -железа внутренней секреции, состоящая из трех долей, расположена на основании мозга и вырабатывает ряд гормонов, регулирующих функции других желез внутренней секреции.

ГОРМОНЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА Смотри также лактин 

ГОНАДОТРОПИН МЕНОПАУЗНЫЙ (Gonadotropinum menopausalis)

Фармакологическое действие. Обладает свойствами гормона передней доли гипофиза (железы внутренней секреции, расположенной в мозге) фолликулостимулирующего (стимулирующего процесс созревания яйцеклетки) действия: у женщин стимулирует рост яичников и созревание в них фолликулов (структурных элементов яичников), у мужчин стимулирует развитие семенных канальцев и сперматогенез (процесс образование мужских половых клеток -сперматозоидов).

Показания к применению. Бесплодие у женщин с гипофункцией (ослаблением деятельности) яичников и ановуляторными циклами (менструальными циклами, протекающими без выхода яйцеклетки из яичника): первичная или вторичная аменорея (отсутствие менструаций или прекращение нормальных менструальных циклов на период более 6 месяцев) центрального генеза (происхождения); гипоменструальный синдром (скудные менструации); синдром Клари-Фроммеля (послеродовая атрофия /уменьшение массы органа с ослаблением его функции/ матки вследствие нарушения гормонального фона). Бесплодие у мужчин эндокринного генеза: гипогонадотропный гипогонадизм (пониженное образование гормонов вследствие нарушения функции гипофиза), евнухоидизм (недоразвитие или отсутствие вторичных половых органов).

Способ применения и дозы. Женщинам вводят внутримышечно по 75-150 ЕД в день (соответственно в 1 или 2 мл изотонического раствора хлорида натрия) в течение 10 дней или дольше. Мужчинам назначают 75 ЕД препарата в сочетании с гонадотропином хорионическим (1000-2000 ЕД). Оба препарата вводят внутримышечно через день на протяжении 90-120 дней.

Побочное действие. При чрезмерной стимуляции яичников их размеры могут увеличиться, при этом появляется боль в области таза и резко возрастает экскреция эстрогенов (выделение женских половых гормонов) с мочой. У женщин, леченных гонадотропином менопаузным, возможна многоплодная беременность. При появлении симптомов гиперстимуляции (чрезмерной стимуляции) яичников введение препарата прекращают.

Противопоказания. Воспалительные заболевания половой сферы. Гормональноактивные (вырабатывающие гормоны) опухоли половых желез.

Формы выпуска. Лиофилизированный (обезвоженный за счет замораживания в вакууме) порошок во флаконах по 75 ЕД в комплекте с растворителем.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °С.

ПЕРГОГРИН (Pergogreen)

Синонимы: Менотропин.

Фармакологическое действие. Пергогрин относится к группе менотропинов (препаратов менопаузного человеческого гонадотропина - гормонов передней доли гипофиза, стимулирующих активность половых желез). Содержит фолликулостимулируюший (стимулирующий процесс созревания яйцеклетки) и лютеинизируюший (вызывающий образование желтого тела яичника) гормоны в соотношении 2:1, экстрагируемые из мочи женщин в менопаузе (второй фазе климакса). Препарат оказывает стимулирующее влияние на развитие фолликулов яичников (структурных элементов яичников), а в сочетании с человеческим хорионическим гонадотропином индуцирует овуляцию (выход зрелой яйцеклетки из яичника) при аменорее (отсутствии менструаций), обусловленной нарушениями гипоталамогипофизарной системы.

В отличие от менотропина с более высоким содержанием лютеинизируюшего гормона (см. препарат пергонал -стр. 529), пергогрин более показан при коррекции репродуктивной (детородной) функции у женщин с нормальной эндогенной секрецией (выделением) гонадотропных гормонов (гормонов гипофиза, стимулирующих образование гормонов в половых железах), когда целесообразно стимулировать множественное развитие фолликулов яичников (для осуществления вспомогательных репродуктивных методик /методов искусственного оплодотворения/).

Показания к применению. Стимуляция развития одного фолликула яичников у женщин с гипоталамическим гипогонадизмом (пониженным образованием гормонов вследствие нарушения функции гипофиза) (группа I по классификации ВОЗ) или с дисфункцией гипоталамогипофизарной системы (группа II по классификации ВОЗ) в тех случаях, когда не отмечается эффекта от адекватной терапии кломифенцитратом; стимуляция развития множественных фолликулов яичников у женшин, которым осуществляются вспомогательные репродуктивные методики для оплодотворения in vitro (в пробирке) по причине непроходимости фаллопиевых (маточных) труб, бесплодия неизвестного генеза (происхождения), а также бесплодия супруга.

Способ применения и дозы. Прегогрин вводят внутримышечно. Непосредственно перед инъекцией препарат разводят в прилагаемом растворителе. В 1 мл растворителя можно разводить до 5 ампул с активным веществом. Дозу препарата устанавливают индивидуально, по клиническим показаниям. Для того, чтобы вызвать развитие одного фолликула в течение первых 7 дней цикла, ежедневно вводят по 1 ампуле пергогрина, содержащего 75 ME, до получения адекватной реакции яичников, о которой судят по результатам определения эстрогенов (женских половых гормонов), данным ультразвукового обследования яичников и по клиническими показателям. Созревание фолликула обычно происходит в течение 7-12 дней после начала терапии. При отсутствии желаемой реакции со стороны яичников, суточную дозу препарата постепенно увеличивают через каждые 5-7 дней. Не рекомендуется увеличивать дозу пергогрина (более 150 ME), если отсутствуют условия для соответствующего медицинского наблюдения за пациенткой.

В том случае, когда клиническая реакция на терапию препаратом (по данным гормонального анализа и ульразвукового исследования яичников) свидетельствует об адекватном созревании фолликула, через 24-48 ч после последнего введения пергогрина однократно вводят человеческий хорионический гонадотропин (например, препарат профази в дозе 10000 ME). Если концентрация эстрадиола (женского полового гормона) в плазме крови . нарастает слишком быстро, а результаты ультразвукового исследования свидетельствуют о чрезмерном созревании фолликулов, вводить профази не следует (опасность развития синдрома гиперстимуляции яичников).

Для стимуляции множественного развития фолликулов при осуществлении вспомогательных репродуктивных методик введение пергогрина начинают приблизительно через 2 недели после введения агониста гонадотропинрилизинг гормона. Вводят 225 ME neprorрина в день (3 ампулы препарата, содержащего 75 ME) в течение первых 7 дней цикла. Дозу препарата корректируют в соответствии с реакцией яичников. Максимально допустимая доза препарата в этих случаях -450 ME. Продолжительность терапии не должна превышать 16 последовательных дней. Если реакция яичников свидетельствует о нормальном окончательном созревании фолликулов, производят однократную инъекция человеческого хорионического гонадотропина (например, препарата профази в дозе 10000 ME -см. стр. 531).

Препарат применяют только в условиях строгого медицинского контроля с использованием тестов для быстрого определения уровня эстрогенов и ультразвукового исследования яичников. Перед началом лечения пергогрином рекомендуется провести анализ спермы полового партнера. Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разырва кист яичников, с этой же целью рекомендуется избегать половых сношений. После стимуляции созревания фолликулов и овуляции (выхода зрелой яйцеклетки из яичника) повышается возможность возникновения многоплодной беременности у женщин, пытающихся забеременеть естественным путем; в большинстве случаев наблюдаются двойни. В случае проведения искусственного зачатия вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных ооцитов (женских половых клеток).

