Для хронического поражения печени характерны фиброз, дезорганизация дольковой и сосудистой структуры и регенерирующие узелки гепатоцитов.

Этиология

Алкоголь, вирусный гепатит (В, С, D), первичный или вторичный билиарный цирроз, гемохроматоз, болезнь Вильсона, недостаточность c A-антитрипсина, ХАГ, синдром Бадда—Киари, хроническая ЗНС (кардиальный цирроз печени), лекарственные средства и токсины, шистосомоз, криптогенные факторы.

Клинические проявления

Клинические проявления могут отсутствовать.

Симптомы. Анорексия, тошнота, рвота, диарея, утомляемость, слабость, лихорадка, желтуха, аменорея, импотенция, бесплодие.

Признаки заболевания: паукообразные телеангиэктазии, ладонная эритема, увеличение околоушных и слезных желез, изменения ногтей (линии Мюрке, ногти Терри), утолщения концевых фаланг в виде «барабанных палочек», контрактура Дюпю-итрена, гинекомастия, атрофия яичек, гепатоспленомегалия, асцит, кровотечение из варикозно-расширенных вен ЖКТ, печеночная энцефалопатия.

Лабораторные данные: анемия (микроцитарная вследствие кровопотери, мак-роцитарная, вызванная дефицитом фолата), панцитопения (гиперспленизм), удлинение ПВ, редко ДВС-синдром, гипонатриемия, гипокалиемический алкалоз, нарушения метаболизма глюкозы, гипоальбуминемия.

Сопутствующие заболевания и состояния: гастрит, дуоденальная язва, желчные камни. Нарушение метаболизма медикаментов в печени; гипоальбуминемия и пор-тально-системное шунтирование.

Диагностика

Выбор методов определяется клинической картиной заболевания. В сыворотке крови определяют: HBsAg, анти-НВс, анти-HBs, антитела к гепатиту С и D, Fe, общую железосвязывающую способность, ферритин, антимитохондриальные антитела (АМА), антитела к гладкой мускулатуре (SMA), микросомальные антитела к печени и почкам (KLM), AHA, церулоплазмин, сц-антитрипсин (и его генетические варианты). Инструментальные методы включают Допплер-эхографию брюшной полости, КТ или МРТ (для определения цирроза печени, спленомегалии, коллате-Ралей, венозного тромбоза), а также портальную венографию и определение уровня давления заклинивания печеночной вены. Окончательный диагноз часто основан на результатах биопсии печени (чрескожной или открытой), противопоказанной при коагулопатии.

Алкогольные поражения печени

Различают три формы: жировая дегенерация печени, алкогольный гепатит и цирроз; они могут сочетаться. Больные часто отрицают злоупотребление алкоголем. Тяжелые формы заболевания (гепатит, цирроз) связаны с употреблением 80-160 г алкоголя в день в течение 5-10 лет; женщины более чувствительны к воздействию алкоголя, чем мужчины, вследствие более низкого содержания алкогольдегидрогеназы; полиморфизм генов алкогольдегидрогеназы и ацетальдегиддегидрогеназы также определяют разную чувствительность к алкоголю. Гепатит В и С может способствовать развитию алкогольного поражения печени. Нарушения питания также предрасполагают к формированию цирроза.

Жировая дегенерация печени

Может развиться даже при недлительном употреблении алкоголя. Она часто проявляется бессимптомной гепатомегалией и незначительным повышением показателей биохимических печеночных проб. С отменой этанола подвергается обратному развитию, не ведет к циррозу печени.

Алкогольный гепатит

Клинические проявления варьируют от бессимптомного течения заболевания до тяжелой печеночной недостаточности с желтухой, асцитом, кровотечением из ЖКТ и энцефалопатией. Типичные признаки: анорексия, тошнота, рвота, лихорадка, желтуха, пальпируемая и болезненная печень. Периодически наблюдается картина холестаза, имитирующая билиарную обструкцию. Активность АсАТ обычно менее 300 ЕД и в два раза с лишним выше активности АлАТ. Содержание билиру-бина достигает 170 мкмоль/л. Гиперлейкоцитоз до 20 000/мкл. Диагноз верифицируется результатами биопсии печени: отечность гепатоцитов, алкогольный гиалиноз (тельца Мэллори), лейкоцитарная инфильтрация, некроз гепатоцитов и перицент-ральный венозный фиброз,.

Другие метаболические последствия алкоголизма. Увеличение отношения NADH/NAD, ведущее к лактацидемии, кетоацидозу, гиперурикемии, гипогликемии. Характерны гипомагниемия, гипофосфатемия. Нарушение функции митохондрий, индукция микросомальных ферментов ведут к нарушению метаболизма медикаментов, перекисного окисления липидов, что повреждает мембраны, вызывает гиперметаболический статус; многие проявления алкогольного гепатита — результат токсического действия ацетальдегида и цитокинов (интерлейкин-I, интер-лейкин-П и фактор некроза опухолевых клеток, высвобождаемые при нарушении детоксикации эндотоксина).

Факторы неблагоприятного прогноза кратковременные: ПВ на 5 с выше конт-^ роля против витамина К, уровень билирубина выт е 170 мкмоль/л, энцефалопатия, гипоальбуминемия, азотемия. Летальность превысит 35 %, если (ПВ больного в 1 с) — (контрольное ПВ в 1 с) х 4,6 + билирубин сыворотки крови (мг/дл) = > 32

Долговременные неблагоприятные прогностические факторы включают тяжелый некроз и фиброз печени, портальную гипертензию, продолжение употребления алкоголя.

