ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ЭПОСТИМ^®

Регистрационный номер: ЛСР-002490/07-280807

Торговое название: Эпостим^®

Международное непатентованное название: Эпоэтин бета

Лекарственная форма:
Раствор для внутривенного и подкожного введения.

Состав:
Одна ампула, флакон или шприц содержит рекомбинантный эритропоэтин человека 1000 МЕ/мл, 2000 МЕ/мл, 4000 МЕ/мл, 5000 МЕ/мл или 10000 МЕ/мл, вспомогательные вещества: плазбумин 20* - 2,50 мг, натрия цитрат дигидрат -5,80 мг, натрия хлорид - 5,84 мг, лимонная кислота - 0,057 мг, вода для инъекций до 1 мл.

* альбумин человеческий, натрия каприлат, ацетилтриптофан

Описание: Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: Гемопоэза стимулятор.

Код ATX: В03ХА01

Фармакологическое действие:
Эпоэтин бета - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Фармакокинетика:
При внутривенном введении эпоэтина бета у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, период полувыведения составляет 16-24 часа. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 25-40%.

Показания:
Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, находящихся на гемодиализе.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями, являющейся следствием проведения противоопухолевой терапии.

Профилактика и лечение анемии у ВИЧ-инфицированных больных, вызванной применением зидовудина.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с массой тела до 1,5 кг.

Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.

С осторожностью:
У больных с тромбоцитозом, умеренно выраженной анемией (Нb 100-130 г/л или гематокрит 30-39%, без дефицита Fe), тромбозом (в анамнезе), серповидноклеточной анемией, злокачественными новообразованиями, рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью, а также у пациентов с массой тела менее 50 кг (для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии).

Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, эпоэтин бета следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Способ применения и дозы:
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью:
Эпостим^® вводят внутривенно или подкожно. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения Эпостима^® , для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении). Лечение Эпостимом^® включает два этапа:
1. Этап коррекции: При подкожном введении Эпостима^® начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При внутривенном введении Эпостима^® начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:
1) Гематокрит повышается от 0,5 до 1,0 % в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2) Скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.
3) Скорость прироста более 1,0 % в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
4) Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии: Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Эпостима^® , достигнутую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу Эпостима^® подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Эпостима^® один раз в 1-2 недели.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями:
Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина в сыворотке менее 200 МЕ/л, начальная доза Эпостима^® составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. При подкожном способе введения начальная доза Эпостима^® может быть снижена до 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/л.

Во время терапии Эпостимом^® нежелательно повышение уровня гемоглобина более, чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При повышении уровня гемоглобина более, чем на 20 г/л в месяц, дозу Эпостима^® необходимо снизить в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, Эпостим^® отменяют до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится ≤120 г/л, после чего лечение возобновляется в дозе, составляющей 50% от той дозы, на которой препарат был отменен.

Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией: Внутривенное введение Эпостима^® в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке пациента менее 500 МЕ/л, а доза зидовудина составляет менее 4200 мг в неделю. При подкожном введении доза Эпостима^® может быть уменьшена в 1,5 раза.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом: У этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/л Эпостим^® вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу Эпостима^® корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если через 4 недели уровень гемоглобина повышается на 10 г/л, лечение продолжают в прежней дозе. Если через 4 недели гемоглобин повышается менее, чем на 10 г/л, возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если через 8 недель терапии Эпостимом^® уровень гемоглобина не повысился хотя бы на 10 г/л, маловероятно развитие эффекта, препарат следует отменить.

Если за 4 недели терапии уровень гемоглобина возрастает более, чем на 20 г/л, доза Эпостима должна быть снижена в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, лечение Эпостимом^® приостанавливается до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится до ≤ 130 г/л, после чего терапия продолжается в дозе, равной 50% от той, на которой терапия была приостановлена.

При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение Эпостимом^® продолжают до 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза не должна превышать 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной развития анемии является недостаточная продукция эндогенного эритропоэтина.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом: У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Эпостимом^® при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее, чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Эпостима^® увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела: Для профилактики и лечения анемии у недоношенных новорожденных введение Эпостима^® должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни в дозе 200 МЕ/кг массы тела внутривенно или подкожно 3 раза в неделю и продолжаться не более 6 недель. Эффект препарата у недоношенных новорожденных, которым уже проводили гемотрансфузии, несколько меньше, чем у тех, которым гемотрансфузии не проводились.

Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей: Рекомендуемая доза Эпостима^® составляет 450-600 МЕ/кг 1 раз в неделю подкожно на протяжении 3 недель предшествующих операции (за 21, 14 и 7 дней до операции) и в день операции. При необходимости сокращения сроков предоперационной подготовки возможно применение Эпостима^® в дозе 300 МЕ/кг подкожно ежедневно за 10 дней до операции, в день операции и 4 дня после операции.

Если уровень гемоглобина в предоперационный период ≥150 г/л, применение Эпостима^® следует прекратить.

Все пациенты должны получать пероральные препараты железа в дозе 200 мг/сут на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное применение препаратов железа до начала терапии Эпостимом^® для создания депо железа в организме больного.

Побочное действие:

Со стороны сердечно-сосудистой системы может наблюдаться дозозависимое повышение артериального давления, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией), в отдельных случаях гипертонический криз, резкое повышение артериального давления с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами. Для коррекции повышения артериального давления назначают антигипертензивные препараты или снижают дозу Эпостима^® .

У больных с уремией может наблюдаться развитие гиперкалиемии, гиперфосфатемии. В качестве лечебных мероприятий назначают соответствующую диету.

Со стороны органов кровообращения может наблюдаться тромбоцитоз, в отдельных случаях тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.). Применение Эпостима^® может привести к развитию синдрома повышенной вязкости крови (острая энцефалопатия, снижение эффективности гемодиализа), повышению уровня креатинина и мочевины крови (требуется увеличение времени диализа, диализный индекс - KT/Y1,4-1,6).

Редко отмечаются кожные аллергические реакции к компонентам препарата: сыпь, крапивница, зуд, анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции. Местные реакции могут проявляться в виде гиперемии, жжения, слабой или умеренной болезненности в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).

В редких случаях преимущественно в начале лечения возможно развитие гриппоподобного синдрома (лихорадка, озноб, головные боли, слабость, артралгии, миалгии). Очень редко возможны иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё), обострение порфирии.

Передозировка:
При передозировке Эпостима^® может наблюдаться усиление побочных эффектов. Лечение симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Эпостима^® до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности, Эпостим^® нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Особые указания:

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин бета не заменяет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту её применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение эпоэтином бета следует прервать. При назначении эпоэтина бета пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина бета у этой группы пациентов не установлена. Нельзя также исключить возможность влияния эпоэтина бета на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжелые отравления А1³⁺, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости скорректировать лечение. У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сутки). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки. У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К⁺ в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект Эпостима^® , его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.

Форма выпуска:
Раствор для внутривенного и подкожного введения по 1000 МЕ/мл, 2000 МЕ/мл, 4000 МЕ/мл, 5000 МЕ/мл, 10000 МЕ/мл в стеклянных ампулах, флаконах и шприцах.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.

По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; 1 контурная ячейковая упаковка в картонной пачке.

По 1 флакону в картонной пачке.

По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке, 1 или 3 контурных ячейковых упаковки в картонной пачке.

В каждую пачку вложена инструкция по применению.

Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек.
По рецепту.

Производитель:
ООО «Фармапарк».

Претензии потребителей на качество препарата принимаются производителем:
117246, Москва, Научный проезд, д. 8, стр.1.