Пергогрин не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Побочное действие. Боль в месте инъекции, желудочно-кишечные расстройства, метеоризм (скопление газов в кишечнике), боль в эпигастральной области (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины) или внизу живота; умеренное (неосложненное) увеличение яичников и образование кист яичников (процесс, характеризующийся образованием в яичнике полостей), синдром гиперстимуляции яичников - выраженные боли внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела (ранние признаки); гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови), гемоконцен-трация (уменьшение количества жидкой части крови при неизмененном содержании форменных элементов), дисбаланс электролитов (нарушение ионного баланса), асцит (скопление жидкости в брюшной полости), гемоперитониум (скопление крови в полости брюшины), гидроторакс (скопление жидкости в грудной полости), тромбоэмболический синдром (закупорка сосудов сгустком крови). Лихорадка (резкое повышение температуры тела), артралгии (суставная боль), боль в молочных железах.

Может возникать эктопическая (внематочная) беременность, особенно у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе (бывшими ранее).

Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности, наступившей после лечения пергогрином, выше, чем у здоровых женщин, но сравнима с таковой у женщин с бесплодием другой этиологии (причины).

Синдром гиперстимуляиии яичников наиболее часто возникает только после овуляции, стимулированной введением человеческого хорионического гонадотропина и развивается на 7-10 день после овуляции (однако, он может возникать, хотя и намного реже, при осуществлении вспомогательных репродуктивных методик).

Данный синдром характеризуется значительным системным увеличением проницаемости стенок сосудов. Риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышается при превышении указанного выше уровня эстрогенов в крови и моче. При наличии беременности данный синдром развивается чаще, более выражен и бывает более длительным. При отсутствии беременности он обычно подвергается обратному развитию с началом менструации. При адекватном наблюдении за лечением вероятность возникновения данного синдрома может

быть сведена до минимума. При появлении таких симптомов, как боли внизу живота, аномальное увеличение размеров или смещение яичников, а также, если отмечается избыточное увеличение уровня эстрогенов, введение препарата прекращают, а человеческий хорионический гонадотропин не вводят.

Возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников у женщин в период осуществления “суперовуляиии” (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена, если аспирируется (удаляется, откачивается) содержимое всех фолликулов до наступления овуляции.

Синдром гиперстимуляиии яичников расценивают как умеренно выраженный в тех случаях, когда наблюдаются вздутие живота, тошнота, рвота, временами диарея (понос) и увеличение размера яичников до 5-10 см (через 3-6 дней после введения человеческого хорионического гонадотропина). Лечение в этих случаях заключается в соблюдении постельного режима и осуществлении постоянного наблюдения. Вышеуказанные симптомы в этом случае регрессируют спонтанно (самостоятельно проходят) через 2-3 недели.

Синдром гиперстимуляции яичников расценивают как выраженный в тех случаях, когда наблюдаются сильное вздутие живота, появление асцита (скопление жидкости в брюшной полости), гидроторакса (скопления жидкости в грудной полости) или гидроперикарда (скопления жидкости в сердечной сумке), увеличение размера яичников более 12 см, уменьшение объема циркулирующей крови, развитие кардиоваскулярного шока. Лечение в этом случае заключается в госпитализации, проведении мероприятий, направленных на восстановление объема циркулирующей крови, коррекцию электролитных (ионных) нарушений и предотвращение развития шока. Коррекция водноэлектролитных нарушений должна проводиться с осторожностью. Необходимо поддерживать приемлемый, но несколько уменьшенный по сравнению с нормой объем циркулирующей крови для предупреждения перехода гемоконцентрации (уменьшения количества жидкой части крови при неизмененном содержании форменных элементов) в острую фазу. Мочегонные средства используют только в фазе обратного развития данного синдрома для устранения гиперволемии (увеличения объема циркулирующей крови), возникающей вследствие всасывания жидкости из полостей в кровяное русло. Не следует производить удаление жидкости из брюшной, плевральной (между оболочками легких) или перикардиальной (сердечной сумки) полостей, если нет абсолютных показаний (угрозы жизни).

Противопоказания. Первичная недостаточность яичников, персистируюшие (постоянно увеличивающиеся) опухоли или кисты яичников; аномалии развития половых органов, препятствующие беременности; гинекологические кровотечения невыясненной этиологии (причины); карцинома (рак) яичников, матки или молочных желез; беременность; период кормление грудью; сведения в анамнезе (истории болезни) о повышенной чувствительности к менотропинам (препараты пергогрин или пергонал, содержащие лютеинизируюший и/или фолликулостимулирующий гормоны).

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций в ампулах по 75 ME (содержит 75 ME фолликулостимулирующего гормона и 35 MEлютеинизируюшего гормона) и по 150 ME (содержит 150 ME фолликулостимулируюшего гормона и 70 MEлютеинизируюшего гормона) и растворитель в ампулах по 1 мл.

Условия хранения. Список Б. В прохладном месте.

ПЕРГОНАЛ (Pergonal)

Синонимы: Менотропин.

Фармакологическое действие. Пергонал относится к группе менотропинов (препатов менопаузного человеческого гонадотропина - гормонов передней доли гипофиза, стимулирующих активность половых желез). Содержит фолликулостимулирующий (стимулирующий процесс созревания яйцеклетки) и лютеинизируюший (вызывающий образование желтого тела яичника) гормоны в соотношении 1:1, полученные экстрагированием (извлечением) из мочи женщин в период менопаузы (второй фазы климакса).

У женщин пергонал стимулирует рост и созревание фолликулов яичника (структурных элементов яичников), повышает уровень эстрогенов (женских половых гормонов), стимулирует пролиферацию эндометрия (увеличение объема и массы внутреннего слоя матки). У мужчин пергонал стимулирует сперматогенез (процесс образование мужских половых клеток), воздействуя на клетки Сертоли семенных канальцев (клетки, расположенные в канальцах яичек).

Показания к применению. У женщин стимуляция роста фолликулов при бесплодии, обусловленном гипоталамо-гипофизарными нарушениями с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула; при проведении вспомогательных репродуктивных методик (методов искусственного оплодотворения) для наступления зачатия (стимуляция роста множественных фолликулов). У мужчин стимуляция сперматогенеза (процесса образования мужских половых клеток) при азооспермии (отсутствии сперматозоидов в сперме) или олигоастеноспермии (снижении объема эякулята /семенной жидкости/), обусловленными первичным или вторичным гипогонадизмом (пониженным образованием гормонов вследствие нарушения функции гипофиза) - в сочетании с терапией человеческим хорионическим гонадотропином.

Способ применения и дозы. Пергонал вводят внутримышечно. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением, используя прилагаемый растворитель. В 1 мл растворителя может быть растворено до 5 ампул, содержащих активное вещество. Приготовленный раствор препарата используют немедленно.

Перед началом лечения препаратом рекомендуется проведение соответствующего лечения гипотиреоза (заболевания щитовидной железы), недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии (повышенного содержания в крови гормона гипофиза, стимулирующего молокообразование), опухолей гипофиза или гипоталамуса, коррекции нарушений гемоконцентрации (состава крови).

Применение у женщин. Перед началом лечения пергоналом рекомендуется провести анализ спермы полового партнера.

Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников, с этой же целью рекомендуется избегать половых сношений.

