ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

СИНОПРИЛ

Регистрационный номер

Торговое название: Синоприл

Международное непатентованное название (МНН): Лизиноприл

Лекарственная форма: таблетки

Состав
1 таблетка содержит в качестве активного вещества лизиноприл - 5 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный (15,505 мг), маннитол (20,6 мг) кальция дигидрофосфат дигидрат (61,7 мг), крахмал желатинизированный(2,0 мг), магния стеарат (0,75 мг).

Состав
1 таблетка содержит в качестве активного вещества лизиноприл 20 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный (31,115 мг), маннитол (41,206 мг), лактоза (водная) (124,0 мг), крахмал желатинизированный (4,0 мг), железа оксид красный (0,056 мг), железа оксид желтый (0,145 мг), магния стеарат (1,7 мг).

Описание
Таблетки дозировкой 5 мг: Белые круглые плоские таблетки. На одной стороне таблетки нанесена разделительная риска. На изломе таблетки белые.
Таблетки дозировкой 20 мг: Светло-розовые, двояковыпуклые, круглые таблетки. На одной стороне таблетки нанесена разделительная риска. На изломе таблетки светло-розовые.

Фармакотерапевтическая группа:
Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Код ATX: C09AA03

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение-содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простогландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хроническое сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов.
Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия - через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
Приём пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Абсорбция - 30%. Биодоступность - 29%. Почти не связывается с белками плазмы крови, связывается исключительно с АПФ. В неизмененном виде попадает в системное кровообращение. Время достижения максимальной концентрации - 6 час. В дозе 10 мг/день максимальная концентрация - 32-38 нг/мл. Метаболизму почти не подвергается, выводится почками в неизменном виде. Фракция, связанная с АПФ, выводится медленно. Период полувыведения - 12,6 час. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:
выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальностеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; диета с ограничением натрия; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст.

Применение при беременности и в период лактации
Применение Синоприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности приём препарата нужно прекратить как можно раньше. Приём ингибиторов АПФ во II и Ш триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о проникновении Лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы
Внутрь 1 раз в сутки, в утренние часы, при всех показаниях, до или после еды, всегда примерно в одно и то же время суток.
Артериальная гипертензия
Рекомендованная начальная доза для больных, не получающих других, антигипертензивных средств, составляет 10 мг 1 раз в сутки. Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг, которую можно увеличить до 40 мг в день в зависимости от динамики артериального давления. Максимальная суточная доза - 40 мг.
Если такая доза не дает удовлетворительного терапевтического эффекта, можно дополнительно назначить другой антигипертензивный препарат. Для полного развития эффекта может потребоваться 2-4 недельный курс лечения препаратом, что следует учесть при увеличении дозы.
Если больной предварительно получал терапию диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Синоприла. Если это неосуществимо, то начальная доза Синоприла не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД (см. Особые указания).
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу - 2,5-5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (АД, функции почек, концентрация калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что Синоприл выделяется через почки, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией, следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.

Клиренс креатинина мл/мин	Начальная доза мг/день
30-70 10-30 <10	5-10 2,5-5 2,5

(включая и больных, подвергнутых лечению гемодиализом)

Хроническая сердечная недостаточность
Начальная суточная доза может составить 2,5 мг 1 раз в сутки, которую постепенно можно увеличить до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в день.

Побочное действие
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (у 5-6% больных), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1-3%).
Прочие побочные эффекты (частота <1 %):
Со стороны иммунной системы: (0,1%) ангионевротический отек (лицо, верхние и нижние конечности, губы, язык, гортань или надгортанник).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушение функции почек.
Со стороны центральной нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подёргивания мышц конечностей и губ.
Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении - небольшое снижение гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Редко встречающиеся побочные эффекты (менее 1 %):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение; тахикардия; инфаркт миокарда; цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: синдром, включающий в себя ускорение СОЭ, артралгия и появление антинуклеарных антител.
Со стороны центральной нервной системы: астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания, импотенция.
Прочие: миалгия. лихорадка, нарушение развития плода.

Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контролирование АД, водно-электролитного баланса и нормализация последнего.
Синоприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата с:
калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заместителями соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной почечной функции, поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке и функции почек.
Осторожно может быть применен вместе:

с диуретиками: при дополнительном введении диуретика больному, подвергнутому лечению Синоприлом, как правило, наступает аддитивный антигипертензивный эффект - риск выраженного снижения АД;

С другими антигипертензивными средствами (аддитивный эффект);

с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.), эстрогенами, а также адреностимуляторами - снижение антигипертензивного действия лизиноприла, - с литием (выделение лития может уменьшиться, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови).

с антацидами и колестирамином - снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте. Синоприл может усиливать эффект алкоголя.
Синоприл уменьшает выведение калия из организма при лечении диуретиками.

Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Она чаще выявляется у больных с тяжелой степенью сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).
Подобных правил придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении Синоприла, у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения Синоприлом по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы Синоприла на АД больного.
В случае стеноза почечной артерии (в особенности при билатеральном стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкостей, Синоприл может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается обратимой после отмены препарата.
При остром инфаркте миокарда
Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Синоприл возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением трансдермальных систем нитроглицерина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия.
При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии Синоприла между пожилыми и молодыми людьми не выявлено. Ввиду того, что нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных препаратов.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Нет данных о влиянии Лизиноприла, примененного в терапевтических дозах, на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска
Таблетки по 5 и 20 мг.
По 10 таблеток в блистер из плёнки поливинилхлоридной, ламинированной алюминиевой фольгой. По 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре не выше 30°С и в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не применять позже срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек.
По рецепту.

Название и адрес изготовителя.
Эджзаджибаши Ильям Санайи ве Тиджарет А.Ш.,Турция.
Офис: Buyukdere Cad.Ali Kaya Sok. №7 Levent 34394, Istanbul, Turkey.
Завод: Эджзаджибаши Саглык Урюнлери Санайи ве Тиджарет А.Ш.,Турция.
Kucukkaritistiran Mevkii, 39780, Luleburgaz, Kirklareli/Turkey.
Московское представительство Эджзаджибаши Ильям Санайи ве Тиджарет А.Ш.
101000, Москва, ул. Малая Лубянка 16/4/11 стр.1