ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

РАНТУДИЛ РЕТАРД

Регистрационный номер:

ЛП 001552-010312

Торговое название препарата: РАНТУДИЛ РЕТАРД

МНН: Ацеметацин

Лекарственная форма:

капсулы с модифицированным высвобождением

Состав:

1 капсула содержит:
активное вещество:
ацеметацин 90,0 мг [в порошке 30,0 мг, в грануляте 60,0 мг]
вспомогательные вещества:
порошок - лактозы моногидрат 63,0 мг; тальк 3, 5 мг; магния стеарат 2,8 мг; кремния диоксид коллоидный 0,7 мг; гранулят - целлацефат 16,5 мг; кросповидон 8,0 мг; магния стеарат 1,0 мг; повидон 15,0 мг; тальк 0,75 мг; титана диоксид 77,0 мг; триацетин 3,75 мг; корпус капсулы - желатин 44,406 мг; натрия лаурилсульфат 0,091 мг; краситель железа оксид желтый 0,083 мг; титана диоксид 0,462 мг; крышка капсулы - желатин 30,271 мг; натрия лаурилсульфат 0,061 мг; титана диоксид 0,308 мг; краситель железа оксид желтый 0,040 мг; краситель железа оксид коричневый 0,062 мг; краситель железа оксид красный 0,216 мг.

Описание
Твердые желатиновые капсулы, размер 1, с гладкой поверхностью. Цвет крышки капсулы - коричневый, цвет корпуса - светло-желтый.
Содержимое капсул: порошок и гранулят светло-желтого цвета со слабым зеленоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

КодАТХ: [М01АВ11]

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ацеметацин - производное индолилуксусной кислоты. Его фармакологическое действие частично обусловлено воздействием индометацина, продукта метаболизма ацеметацина.
Ацеметацин является противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим средством и, подобно другим противовоспалительным препаратам, подавляет агрегацию тромбоцитов.
Противовоспалительный эффект ацеметацина был продемонстрирован в экспериментах на животных на большом количестве моделей воспаления. Ацеметацин действует на различных стадиях воспалительного процесса. Было обнаружено, что он ингибирует синтез простагландинов и выброс гистамина, а также действует как антагонист брадикинина и серотонина. Он также ингибирует активность системы комплемента и высвобождение гиалуронидазы.
Мембраностабилизирующее свойство ацеметацина предотвращает высвобождение протеолитических ферментов, приводя к подавлению экссудативного и пролиферативного воспалительных процессов.

Фармакокинетика
Всасывание:
После приёма внутрь ацеметацин всасывается быстро и полностью.
Метаболизм:
После приёма одной дозы и после повторного приёма препарата РАНТУДИЛ РЕТАРД, ацеметацин и индометацин, который образуется при метаболизме ацеметацина, присутствуют в крови в соотношении 1:1. Нет данных, свидетельствующих об индукции ферментов, которые разрушают ацеметацин.
Распределение:
Ацеметацин накапливается в зоне воспаления.
Было обнаружено, что после шести дней лечения ацеметацином (2 х 90 мг в день) или индометацином (3 х 50 мг в день) через шесть часов после последнего приёма концентрации активного вещества были существенно выше в синовиальной жидкости, синовиальной оболочке и в мышцах (а также в костной ткани после лечения ацеметацином), по сравнению с концентрациями, обнаруженными в крови. Во всех изученных тканях, кроме синовиальной жидкости и жировой ткани, после приёма ацеметацина концентрации были выше, чем после приёма индометацина.
Выведение:
Ацеметацин выводится почками и с желчью. 40 % принятого внутрь препарата выводится через почки, оставшаяся часть выводится кишечником. Ацеметацин выводится почками частично в неизменённом виде, частично в виде ацеметацина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, в виде метаболита индометацина (свободного и конъюгированного), образовавшегося при эстеролизе и после расщепления эфира (в метоксильной группе в положении 5) и деацилирования (разложение р-хлоробензоильной группы) в форме фармакологически неактивного соединения.
Связывание с белками и период полувыведения:
Ацеметацин связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет приблизительно 4,5 часа.
Концентрации в крови:
При применении препарата с контролируемым высвобождением максимальная концентрация в крови достигается значительно позже (р<0,05), чем при использовании других форм; концентрации в крови также существенно ниже (р<0,01) через два часа после приёма внутрь. Однако, через 6 и 10 часов концентрации в плазме ацеметацина с контролируемым высвобождением существенно выше таковых у других рецептур ацеметацина.

Показания к применению
Боль и нарушение двигательной активности являющиеся следствием следующих заболеваний:

хронический ревматический артрит (хронический полиартрит), ревматоидный артрит;

острый болевой синдром, связанный с дегенеративным заболеванием суставов, в частности крупных суставов и позвоночника (артроз, спондилоартроз);

болезнь Бехтерева (ревматоидный спондилит);

приступы подагры;

воспаление суставов, мышц и сухожилий, тендосиновит, бурсит;

люмбаго, ишиалгия;

воспаление поверхностных вен (тромбофлебит) и васкулит.