После стимуляции созревания фолликулов и овуляции (выхода зрелой яйцеклетки из яичника) повышается возможность возникновения многоплодной беременности у женщин, пытающихся забеременеть естественным путем; в большинстве случаев наблюдаются двойни. В случае проведения искусственного зачатия вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных ооцитов (женских половых клеток).

При бесплодии, обусловленном гипоталамогипофизарными нарушениями, с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула дозу препарата устанавливают индивидуально. Оптимальную дозу препарата и длительность лечения устанавливают на основании ультразвукового исследования яичников, определения уровня эстрогенов в крови и моче, а также клинического наблюдения. О созревании фолликула судят по увеличению уровня эстрогенов. Прием пергонала продолжают до достижения адекватного уровня эстрогенов, учитывая следующие данные. Если общая экскреция (выведение) эстрогенов с мочой составляетменее 180 нмоль/сут. или если уровень 17-бета-эстрадиола в плазме крови составляет менее 1100 нмоль/л, созревание фолликула считают неадекватным. С другой стороны, если общая экскреция эстрогенов с мочой равна или превышает 510 нмоль/сут. или если уровень 17-бета-эстрадиола плазмы равен или превышает 3000 нмоль/л, то существует повышенный риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников.

Используют две различные схемы введения препарата.

Первая схема - ежедневное введение препарата. Лечение начинают в первые 7 дней цикла у менструирующих женщин. Ежедневные инъекции препарата в дозе 75 MEпродолжают до достижения адекватной стимуляции яичников, о чем судят на основании визуализации фолликула с помощью ультразвукового исследования, уровня эстрогенов и клинического наблюдения. Созревание фолликула обычно достигается в течение 7-12 дней лечения. При отсутствии адекватной реакции яичников первая доза пергонала может быть постепенно увеличена, но обычно не более 150 ME(при тщательном медицинском наблюдении возможно превышение этой дозы).

Вторая схема - введение препарата через день. Начальная суточная доза составляет 225-375 ME. Если адекватная стимуляция яичников не достигается, доза препарата может быть постепенно увеличена.

После проведения лечения препаратом по любой из указанных схем и получении адекватного (но не чрезмерного) ответа яичников (обычно после достижения максимального уровня 17-бета-эстрадиола в крови), в этот или на следующий день производят однократную инъекцию человеческого хорионического гонадотропина (например, препарата профази в дозе 10000 ME -см. стр. 532), повышающего уровень лютеинизируюшего гормона и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки.

Оптимальные условия для зачатия достигаются в случаях, когда пациентка имеет половое сношение в день введения человеческого хорионического гонадотропина или в последующие 2-3 дня.

Если овуляция (выход зрелой яйцеклетки из яичника) наступает, но беременность не развивается, введение пергонала может быть повторено по одной из приведенных схем в течение, по крайней мере, еще 2 циклов.

При необходимости достичь состояния “суперовуляции” в случае осуществления вспомогательных репродуктивных методик для наступления зачатия, т.е. стимуляции множественных фолликулов, продолжительность введения препарата может быть большей, чем указано выше.

• Применение у мужчин. При гипогонадотропном гипогонадизме (пониженном образовании гормонов вследствие нарушения функции гипофиза выражающемся недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков) пергонал применяют в тех случаях, когда предшествующая терапия человеческим хорионическим гонадотропином (например, препаратом профази) вызвала лишь андрогенную реакцию (образование гормонов, регулирующих функции мужских половых желез) без признаков сперматогенеза. При этом продолжают введение человеческого хорионического гонадотропина (например, профази в дозе 2000 ME 2 раза в неделю) и одновременно применяют пергонал в дозе 75ME 3 раза в неделю. При лечении мужского бесплодия и внутримышечном введении допустимо смешивание препаратов профази и пергонала в одном шприце. Это комбинированное лечение проводят минимум в течение 4 мес. Если по его завершении у больного не будет отмечено усиления сперматогенеза, лечение можно продолжить, вводя препарат профази по 2000 ME 2 раза в неделю, а пергонал в дозе 75-150 ME3 раза в неделю. Состояние сперматогенеза оценивают ежемесячно, при отсутствии положительного результата в течение последующих 3 мес. лечение прекращают.

При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии (снижении объема эякулята /семенной жидкости/ неясной причины на фоне нормальной функции гипофиза) пергонал в дозе 75-150 MEвводят 3 раза в неделю в сочетании с человеческим хорионическим гонадотропином (например, препаратом профази в дозе 5000 ME еженедельно). Курс лечения - 3 мес. У мужчин с высоким уровнем фолликулостимулируюшего гормона (гормона гипофиза, стимулирующего процесс развития семенных канальцев и образования сперматозоидов) в крови (что свидетельствует о первичной тестикулярной недостаточности - недостаточности функции яичек) пергонал обычно неэффективен.

Пергонал не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Побочное действие. Боль в месте инъекции, желудочно-кишечные расстройства, метеоризм (скопление газов в кишечнике), боль в эпигастральной области (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины) или внизу живота; умеренное (неосложненное) увеличение яичников и образование кист яичников (процесс, характеризующийся образованием в яичнике полостей); синдром гиперстимуляции яичников - выраженные боли внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела (ранние признаки); гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови), гемоконцентрация (уменьшение количества жидкой части крови при неизмененном содержании форменных элементов), дисбаланс электролитов (нарушение ионного баланса), асцит (скопление жидкости в брюшной полости), гемоперитониум (скопление крови в полости брюшины), гидроторакс (скопление жидкости в грудной полости), тромбоэмболический синдром (закупорка сосудов сгустком крови). Лихорадка (резкое повышение температуры тела), артралгии (суставная боль), боль в молочных железах; гинекомастия у мужчин (увеличение молочных желез у мужчин).

Может возникать эктопическая (внематочная) беременность, особенно у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе (бывшими ранее).

Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности, наступившей после лечения пергогрином, выше, чем у здоровых женщин, но сравнима с таковой у женщин с бесплодием другой этиологии (причины).

Синдром гиперстимуляции яичников наиболее часто возникает только после овуляции, стимулированной введением человеческого хорионического гонадотропина и развивается на 7-10 день после овуляции (однако, он может возникать, хотя и намного реже, при осуществлении вспомогательных репродуктивных методик).

Данный синдром характеризуется значительным системным увеличением проницаемости стенок сосудов. Риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышается при превышении указанного выше уровня эстрогенов в крови и моче. При наличии беременности данный синдром развивается чаще, более выражен и бывает более длительным. При отсутствии беременности он обычно подвергается обратному развитию с началом менструации. При адекватном наблюдении за лечением вероятность возникновения данного синдрома может быть сведена до минимума. Возможность развития синдрома гипрестимуляции яичников в период осуществления “суперовуляции” (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена, если аспирируется (удаляется, откачивается) содержимое всех фолликулов до наступления овуляции.

Синдром гиперстимуляции яичников расценивают как умеренно выраженный в тех случаях, когда наблюдаются метеоризм (скопление газов в кишечнике), тошнота, рвота, временами диарея (понос) и увеличение размера яичников до 5-10 см (через 3-6 дней после введения человеческого хорионического гонадотропина). Лечение в этих случаях заключается в соблюдении постельного режима и осуществлении постоянного наблюдения. Вышеуказанные симптомы в этом случае регрессируют спонтанно через 2-3 недели.

