Определение

Заболевание, характеризующееся отложением волокнистого амилоидного белка в одном или нескольких органах. Клинические проявления определяются анатомическим расположением и интенсивностью отложения амилоида и варьируют от незначимого местного отложения до вовлечения любой системы органов с последующими тяжелыми патофизиологическими расстройствами.

Биохимия амилоидных фибрилл

Химическая характеристика амилоидных фибрилл выявляет несколько вариантов, определяющихся различными клиническими ситуациями (см.Табл. 281-1 и 281-2, HPIM-13, стр. 1626).

1. AL: сочетаются с первичным амилоидом и амилоидом, при множественной миеломе; гомологичны к N-терминальным последовательностям легких цепей иммуноглобулинов.

2. АА: обнаружены при вторичных амилоидных отложениях у больных семейной средиземноморской лихорадкой, образуются из предшественников, находящихся в сыворотке крови, их высвобождение из гепатоцитов индуцируется посредством ИЛ-1.

3. AF (unuATTR): обнаружены при семейной (наследственной) форме; идентичны преальбумину (транстиретину) с заменой одной аминокислоты.

4. Acal: связаны с карциномой мозгового слоя щитовидной железы (фибрилла-предшественник кальцитонина) и локальными формами.

5. AS: родственные преальбумину (транстиретину), предсердному натрийуре-тическому пептиду или р-протеину болезни Альцгеймера. Связаны с сениль-ным амилоидом сердца и мозга.

6. АВ₂М: амилоид, выявляемый при хроническом гемодиализе, идентичен Р₂-микроглобулину.

Классификация

1. Первичный амилоидоз: отсутствуют признаки предсуществующего или сосуществующего заболевания; AL тип отложений.

2. Амилоидоз, сочетающийся с миеломой: AL тип.

3. Вторичный (реактивный) амилоидоз: АА тип; связан с хроническими инфекциями или воспалительными заболеваниями.

4. Наследственно-семейный амилоидоз AF тип; амилоидоз связан с наследственной средиземноморской лихорадкой (АА тип) и рядом других синдромов (AF тип).

5. Местный амилоидоз.

6. Сенильный амилоидоз: связан со старением; особенно поражает сердце и мозг.

7. Амилоидоз, связанный с хроническим гемодиализом.

Клинические проявления

Могут включать протеинурию, нефротический синдром, азотемию, ЗСН, кар-диомегалию, аритмии, поражение кожи с формированием восковых папул, обструкцию или образование язв в ЖКТ, кровотечение, потерю белка, диарею, макроглос-сию, нарушение перистальтики пищевода, невропатию, постуральную гипотензию, артрит, дыхательную обструкцию и избирательную недостаточность факторов свертывания крови.

Диагностика

Требует выявления амилоида в биоптатах пораженных тканей после специального окрашивания (конго красный). Электрофорез и иммуноэлектрофорез сыворотки крови и мочи помогают в определении парапротеинов. Аспирация абдоминальной жировой ткани или биопсия слизистой оболочки прямой кишки выявляют амилоидные фибриллы.

Прогноз и лечение

Прогноз различен и зависит от причины заболевания. Прогноз плохой при миеломе, но при хронических инфекциях, поддающихся лечению, возможна ремиссия. Почечная недостаточность — главная причина смерти при прогрессирующем амилоидозе. Эффективность схем ведения амилоидоза доказана не полностью. Очевидна необходимость лечения нарушения, находящегося в основе амилоидоза. Первичный амилоидоз может реагировать на лечение преднизоном с алкилирующими средствами (мелфолан), вероятно, потому, что действие этих препаратов направлено на синтез AL протеина амилоида. Колхицин (1 -2 мг в день) может блокировать отложение амилоида.

Отдельным больным показана трансплантация почек.