псориатический артрит;

воспаления и отёки после операций и травм.

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу - ацеметацину или индометацину;

нарушение кроветворения неясной этиологии;

полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);

цереброваскулярное или иное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;

любое активное заболевание печени, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);

подтвержденная гиперкалиемия;

эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и 12-перстной кишки;

острая или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе/кровотечение (два или более явно выраженных эпизодов язвенного поражения или кровотечения);

сердечно-сосудистая недостаточность III класса;

период после проведения аортокоронарного шунтирования;

в первом и втором триместрах беременности, а также женщинам, пытающимся забеременеть, следует принимать ацеметацин только в случае крайней необходимости; применение ацеметацина в последний триместр беременности и в период лактации противопоказано;

детский и подростковый возраст (опыт применения у данной категории больных отсутствует).

С осторожностью

при наличии болезни Крона, язвенного колита или других заболеваний кишечника в анамнезе;

при системной красной волчанке (СКВ), болезнях соединительной ткани;

в случае артериальной гипертензии и/или сердечной недостаточности;

в случаях нарушения функции почек или печени;

сообщалось о случаях гипокалиемии при применении индометацина, данный факт должен учитываться, когда рекомендован приём калийсберегающих диуретиков.

при наличии эпилепсии, болезни Паркинсона и психических расстройств, в том числе в анамнезе;

при гемофилии;

у пожилых пациентов;

в случае инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы (ветряная оспа, опоясывающий лишай) в связи с возможным повышенным риском серьёзных кожных осложнений.

Применение при беременности и лактации
Беременность:
В первом и втором триместрах беременности следует назначать ацеметацин только в случае крайней необходимости. Если ацеметацин применяется у женщин, пытающихся забеременеть, или в первом и втором триместрах беременности, доза должна быть настолько низкой и продолжительность лечения настолько короткой, насколько возможно.
В третьем триместре беременности применение ацеметацина противопоказано.
Лактация:
Применение препарата противопоказано, так как малые количества активного вещества могут поступать в грудное молоко.

Способ применения и дозы
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости во время еды.
Рекомендуемая доза - по 1 капсуле 1-2 раза в день
Режим дозирования при приступах подагры
Стандартная рекомендуемая доза для лечения острых приступов подагры, до ослабления симптомов, составляет 180 мг ацеметацина в день (что соответствует 2 капсулам РАНТУДИЛ РЕТАРД).
Продолжительность лечения зависит от клинической картины, но терапия в дозах, превышающих 2 капсулы препарата РАНТУДИЛ РЕТАРД в день, должна продолжаться не более 7 дней.

Побочное действие
Частота развития побочных эффектов определена следующим образом (количество пациентов, у которых проявилась данная реакция):
Очень часто: >1/10;
Часто: <1/10 >1/100;
Нечасто: <1/100 >1/1000;
Редко: <1/1000 >1/10000;
Очень редко: <1/10000.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: диспепсия: тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, потеря аппетита.
Часто: язвенные поражения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), иногда сопровождаемые кровотечениями и перфорацией.
Нечасто: наличие крови в рвотных массах, кале или при диарее.
Очень редко: стоматит, воспаление языка, поражения пищевода, обострение болезни Крона или язвенного колита, запор, панкреатит.
Со стороны нервной системы:
Часто: расстройства центральной нервной системы, включая головную боль, вялость/ утомляемость, головокружение, сонливость.
Очень редко: мышечная астения, гипергидроз, дисгевзия, нарушения памяти, расстройства сна, конвульсии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень редко: учащение сердцебиения, стенокардия, сердечная недостаточность, гипертензия.
Со стороны печени и желчных путей:
Часто: повышение уровня ферментов печени.
Нечасто: поражения печени (токсический гепатит с желтухой или без неё, очень редко: молниеносное течение и иногда без предшествующих симптомов).
Со стороны кровеносной системы:
Очень редко: анемия, вызванная потерей скрытой крови из ЖКТ, гемолитическая анемия, панцитопения (анемия, включая апластическую анемию, лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопению). Начальные симптомы могут включать жар, боль в горле, поверхностные поражения в полости рта, гриппоподобные состояния, сильную утомляемость, носовые кровотечения и подкожные кровотечения.
В указанных случаях необходимо немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу. Нельзя самостоятельно принимать анальгетики и/или жаропонижающие средства.
В случае длительного лечения должен регулярно выполняться анализ крови. Возможно влияние на агрегацию тромбоцитов и усиление геморрагического диатеза.
Со стороны иммунной системы:
Часто: реакции повышенной чувствительности (сыпь и зуд).
Нечасто: крапивница.
Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности: отек лица или век, распухание языка, ангионевроз, респираторный дистресс, который может привести к приступу астмы, снижение артериального давления.
Очень редко: аллергический васкулит и пневмонит.
Со стороны эндокринной системы:
Очень редко: гипергликемия и глюкозурия.
Со стороны органов зрения:
Нечасто: дегенерация ретинального пигмента, помутнении роговой оболочки глаз при длительном применении индометацина, основного метаболита ацеметацина.
Со стороны органов слуха:
Очень редко: шум в ушах и нарушения слуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Нечасто: алопеция
Очень редко: экзема, энантема, эритема, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит и буллезная сыпь, которые могут также иметь тяжёлое течение, например, в виде синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла).
Со стороны мочевыделительной системы:
Нечасто: развитие отёка, в частности, у пациентов с гипертензией и/или нарушением функции почек.
Очень редко: нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины в крови, острая почечная недостаточность, протеинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.
В связи с этим показатели функции почек пациента должны регулярно контролироваться.