Синдром гиперстимуляции яичников расценивают как выраженный в тех случаях, когда наблюдаются сильное вздутие живота, появление асцита (скопления жидкости в брюшной полости), гидроторакса (скопления жидкости в грудной полости) или гидроперикарда (скопления жидкости в сердечной сумке), увеличение размера яичников более 12 см, уменьшение объема циркулирующей крови, развитие кардиоваскулярного шока. Лечение в этих случаях заключается в госпитализации, проведении мероприятий, направленных на восстановление объема циркулирующей крови, коррекцию электролитных (ионных) нарушений и предотвращение развития шока. Коррекция водноэлектролитных нарушений должна проводиться с осторожностью. Необходимо поддерживать приемлемый, но несколько уменьшенный по сравнению с нормой объем циркулирующей крови для предупреждения перехода гемоконцентрации в острую фазу. Мочегонные средства используют только в фазе обратного развития данного синдрома для устранения гиперволемии (увеличения объема циркулирующей крови), возникающей вследствие всасывания жидкости из полостей в кровяное русло. Не следует производить удаление жидкости из брюшной, плевральной (между оболочками легких) или перикардиальной (сердечной сумки) полостей, если нет абсолютных показаний.

Противопоказания. Персистирующее (постоянное) увеличение яичников или возникновение кист яичников, не обусловленных наличием синдрома поликистозных яичников; аномалии развития половых органов или миома (доброкачественная опухоль, развивающаяся из мышечной ткани) матки, несовместимые с беременностью; гинекологические кровотечения невыясненной этиологии (причины); рак яичников, матки или молочной железы; первичная недостаточность яичников; рак предстательной железы или любые другие андрогензависимые опухоли (опухоли, рост которых зависит от уровня мужских половых гормонов в крови) у мужчин; беременность; период кормления грудью; сведения в анамнезе (истории болезни) о повышенной чувствительности к менотропинам (в частности, препаратам пергонал, метродин или пергогрин, содержащие лютеинизирующий и/или фолликулостимулирующий гормоны).

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций в ампулах, содержащих по 75 ME или по 150 MEфолликулостимулирующего и лютеинизируюшего гормона в комплекте с растворителем в ампулах по 1 мл в упаковках по 1 или 10 штук.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +25 °С.

ГОНАДОТРОПИН ХОРИрНИЧЕСКИЙ (Gonadotropinum chorionicum)

Синонимы: Антелобин, Хориогонин, Энтромон, Фоллютеин, Гонабион и др.

Гормональный препарат, выделяемый из мочи беременных женщин.

Фармакологическое действие. Оказывает гонадостимулирующее (усиливающее функции половых желез), преимущественно лютеинизирующее (вызывающее образование желтого тела яичника) действие.

Показания к применению. Нарушения менструального цикла и бесплодие у женщин, связанные с отсутствием овуляции (выхода зрелой яйцеклетки из яичника) и недостаточностью желтого тела (железы внутренней секреции, находящейся в яичнике) при достаточной эстрогенной функции яичников (при достаточном выделении яичником женских половых гормонов). У мужчин - генетические нарушения с явлениями гипогенитализма

(недоразвития наружных половых органов), евнухондизма (недоразвития или отсутствия вторичных половых органов); гипоплазия яичек (недоразвитие яичек), крипторхизм (отсутствие в мошонке одного или двух яичек); адипозогенитальный синдром (ожирение вследствие нарушения функций половых желез), гипофизарная карликовость (задержка роста и развития в результате нарушения функции гипофиза) с наличием полового инфантилизма (полового недоразвития) и др.

Способ применения и дозы. Внутримышечно от 500 до 3000 ЕД ежедневно или 1-2 раза в неделю в зависимости от заболевания. Курс лечения - от 5-6 дней до 6 нед.

Побочное действие. Воспалительные заболевания половой сферы, гормонально активные опухоли гонад (половых желез), отсутствие гонад (врожденное или после операции).

Противопоказания. Воспалительные заболевания половой сферы. Гормональноактивные (вырабатывающие гормоны) опухоли половых желез.

Формы выпуска. Во флаконах в упаковках по 3 штуки с приложением растворителя по 500 ЕД, 1000 ЕД и 1500 ЕД.

Условия хранения. В защищенном от света месте при температурю не выше +20 'С.

ПРОФАЗИ (Profasi)

Синонимы: Хорионический гонадотропин.

Фармакологическое действие. Активное вещество препарата представляет собой хорионический гонадотропин (гормон, выделяемый наружной оболочкой плода /зародыша/, стимулирующий активность половых желез), получаемый из мочи беременных женщин. У женшин препарат способствует овуляции (выходу зрелой яйцеклетки из яичника), стимулирует образование и освобождение прогестерона (гормона желтого тела яичника) и эстрогенов (женских половых гормонов). У мужчин стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига (клеток яичек, принимающих участие в выработке сперматозоидов и мужских половых гормонов) в семенниках и выработку тестостерона (мужского полового гормона).

Показания к применению. Бесплодие, обусловленное ановуляиией (отсутствием выхода зрелой яйцеклетки из яичника) - как составная часть лечения, включающего также предварительную стимуляцию созревания фолликулов и пролиферацию эндометрия (увеличение объема и массы внутреннего слоя матки), например при помощи урофоллитропина - препарат метродин, или менотропина - препарат пергонал см. стр. 529); “суперовуляция” (стимуляция развития множественных фолликулов) при осуществлении различных вспомогательных методик (методов искусственного оплодотворения) для наступления зачатия, в том числе и как составная часть комбинированного лечения, направленного на стимуляцию яичников; недостаточность желтого тела (недостаточная функция железы внутренней секреции, располагающейся в яичниках) и поддерживание лютеиновой фазы (второй фазы циклической функции яичников) при проведении вспомогательных репродуктивных методик; привычное невынашивание беременности; угрожающий самопроизвольный выкидыш. У мужчин гипогонадотропный гипогонадизм (пониженное образование гормонов вследствие нарушения функции гипофиза); крипторхизм (отсутствие в мошонке одного или двух яичек); олигоастеноспермия (уменьшение объема выделяемой спермы /семенной жидкости/) и азооспермия (отсутствие сперматозоидов в сперме).

У пациентов с высоким уровнем фолликулостимулирующего гормона (гормона гипофиза, стимулирующего процесс развития семенных канальцев и образования сперматозоидов) в крови (что свидетельствует о первичной тестикулярной недостаточности - недостаточности функции яичек) профази неэффективен.

Способ применения и дозы. Препарат вводят внутримышечно. У мужчин, если лечение проводят в течение многих месяцев, препарат можно вводить также подкожно. Раствор препарата готовят непосредственно перед употреблением, используя прилагаемый растворитель. Приготовленный для инъекции раствор препарата используют немедленно.

Применение у женщин. При ановуляторном (связанном с отсутствием выхода зрелой яйцеклетки из яичника) бесплодии препарат в дозе до 10 000 ME вводят внутримышечно в середине цикла после предварительного при менения урофоллитропина (препарат метродин) или менотропина (препарат пергонал) в соответствии с выбранной схемой.

Для осуществления “суперовуляции” в ходе проведения вспомогательных репродуктивных методик препарат в дозе до 10 000 ME вводят внутримышечно в виде однократной инъекции после индукции роста множественных фолликулов, чего достигают в результате стимуляции по установленной схеме. Забор яйцеклетки осуществляют через 34-36 ч после введения профази.