Лечение. Прекратить употребление алкоголя. Назначают диету калорийностью 8500-12500 кДж (2000-3000 ккал) с содержанием белка 1 г/кг (меньше при наличии энцефалопатии), ежедневно поливитамины, тиамин 100 мг, фолиевая кислота 1 мг. Коррекция дефицита калия, магния и фосфатов, по необходимости — трансфузии эритроцитов, плазмы. Мониторинг уровня глюкозы в крови (гипогликемия при тяжелом поражении печени). Преднизон 40 мг или преднизолон 32 мг внутрь ежедневно в течение 1 мес при энцефалопатии. Колхицин 0,6 мг внутрь 2 раза в день может замедлить прогрессирование алкогольного гепатита. Экспериментальное лечение: инфузии аминокислот, инсулина и глюкагона, пропилтиоурацила, анаболических стероидов. Трансплантация печени требует тщательного отбора больных.

Первичный билиарный цирроз печени

Прогрессирующий негнойный деструктивный внутрипеченочный холангит. Поражает женщин среднего возраста. Протекает в виде бессимптомного повышения активности ЩФ (благоприятный прогноз) или с зудом, прогрессирующей желтухой, последствиями нарушения экскреции желчи и, в крайних случаях, циррозом и печеночной недостаточностью.

Клинические проявления

Зуд, желтуха, ксантелазмы, ксантомы, остеопороз, стеаторея, пигментация кожи, гепатоспленомегалия, портальная гипертензия, повышение активности ЩФ и концентрации билирубина, холестерина и IgM в сыворотке крови.

Сопутствующие заболевания

Синдром Шегрена, ДБСТ, тиреоидит, гломерулонефрит, пернициозная анемия, почечный канальцевый ацидоз.

Диагноз

Антимитохондриальные антитела выявляются более чем в 90—95 % случаев (против Е₂ компонента пируватдегидрогеназы и других дегидрогеназ митохондриальных ферментов). Биопсия печени: 1-я стадия - деструкция междольковых желных протоков, гранулемы; 2-я стадия - пролиферация протоков; 3-я стадия - Фиброз; 4-я стадия-цирроз.

Прогноз

Коррелирует с возрастом, содержанием билирубина и альбумина в сыворотке крови, ПВ, наличием отеков.

Лечение

Для устранения зуда назначают холестирамин 4 г внутрь за едой; в рефрактер-ных случаях — рифампицин, ультрафиолетовое облучение, налоксон, плазмаферез. Витамин К 10 мг внутримышечно ежедневно х 3 (затем 1 раз в месяц) при повышении ПВ, вызванном дефицитом солей желчных кислот. Витамин D 100 000 ЕД вводят внутримышечно каждые 4 нед, плюс 1 г кальция внутрь ежедневно при остео-порозе (не всегда реагирует на лечение). Применение витамина А 25 000-50 000 ЕД ежедневно внутрь или 100 000 ЕД внутримышечно каждый месяц, и цинка 220 мг внутрь может быть эффективно при гемералопии. Витамин Е назначают в дозе 10 мг внутримышечно или внутрь ежедневно. Замена жира на триглицериды со средними цепями может уменьшить стеаторею. Кортикостероиды, D-пеницилламин, аза-тиоприн и хлорамбуцил не эффективны. Экспериментальное лечение: колхицин, цикл оспорив, метотрексат; применение урсодезоксихолевой кислоты 12-15 мг/кг в день внутрь в 2 приема устраняет симптомы и улучшает функцию печени, но не влияет на период выживания. Трансплантация печени — в терминальной стадии заболевания.

Трансплантация печени

Проводится при хроническом необратимом прогрессирующем поражении печени или молниеносной печеночной недостаточности, когда нет альтернативной терапии. Трансплантация печени также показана для коррекции врожденной ферментной недостаточности и врожденных нарушений метаболизма.

Противопоказания

Абсолютные: экстрагепатобилиарный сепсис, злокачественное перерождение, тяжелое поражение дыхательной или сердечно-сосудистой системы, СПИД.

Относительные: возраст выше 60 лет, HBsAg (с ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови) и ВИЧ, предшествующее обширное хирургическое вмешательство на брюшной полости, тромбоз воротной и верхней брыжеечной вен, гипоксемия (может подвергнуться обратному развитию после трансплантации в случае внутри-легочного шунта), активный алкоголизм или токсикомания, отсутствие понимания проблемы со стороны больного.

Показания

Основные: ожидаемая смерть в течение года; в предвидении серьезных осложнений (кровотечение из варикозных вен, необратимая энцефалопатия, тяжелые нарушение всасывания и слабость, гепаторенальный синдром); асцит, рефрактерныЙ к лечению; прогрессирующее поражение костей; рецидивирующий бактериальный холангит; неустранимая коагулопатия; билирубин выше 170-340 мкмоль/л и альбумин менее 20 г/л в сыворотке крови; утяжеление коагулопатии; низкое качество жизни. III-IV степени комы при молниеносной печеночной недостаточности.

Подбор донора

Проводят по совместимости с АВО группой крови и размерам печени (могут быть использованы уменьшенные трансплантаты, особенно у детей). Обязательны отрицательные результаты обследования на ВИЧ, гепатит В и С.

Иииуносупрессия

Иммуносупрессию проводят различными комбинациями циклоспорина, глюко-кортикоидов, азатиоприна, ОКТЗ (моноклональный антитимоцитный глобулин). Необходима концентрация циклоспорина в крови 200-250 нг/мл после трансплантации и 150-200 нг/мл - в последующем.

Осложнения после трансплантации

Дисфункция трансплантата печени (первичная дисфункция, острое или хроническое отторжение, ишемия, тромбоз печеночной артерии, билиарная обструкция, рецидивирующая вирусная инфекция); инфекции (бактериальные, вирусные, ми-котические, условно-патогенные); дисфункция почек, нейропсихические нарушения.

Успешный исход

Выживание в течение длительного времени составляет 60—80%.