Передозировка
Симптомы:
Учитывая механизм действия препарата, передозировка или неправильное применение могут вызывать расстройства центральной нервной системы, включая головную боль, головокружение, спутанность сознания, сонливость, судороги и потерю сознания вплоть до комы. Кроме того, возможны тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потливость, нарушение баланса электролитов, артериальная гипертензия, отек голеностопных суставов, олигурия, гематурия, угнетение дыхания.
Неотложная помощь:
При симптомах передозировки или в случае предполагаемой передозировки, рекомендовано провести симптоматическое лечение, включающее промывание желудка, индукцию диуреза при поддержании водного баланса, и, в случае необходимости, применение противошоковых мер.
Антидот:
Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Были описаны следующие взаимодействия при применении препарата РАНТУДИЛ РЕТАРД в сочетании со следующими препаратами:
Дигоксин, литий, фенитоин:
Может иметь место повышение концентрации данных препаратов в плазме крови.
Антикоагулянты:
НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, например Варфарина, поэтому при одновременном применении рекомендуется осуществлять мониторинг свертываемости крови пациента.
Кортикостероиды:
Повышен риск образования язвенных поражения ЖКТ или кровотечения.
Прочие НПВП. включая салицилаты:
Одновременный приём нескольких НПВП может повысить риск желудочно-кишечных изъязвлений или кровотечений из-за синергического эффекта, поэтому необходимо избегать одновременного приёма ацеметацина с другими НПВП.
Пробенецид. сульфинпиразон:
Могут замедлять выведение ацеметацина.
Антибиотики пенициллинового ряда
Могут замедлять выведение ацеметацина.
Диуретики и антигипертензивные препараты:
Гипотензивный эффект препаратов может быть ослаблен. Фуросемид ускоряет выведение ацеметацина.
Калийсберегающие диуретики:
Могут повышать уровень калия в крови (гиперкалиемия); следует часто контролировать содержание калия.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs):
Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.
Не было сообщений о взаимодействиях между ацеметацином и другими активными веществами, которые также связываются с белками плазмы.
Антацид:
Может снизить скорость всасывания ацеметацина.

Особые указания
РАНТУДИЛ РЕТАРД должен применяться только если есть возможность оказания экстренной помощи:

пациентам, у которых проявлялись реакции гиперчувствительности (например, приступы астмы, кожные реакции или острый ринит) на нестероидные противовоспалительные препараты / анальгетики;

пациентам, страдающим от астмы, сенной лихорадки, отёка слизистой оболочки полости носа или хронического респираторного заболевания;
Особая осторожность необходима, когда РАНТУДИЛ РЕТАРД принимается одновременно с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, или алкоголем;
У некоторых пациентов, принимавших РАНТУДИЛ РЕТАРД, наблюдалось повышение показателей функций печени и почек;
При длительном курсе лечения рекомендуется гемограмма, мониторинг свёртываемости крови, а также офтальмологическое исследование.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Применение РАНТУДИЛ РЕТАРД может являться причиной побочных эффектов, включая действие на центральную нервную систему, поэтому во время лечения следует воздержаться от потенциально опасной деятельности, требующей высокой скорости психических и физических реакций (управление транспортными средствами, работа с механизмами, работа на высоте и т.д.).

Форма выпуска
Капсулы с модифицированным высвобождением 90 мг.
По 10 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.
2, 5 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель
Меда Мануфакчуринг ГмбХ, Германия
Произведено: Меда Мануфакчуринг ГмбХ, Нойратер Ринг 1, 51063 Кельн, Германия

Адреса и контакты для предъявления претензий и получения дополнительной информации:
Претензии направлять в адрес представительства в Москве: 109028, г. Москва, Серебряническая наб., д. 29.