При недостаточности желтого тела профази в дозе 5000 ME вводят на пятый день после наступления овуляции. Инъекцию препарата повторяют на девятый день. При привычном невынашивании беременности введение препарата начинают сразу после того, как диагностирована беременность, но не позднее 8-ой недели беременности, и продолжают до 14-ой недели беременности включительно. Вводят профази в дозе 10 000 MEв первый день, затем по 5000 ME дважды в неделю.

При угрозе самопроизвольного выкидыша препарат вводят внутримышечно в первоначальной дозе 10 000 ME, а затем по 5000 ME дважды в неделю до 14-ой недели беременности включительно. Лечение начинают только в том случае, если симптомы возможного самопроизвольного выкидыша появились в первые 8 недель беременности.

Применение у мужчин. При гипогонадотропном гипогонадизме с целью нормализации уровня тестостерона в сыворотке крови и стимуляции развития вторичных половых признаков вводят подкожно или внутримышечно до 4000 ME профази еженедельно в течение 3 недель. Для стимуляции сперматогенеза (процесса образования сперматозоидов) вводят подкожно или внутримышечно до 12 000 ME профази еженедельно в течение 6-9 мес. Одной из схем введения препарата в этих случаях может быть применение его в дозе 4000 ME3 раза в неделю в течение 6-9 мес., после чего доза может быть уменьшена до 2000 ME3 раза в неделю; лечение проводится еще в течение 3 мес. Если после завершения этой схемы лечения будет отмечена лишьандрогенная реакция (образование гормонов, регулирующих функции мужских половых желез) без признаков сперматогенеза, следует продолжить введение профази в дозе 2000 ME 2 раза в неделю вместе с инъекциями препарата пергонал в дозе 75 ME 3 раза в неделю. При лечении мужского бесплодия и внутривенном введении допустимо смешивание профази и препарата пергонал в одном шприце. Это комбинированное лечение проводят минимум в течение 4 мес. Если по его завершении у больного не будет отмечено усиления сперматогенеза, лечение можно продолжить, вводя профази по 2000 ME2 раза в неделю, а препарат пергонал в дозе 75-150 ME 3 раза в неделю. Состояние сперматогенеза оценивают ежемесячно, при отсутствии положительного результата в течение последующих 3 мес. лечение прекращают.

При препубертатном (в возрасте от 7 до 12-13 лет) крипторхизме (отсутствии одного или двух яичек в мошонке), возникшем в результате анатомических нарушений, применяют три различные схемы введения препарата: 4000 ME 3 раза в неделю в течение 3 недель; 5000 ME через день, всего 4 инъеюшии; 500-1000 MEпрепарата в течение 6 недель (всего 25 инъекций).

При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии (снижении объема эякулята /семенной жидкости/ неясной причины на фоне нормальной функции гипофиза) препарат в дозе 5000 MEвводят еженедельно в течение 3 мес. вместе с препаратом пергонал в дозе 75-150 ME, который назначают 3 раза в неделю.

При олигоспермии и астеноспермии, обусловленных относительной андрогенной недостаточностью, применяют препарат в дозе 2500 ME каждые 5 дней (или в дозе 10000 ME один раз в две недели) в течение 3 мес.

Побочное действие. Головные боли, чувство усталости, раздражительность, бесспокойство, депрессия (состояние подавленности); боль в области инъекции; редко -кожный зуд, сыпь; у женщин возможен синдром гиперстимуляции яичников - выраженные боли внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела (ранние признаки); гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови), гемоконцентрация (уменьшение количества жидкой части крови при неизмененном содержании форменных элементов), дисбаланс электролитов (нарушение ионного баланса), асцит (скопление жидкости в брюшной полости), гемоперитониум (скопление крови в полости брюшины), гидроторакс (скопление жидкости в грудной полости), тромбоэмболический синдром (закупорка сосудов сгустком крови). При умеренно выраженном синдроме гиперстимуляции яичников показано постоянное медицинское наблюдение и соблюдение пациенткой режима дня. Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников. Проявления умеренно выраженного синдрома гиперстимуляции яичников регрессируют (уменьшаются) спонтанно через 2-3 недели.

При выраженном синдроме гиперстимуляции яичников необходимы: госпитализация, лечение, направленное на восстановление объема циркулирующей жидкости и предотвращение шока. В начальной стадии развития данного синдрома воздерживаются от применения мочегонных средств, которые у некоторых пациенток могут привести к возникновению кардиоваскулярного шока. Мочегонные средства могут быть использованы в фазе разрешения синдрома гиперстимуляции яичников.

Возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников (в том случае, если он возникает при проведении “суперовуляции” для осуществления вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена аспирацией (удалением, отсасыванием) содержимого всех фолликулов до наступления овуляции (выхода зрелой яйцеклетки из яичника).

При проведении стимуляции созревания фолликулов и овуляции у женщин, пытающихся забеременеть естественным путем, увеличивается возможность возникновение многоплодной беременности; в большинстве случаев наблюдаются двойни. Многоплодие может привести к преждевременным родам. Риск возникновения многоплодной беременности в результате проведения искусственного зачатия зависит от числа введенных ооцитов (женских половых клеток).

Если тесты для определения беременности проводятся у женщин, которые незадолго до этого (до 7 дней) подвергались лечению профази или получают препарат в этот период, возможны ошибочные результаты.

У мужчин - задержка жидкости, отеки, повышенная чувствительность сосков молочных желез, гинекомастия (увеличение молочных желез).

У мужчин, особенно у пациентов, страдающих заболеваниями сердца, почек, эпилепсией, мигренью или астмой, в случаях возникновения задержки жидкости следует снизить дозу профази.

При лечении препаратом юношей по поводу крипторхизма возможно преждевременное половое созревание. В

этих случаях уменьшают дозы препарата или прекращают лечение.

Противопоказания. Опухоль яичников, гипофиза, карционама (рак) или гормонозависимая опухоль предстательной железы; дисгенезия гонад (нарушение развития половых желез), отсутствие матки, раннее наступление менопаузы (второй фазы климакса), непроходимость маточных труб (если только лечение не проводится с целью наступления “суперовуляции” для осуществления оплодотворения in vitro -в пробирке); тромбофлебит (воспаление стенки вен с их закупоркой); кормление грудью; сведения об аллергических реакциях на профази в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций (человеческий хорионический гонадотропин) по 500, 1000, 1500, 2000 и 5000 ME в ампулах в комплекте с ампулами с растворителем по 1 мл. По 3 ампулы препарата по 500, 1000, 2000 или 5000 ME с 3 ампулами растворителя в упаковке; по 5 ампул препарата по 1500 ME с 5 ампулами растворителя в упаковке.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +25 °С.

КОРТИКОТРОПИН (Corticotropinum)

Синомимы: Адренокортикотропный гормон, Актон, Актроп, Адренокортикотрофин, Цибатен, Кортрофин, Экзактин, Солантил и др.

Фармакологическое действие. Гормон, образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза (железы внутренней секреции, расположенной в мозге). Кортикотропин является физиологическим стимулятором коры надпочечников. Он вызывает усиление биосинтеза (образования в организме) и выделение в ток крови кортакостероидных гормонов (гормонов, вырабатываемых корковым слоем надпочечников), главным образом глюкокортикоидов, а также андрогенов (мужских половых гормонов). Одновременно уменьшается содержание в надпочечниках аскорбиновой кислоты, холестерина.

