ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

РОГЛИТ (ROGLIT)

Регистрационный номер:

Торговое название: Роглит

Международное непатентованное название (МНН): росиглитазон

Лекарственная форма:

таблетки покрытые оболочкой

Состав
Активное вещество: росиглитазон калия 2,213 мг, 4,426 мг или 8,852 мг.
Вспомогательные вещества:
Содержимое ядра таблетки: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат.
Содержимое оболочки: опадрай П. 85F28751 Белый, тальк, титана диоксид С. I. 77891, Е171, макрогол 3000, поливиниловый спирт.

Описание

Таблетки 2 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 03» на одной стороне.

Таблетки 4 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 04» на одной стороне.

Таблетки 8 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 05» на одной стороне.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: гипогликемическое средство для перорального применения. Код АТХ: A10BG02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика. Росиглитазон является гипогликемическим средством из группы тиазолидиндиона, селективным агонистом ядерных рецепторов PPARy (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счёт уменьшения резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени. Оказывает защитное действие на функцию Р-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARy человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 недель лечения. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию Р-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия, комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен. Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Фармакокинетика. Всасывание: биодоступность после приема внутрь 4 и 8 мг росиглитазона составляет 99%. Максимальная концентрация (Сmах) в крови достигается через 1 час после приёма внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы.

Пища не влияет на площадь под кривой концентрация-время (AUC) росиглитазона в плазме, хотя Сmах несколько (на 22-28%) снижается, t_max немного возрастает (1,75 час) по сравнению с состоянием натощак. Эти изменения практически не имеют клинического значения. Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасываемость росиглитазона. Распределение: объём распределения -14 л. Связь с белками крови очень высокая (- 99,8%) и не зависит ни от возраста, ни от концентрации росиглитазона. Степень вступления в связь с белками основного метаболита (пара-гидрокси-сульфата) очень высокая (> 99,99%). Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизменном виде не выводится из организма. Основные пути метаболизма, N-деметилирование и гидроксилирование, приводят к образованию сульфатных или глюкуроновых конъюгатов. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

В метаболизме росиглитазона принимает участие главным образом CYP2C8 и в небольшой степени CYP2C9. Не оказывает существенного блокирующего действия на CYP1A2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА и 4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на CYP2C8 (1С₅₀ 18 μМ) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 μМ). Не вступает во взаимодействие с субстратами CYP2C9 .

Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона - 3л/ч, время терминального периода полувыведения - 3-4 часа. При одно-двукратном приёме в сутки не кумулируется. Выводится исключительно в изменённом виде, главным образом с мочой (2/3 дозы) - с каловыми массами 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный период полувыведения - 130 часа. При повторных приёмах возможна порой 8-кратная аккумуляция метаболитов в плазме, прежде всего пара-гидрокси-сульфата.

Особые группы больных: половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику.

Поражение печени: при циррозе средней степени тяжести (В стадия по Чайлд-Паг) Сmах и AUC свободного препарата в 2-3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Почечная недостаточность: фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Сахарный диабет типа 2:

• в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;
• в комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела;
• в комбинации с производным сульфонилмочевины исключительно у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;
• в комбинации с инсулином.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Принимать внутрь, во время еды либо независимо от приёмов пищи, 1-2 раза в сутки.

Начальная доза 4 мг.

В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 мг/сут.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.

В комбинации с инсулином: начальная доза 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.

Пожилым больным назначают те же дозы.

При поражении почек: при лёгкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжёлой почечной недостаточности росиглитазон не применяют.

При поражении печени: применение противопоказано.

Детский возраст: данные о применении препарата детьми до 18-летнего возраста отсутствуют, применение росиглитазона не рекомендуется.

Данные о применении росиглитазона во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение противопоказано.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к росиглитазону или какому-либо другому компоненту препарата;
• сердечная недостаточность I-IV ст. по NYHA (в т.ч. в анамнезе);
• заболевание печени;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• беременность, период грудного вскармливания;

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Частые побочные действия наблюдаются в соотношениях >1/100 < 1/10, не частые: >1/1000 < 1/100, очень редкие: >1/10000 < 1/1000, единичные случаи: <1/10000.

При применении в комбинации с метформином:

Со стороны органов кроветворения: часто - анемия. Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия, не часто - гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия (2,1%), увеличение массы тела (3,7%), в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела. Со стороны центральной нервной системы ЩНС): часто - головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): очень редко - сердечная недостаточность и отёк лёгких, периферические отёки. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто - метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия; не часто - рвота, анорексия, запор; очень редко - повышение активности «печёночных» ферментов, в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено. Со стороны кожи и кожных покровов: в единичных случаях - крапивница, ангионевротический отек.

При применении в комбинации с производным сулъфонилмочевины:
Со стороны органов кроветворения: не часто - анемия.
Со стороны обмена веществ: часто гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%); не часто - гиперлипидемия, гиперхолестеринемия (3,6%), гипертриглицеридемия; в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: не часто - повышенная сонливость, головокружение, парестезии.
Со стороны ССС: очень редко - сердечная недостаточность и отёк лёгких.
Со стороны органов дыхания: не часто - одышка.
Со стороны ЖКТ: не часто - метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко повышение активности «печёночных» ферментов, в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов: не часто - алопеция, кожная сыпь; в единичных случаях крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: не часто - повышенная усталость, астения.

Периферические отёки чаще возникают при приёме росиглитазона в комбинации с метформином (4,4%).

Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остаётся без изменений. В целом эти изменения носят лёгкий характер или бывает средней степени тяжести и, обычно, не требует прекращения лечения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Данных о передозировке немного, однократный приём 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.
При передозировке, в случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию.
Диализ неэффективен из-за высокого сродства росиглитазона с белками крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеют клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза). Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, с варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3A4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдали. Нестероидные противовоспалительные препараты способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приёме их вместе с росиглитазоном.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Задержка жидкости в организме и сердечная недостаточность: росиглитазон может вызывать задержку жидкости в организме и вызвать развитие сердечной недостаточности или ухудшить течение имеющейся сердечной недостаточности. Во время лечения росиглитазоном необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить.

Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, т.к. в редких случаях развивало нарушение функции печени. Прежде, чем начать лечение росиглитазоном следует определить исходную активность «печёночных» ферментов. При их повышении (увеличение верхней нормы аланин-аминотрансферазы в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 месяца, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня аланин-аминотрансферазы в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, немедленно следует провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение росиглитазоном следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или тёмного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень «печёночных» ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Увеличение массы тела: Во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме.

Анемия: лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Прочее: С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими машинами: росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими машинами.

ФОРМА ВЫПУСКА

2 мг: 10 таблеток в блистере из трехслойной алюминиевой фольги, покрытой полиамидом и поливинилхлоридом, и из твердой алюминиевой фольги. 6 блистеров в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.

4 мг: 10 таблеток в блистере из трехслойной алюминиевой фольги, покрытой полиамидом и поливинилхлоридом, и из твердой алюминиевой фольги. 3 или 6 блистеров в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.

8 мг: 10 таблеток в блистере из трехслойной алюминиевой фольги, покрытой полиамидом и поливинилхлоридом, и из твердой алюминиевой фольги. 3 блистера в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре 15-30°С, в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ОТПУСК ИЗ АПТЕК
По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Гедеон Рихтер А.О.
1103 Будапешт, ул. Дъемреи, 19-21, Венгрия
Адрес Московского Представительства: Красная Пресня, 1-7