Между выделением кортикотропина из передней доли гипофиза и концентрацией гормонов коры надпочечников в крови существует тесная связь. Усиление выделения кортикотропина начинается при падении концентрации (содержания) кортикостероидов в крови и тормозится, если содержание кортикостероидов повышается до определенного уровня.

Лечебное действие кортикотропина сходно с действием глюкокортикостероидов (гормонов коры надпочечников, влияющих на углеводный и белковый обмен). Он оказывает антиаллергическое и противовоспалительное действие, обладает иммунодепрессивной (подавляющей защитные силы организма) активностью, вызывает атрофию (уменьшение массы с ослаблением функции в результате нарушения питания) соединительной ткани, влияет на углеводный, белковый обмен и на другие биохимические процессы.

Показания к применению. Ранее кортикотропин широко применяли для лечения ревматизма, инфекционных неспецифических полиартритов (воспаления нескольких суставов), бронхиальной астмы, острого лимфобластного и миелобластного лейкоза (злокачественных опухолей крови, возникших из кроветворных клеток костного мозга), нейродермита (заболевания кожи, обусловленного нарушением функции центральной нервной системы), экземы (нейроаллергического заболевания кожи, характеризующегося мокнущим, зудящим воспалением), различных аллергических и других заболеваний. В настоящее время для этих целей обычно применяют глюкокортикоиды, а также нестероидные препараты (противовоспалительные, противогистаминные и антиаллергические препараты и др.).

В основном кортикотропин применяют при вторичной гипофункции (ослаблении деятельности) коры

надпочечников, для предупреждения атрофии надпочечников и развития “синдрома отмены” (ухудшения самочувствия после резкого прекращения приема лекарственного средства) после длительного лечения кортикостероидными препаратами. Вместе с тем кортикотропин продолжает оставаться эффективным средством для лечения указанных заболеваний.

Кортикотропин используют также для исследования функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Способ применения и дозы. Вводят кортикотропин обычно в мышцы. При приеме внутрь препарат неэффективен, так как разрушается ферментами желудочно-кишечного тракта. При введении в мышцы он быстро всасывается. Действие однократной дозы длится при введении в мышцу 6-8 ч, поэтому инъекции повторяют 3-4 раза в сутки.

В редких случаях для получения быстрого и более сильного эффекта допускается внутривенное капельное введение раствора кортикотропина, для чего препарат разводят в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Для лечебных целей в зависимости от тяжести заболевания вводят по 10-20 ЕД кортикотропина 3-4 раза в сутки в течение 2-3 нед. К концу лечения дозу уменьшают до 20-30 ЕД в сутки. При введении детям дозу уменьшают в 2-4 раза в зависимости от возраста.

При необходимости курс лечения кортикотропином можно повторить.

Для диагностических целей вводят препарат однократно в дозе 20-40 ЕД.

Об эффективности лечения судят по клиническому течению заболевания и динамике содержания кортикостероидов в крови и моче.

Длительное непрерывное применение кортикотропина для лечебных целей нецелесообразно, так как может привести к истощению коры надпочечников.

Побочное действие. При использовании кортикотропина (особенно при длительном введении больших доз) могут возникать побочные явления: тенденция к задержке в организме воды, ионов натрия и хлора с развитием отеков и повышением артериального давления, тахикардия (учащенные сердцебиения), чрезмерное усиление белкового обмена с отрицательным азотистым балансом, возбуждение, бессонница и другие нарушения деятельности центральной нервной системы, умеренный гирсутизм (избыточное оволосение у женщин, проявляющееся ростом бороды, усов и т. д.), нарушения менструального цикла. Могут наблюдаться задержка рубцевания ран и изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, обострение скрытых очагов инфекций; у детей - торможение роста. Возможны явления сахарного диабета, а при имеющемся диабете - усиление гипергликемии (повышения содержания глюкозы в крови) и кетоз (закисление из-за избыточного содержания в крови кетоновых тел - промежуточных продуктов обмена), а также аллергические реакции, что требует отмены препарата.

Противопоказания. Кортикотропин противопоказан при тяжелых формах гипертонической болезни (стойком повышении артериального давления) и болезни Иценко-Кушинга (ожирения, сопровождающегося снижением половой функции, повышением ломкости костей вследствие усиленного выделения адренокортикотропного гормона гипофиза), беременности, недостаточности кровообращения III стадии, остром эндокардите (воспалении внутренних полостей сердца), психозах, нефрите (воспалении почки), остеопорозе (нарушении питания костной ткани, сопровождающемся увеличением ее ломкости), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, после недавно перенесенных операций, при сифилисе, активных формах туберкулеза (при отсутствии специфического лечения), при сахарном диабете, аллергических реакциях на кортикотропин в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. В герметически укупоренных флаконах с резиновой пробкой и металлической обкаткой, содержащих 10-20-30-40 ЕД кортикотропина.

Раствор для инъекций готовят ex tempore (перед употреблением) растворением порошка в асептических (стерильных) условиях в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °С.

СИНАКТЕН-ДЕПО (Synacten-Depot)

Синомимы: Тетракозактид.

Синтетический полипептид тетракозактид, состоящий из аминокислотных остатков.

Фармакологическое действие. Пролонгированный (длительного действия) кортикотропный (влияющий на кору надпочечников) препарат, обладающий всеми фармакологическими свойствами эндогенного АКТГ (образующегося в организме адренокортикотропного гормона). Синактендепо в отличие от последнего имеет постоянный состав, не содержит чужеродных для организма белков. Терапевтическое действие препарата основывается преимущественно на стимуляции коры надпочечников.

Показания к применению. Коллагенозы (ревматоидный артрит /инфекционно-аллергическая болезнь из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суставов/ и др.), аллергические заболевания (бронхиальная астма, ангионевротический отек), дерматозы различной этиологии (кожные болезни, вызванные различными причинами), заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенный колит /воспаление толстой кишки/).

Способ применения и дозы. Препарат назначают внутримышечно вначале по 1 мг в день, а в острых случаях (астматический статус /затянувшийся приступ бронхиальной астмы/ и в онкологической практике) по 1 мг каждые 12 ч. После исчезновения острых явлений препарат вводят по 1 мг каждые 1-2 дня с последующим снижением дозы до 0,5 мг каждые 2-3 дня или 1 мг 1 раз в неделю.

Детям препарат назначают внутримышечно через 1-7 дней: грудного возраста -по 0,25 мг, младшего возраста - 0,25-0,5 мг, школьного возраста - по 0,25-1 мг. Ампулы перед употреблением рекомендуется энергично встряхивать. При необходимости одновременного применения противодиабетических и гипотензивных (снижающих артериальное давление) средств дозировка этих препаратов пересматривается.

Побочное действие. Понижение сопротивляемости к инфекциям, психические нарушения, остеопороз (нарушение питания кости, сопровождающееся увеличением ее ломкости), пептическая язва (язва желудка, кишки или пищевода, развившаяся вследствие разрушающего действия желудочного сока на слизистую оболочку), пигментация кожи и др. При длительном применении препарата необходимо дополнительное введение калия в организм.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, острые психозы, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность, сердечная недостаточность.

Форма выпуска. Ампулы по 1 мл, содержащие по 1 мг тетракозактида в 1 мл суспензии (взвеси), по 10 штук в упаковке.

Условия хранения. Список Б. При температуре ниже + 15 °С.

ЦИНК-КОРТИКОТРОПИН СУСПЕНЗИЯ (Suspensio Zinc-corticotropin)

Содержит в 1 мл 20 ЕД кортикотропина. Фармакологическое действие. Физиологический стимулятор коры надпочечников, повышает биосинтез (образование в организме) и выделение в ток крови кортикостероидных гормонов, в основном глкжокортикоидов (гормонов коры надпочечников, влияющих на углеводный и белковый обмен). Одновременно уменьшает содержание в надпочечниках аскорбиновой кислоты и холестерина.

Показания к применению. При вторичной гипофункции (ослаблении деятельности) коры надпочечников, для предупреждения атрофии (уменьшения массы с ослаблением функции в результате нарушения питания ткани) надпочечников и предупреждения “синдрома отмены” (ухудшения самочувствия после резкого прекращения приема лекарственного средства) после длительного лечения кортикостероидными препаратами, а также для лечения ревматизма, инфекционных неспецифических полиартритов (воспаления нескольких суставов), бронхиальной астмы, острого лимфобластного и миелобластного лейкоза (злокачественных опухолей крови, возникших из кроветворных клеток костного мозга), нейродермита (заболевания кожи, обусловленного нарушением функции центральной нервной системы), экземы (нейроаллергического заболевания кожи, характеризующегося мокнущим, зудящим воспалением), различных аллергических и других заболеваний.

Способ применения и дозы. Внутримышечно по 10, 20 или 40 ЕД (0,5; 2 или 2 мл) 1 раз в сутки. Для поддерживающей терапии назначают 2-3 раза в неделю в дозе, не превышающей 20 ЕД (для взрослого).

Побочное действие. Отеки, повышение артериального давления, тахикардия (учащенные сердцебиения).

Противопоказания. Тяжелые формы гипертонической болезни (стойкий подъем артериального давления) и болезни Иценко-Кушинга (ожирения, сопровождающегося снижением половой функции, повышением ломкости костей вследствие усиленного выделения адренокортикотропного гормона гипофиза), беременность, недостаточность кровообращения III стадии, острый эндокардит (воспаление внутренних полостей сердца), психозы, нефрит (воспаление почки), остеопороз (нарушение питания костной ткани, сопровождающееся увеличением ее ломкости), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, недавно перенесенные операции, сифилис, активная форма туберкулеза, сахарный диабет, аллергические реакции.

Форма выпуска. Суспензия (взвесь твердых частиц препарата в жидкости) по 5 мл по флаконе по 20 ЕД в 1 мл для инъекций.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре от +1 °С до +10 °С. Не допускается замораживание препарата.

МЕТРОДИН (Metrodin)

Синонимы: Урофоллитропин.

Фармакологическое действие. Фолликулостимулирующий гормон, входящий в состав препарата (урофоллитропин), стимулирует рост и созревание фолликулов яичников (структурных элементов яичников), повышает уровень эстрогенов (женских половых гормонов), стимулирует пролиферацию эндометрия (увеличение объема и массы внутреннего слоя матки). Препарат не оказывает лютеинизирующего (вызывающего образование желтого тела яичника) действия.

Показания к применению. Стимуляция роста фолликулов яичников у женщин, страдающих бесплодием при гипоталамо-гипофизарных нарушениях (нарушениях системы желез внутренней секреции, расположенных в мозге, регулирующих функцию других желез внутренней секреции) с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула (структурного элемента яичника, где формируется готовая к оплодотворению яйцеклетка); при проведении вспомогательных репродуктивных методик

(искусственного оплодотворения) для наступления зачатия - стимуляция роста множественных фолликулов.

Способ применения и дозы. Перед началом лечения препаратом рекомендуется проведение соответствующего лечения гипотиреоза (заболевания щитовидной железы), недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии (повышенного содержания в крови гормона гипофиза, стимулирующего молокообразование), опухолей гипофиза или гипоталамуса. Кроме того, перед началом лечения метродином рекомендуется провести анализ спермы полового партнера.

Метродин вводят внутримышечно. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением, используя прилагаемый растворитель. В 1 мл растворителя может быть растворено до 5 ампул, содержащих сухое активное вещество. Приготовленный раствор препарата используют немедленно.

При бесплодии, обусловленном гипоталамо-гипофизарными нарушениями, с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула дозу препарата устанавливают индивидуально.

Оптимальную дозу препарата и длительность лечения устанавливают на основании ультразвукового исследования яичников, исследования уровня эстрогенов (женских половых гормонов) в крови и моче, а также клинического наблюдения.

О созревании фолликула судят по увеличению уровня эстрогенов. Прием метродина продолжают до достижения адекватного уровня эстрогенов, учитывая следующие данные.

Если общая экскреция (выведение) эстрогенов с мочой составляет менее 180 нмоль/сут. или если уровень 17-бета-эстрадиола в плазме крови составляет менее 1100 пмоль/л, созревание фолликула считают неадекватным. С другой стороны, если общая экскреция эстрогенов с мочой равна или превышает 510 нмоль/сут. или если уровень 17-бета-эстрадиола плазмы равен или превышает 3000 пмоль/л, то существует повышенный риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников.

Используют две различные схемы введения препарата.

Первая схема - ежедневное введение препарата. Лечение начинают в первые 7 дней цикла у менструирующих женщин. Ежедневные инъекции препарата в дозе 75 MEпродолжают до достижения адекватной стимуляции яичников, о чем судят на основании визуализации (осмотра) фолликулов с помощью ультразвукового исследования, уровня эстрогенов и клинического наблюдения. Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников, с этой же целью рекомендуется избегать половых сношений. Созревание фолликула обычно достигается в течение 7-12 дней лечения. При отсутствии адекватной реакции яичников доза метродина может быть постепенно увеличена, но не более 150 ME (при тщательном медицинском наблюдении возможно превышение этой дозы).

Вторая схема - введение препарата через день. Начальная суточная доза составляет 225-375 ME. Если адекватная стимуляция яичников не достигается, доза препарата может быть постепенно увеличена.

После проведения лечения препаратом по любой из указанных схем и получении адекватного (но не чрезмерного) ответа яичников (обычно после достижения максимального уровня 17-бета-эстрадиола в крови), в этот или на следующий день производят однократную инъекцию человеческого хорионического гонадотропина (например, препарата профази в дозе 10000 ME), повышающего уровень лютеинизирующего (вызывающего образование желтого тела яичника) гормона и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки.

Оптимальные условия для зачатия достигаются в случаях, когда пациентка имеет половое сношение в день

введения человеческого хорионического гонадотропина или в последующие 2-3 дня.

Если овуляция (выход зрелой яйцеклетки из яичника) наступает, но беременность не развивается, введение метродина может быть повторено по одной из приведенных схем в течение, по крайней мере, еще 2-х циклов.

При необходимости достичь состояния “суперовуляции” (в случае осуществления вспомогательных репродуктивных методик), т.е. стимуляции роста множественных фолликулов, продолжительность введения препарата может быть большей, чем указано выше.

Побочное действие. Боль в месте инъекции; желудочно-кишечные расстройства, метеоризм (скопление газов в кишечнике), боль в эпигастральной области (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины) или внизу живота; лихорадка (резкое повышение температуры тела), артралгии (суставная боль), боль в молочных железах; умеренное (неосложненное) увеличение яичников и образование кист яичников (заболевание яичника, характеризующееся образованием в нем полостей); синдром гиперстимуляции яичников - выраженные боли внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела (ранние признаки); гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови), гемоконцентрация (уменьшение количества жидкой части крови при неизмененном содержании форменных элементов), дисбаланс электролитов (нарушение ионного баланса), асцит (скопление жидкости в брюшной полости), гемоперитониум (скопление крови в полости брюшины), гидроторакс (скопление жидкости в грудной полости), тромбоэмболический синдром (закупорка сосудов сгустком крови).

Синдром гиперстимуляции яичников наиболее часто возникает только после овуляции, стимулированной введением человеческого хорионического гонадотропина и развивается на 7-10-й день после овуляции (однако, он может возникать, хотя и намного реже, при осуществлении вспомогательных репродуктивных методик).

Данный синдром характеризуется значительным системным увеличением проницаемости стенок сосудов. Риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышается при превышении указанного выше уровня эстрогенов в крови и моче. При наличии беременности данный синдром развивается чаше, более выражен и бывает более длительным. При отсутствии беременности он обычно подвергается обратному развитию с началом менструации. При адекватном наблюдении за лечением вероятность возникновения данного синдрома может быть сведена до минимума. Возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников у женщин в период осуществления “суперовуляции” (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена, если аспирируется (удаляется, отсасывается) содержимое всех фолликулов до наступления овуляции.

Синдром гиперстимуляции яичников расценивают как умеренно выраженный в тех случаях, когда наблюдаются вздутие живота, тошнота, рвота, временами диарея (понос) и увеличение размера яичников до 5-10 см (через 3-6 дней после введения человеческого хорионического гонадотропина). Лечение в этих случаях заключается в соблюдении постельного режима и осуществлении постоянного наблюдения. Вышеуказанные симптомы в этом случае регрессируют (уменьшаются) спонтанно через 2-3 недели.

Синдром гиперстимуляции яичников расценивают как выраженный в тех случаях, когда наблюдаются сильное вздутие живота, появление асцита (скопление жидкости в брюшной полости), гидроторакса (скопления жидкости в грудной полости) или гидроперикарда (скопления жидкости в сердечной сумке), увеличение размера яичников более 12 см, уменьшение объема циркулирующей

крови, развитие кардиоваскулярного шока. Лечение в этих случаях заключается в госпитализации, проведении мероприятий, направленных на восстановление объема циркулирующей крови, коррекцию электролитных (ионных) нарушений и предотвращение развития шока. Коррекция водноэлектролитных нарушений должна проводиться с осторожностью. Необходимо поддерживать приемлемый, но несколько уменьшенный по сравнению с нормой объем циркулирующей крови для предупреждения перехода гемоконцентрации в острую фазу. Мочегонные средства используют только в фазе обратного развития данного синдрома для устранения гиперволемии (увеличения объема циркулирующей крови), возникающей вследствие всасывания жидкости из полостей в кровяное русло. Не следует производить удаление жидкости из брюшной, плевральной (между оболочками легких) или перикардиальной (сердечной сумки) полости, если нет абсолютных показаний (угрозы жизни).

После стимуляции созревания фолликулов и овуляции повышается возможность возникновения многоплодной беременности у женщин, пытающихся забеременеть естественным путем; в большинстве случаев наблюдаются двойни. В случае проведения искусственного зачатия вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных ооцитов (женских половых клеток).

Может возникать эктопическая (внематочная) беременность, особенно у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе (бывшими ранее).

Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности, наступившей после лечения метродином выше, чем у здоровых женшин, .но сравнима с таковой у женщин с бесплодием другой этиологии (причины).

Противопоказания. Сведения в анамнезе (истории болезни) о повышенной чувствительности к менотропинам (в том числе, к препаратам пергонал и пергогрин, содержащим фолликулостимулирующий /стимулирующий процесс созревания яйцеклетки/ и лютеинизуюший /вызывающий образование желтого тела яичника/ гормоны); персистируюшее (постоянное) увеличение яичников или возникновение кист яичников, не обусловленных наличием синдрома поликистозных яичников (заболеванием яичника, характеризующимся наличием в нем множественных полостей); аномалии развития половых органов или миома (доброкачественная опухоль, развивающаяся из мышечной ткани) матки, несовместимые с беременностью; гинекологические кровотечения невыясненной причины; рак яичников, матки или молочной железы; первичная недостаточность яичников; беременность; кормление грудью.

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций по 75 MEили 150 MEв ампулах по 1 или 10 штук в упаковке в комплексте с растворителем в апмулах по 1 мл.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +25 'С.

ПРЕФИЗОН (Prephyson)

Фармакологическое действие. Стандартизированный комплексный экстракт передней доли гипофиза.

Показания к применению. Болезнь Дауна, гипофизарное (связанное с нарушением функции гипофиза) истощение и ожирение, гипогенитализм (недоразвитие наружных половых органов), крипторхизм (отсутствие в мошонке одного или двух яичек), энурез (ночное недержание мочи), выпадение волос после родов, мигрень, астенодинамический синдром (симптомокомплекс, характеризующийся молчаливостью и бездеятельностью, обусловленными психическим и физическим истощением).

Способ применения и дозы. Подкожно и внутримышечно (при необходимости внутривенно с водой для инъекций или 5% раствором глюкозы) по 1-2 мл в день.

Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд и др.).

Противопоказания. Злокачественные новообразования.

Форма выпуска. В ампулах по 1 мл (25 ЕД) в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. В сухом, прохладном месте.

СОМАТОТРОПИН ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Somatotropinum humanum pro injectionibus)

Синонимы: Генотропин, Нордитропин.

Гормон передней доли гипофиза (железы внутренней секреции, расположенной в мозге) человека.

Фармакологическое действие. Оказывает анаболическое (усиливающее синтез белка) действие, положительно влияет на минеральный обмен, вызывает увеличение роста и массы тела при карликовости (пропорциональном снижении роста, обусловленном снижением функции гипофиза, как правило, сочетающимся со снижением функции других желез внутренней секреции), связанной с недостаточностью гормона роста.

Показания к применению. Нарушения развития организма, связанные с недостаточностью гормона роста (гипофизарный нанизм /карликовость/). Синдром Тернера (заболевание женшин, характеризующееся недоразвитием первичных и вторичных половых признаков).

Способ применения и дозы. При дефиците в организме гормона роста вводят подкожно 0,07-0,1 МЕ/кг массы

тела в день; внутримышечно -0,14-0,2 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При синдроме Тернера используют более высокие дозы - в виде подкожных инъекций назначают по 0,1 МЕ/кг массы тела 1 раз в день. Подкожные инъекции являются предпочтительным методом введения. Места инъекций следует чередовать для предупреждения липоатрофий (уменьшения объема жировой ткани в подкожной клетчатке).

Раствор препарата готовят непосредственно перед употреблением. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 24 ч. При разведении растворителем, содержащим консерванты -крезол или бензиловый спирт), раствор стабилен в течение 7-14 дней при температуре +2-+S °С в защищенном от света месте. Не допускается замораживание раствора. Вводимый раствор должен быть прозрачным.

Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд и др.). Тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, увеличение массы тела.

Противопоказания. Злокачественные новообразования.

Форма выпуска. Лиофилизированный (обезвоженный за счет замораживания в вакууме) порошок во флаконах с содержанием 4 ЕД во флаконе в комплекте с 0,25% раствором новокаина по 2 мл.

Условия хранения. В сухом месте при температуре не выше +8 °С.