ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению

ДАПРИЛ^®

Регистрационный номер

Торговое название препарата: ДАПРИЛ^®

Международное непатентованное название: Лизиноприл^®

Лекарственная форма: таблетки

Состав
Каждая таблетка содержит активное вещество - лизиноприл дигидрат, эквивалентный 5, 10 или 20 мг лизиноприла,
Вспомогательные вещества: маннитол, кальция дигидрофорфат, железа оксид красный, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Описание
Круглые, выпуклые таблетки розового цвета. Возможны мраморность и незначительные вкрапления.

Фармакологическая группа: ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)

Код ATX: C09 АА03

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлении сердечной недостаточности. Начало эффекта наступает через 2 часа после приема препарата. Максимальный эффект наступает через 4-6 часов и продолжается не менее 24 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии
Фармакокинетика
Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет около 25-50 % от принятой дозы. Прием пищи не влияет на показатели всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-7 часов.
Лизиноприл не связывается с белками плазмы, практически не подвергается метаболизму в организме и выводится с мочой в неизмененном виде, основная часть его выделяется по время начальной фазы (эффективный 12,6 часов), за которой следует терминальная отдаленная фаза (около 30 часов).
Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики).

Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).

Диабетическая нефропатия (снижения альбуминурии у инсулинзависимых больных с нормальным АД и инсулиннезависимых больных с артериальной гипертензией).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному компоненту - лизиноприлу и вспомогательным компонентам таблетки, а также к другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек в анамнезе, наследственный отек Квинке, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: выраженные нарушения функции почек, двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомипатия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костно-мозгового кроветворения; диета с ограничением натрия; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст.

Применение при беременности и в период лактации
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о проникновении Лизиноприла вгрудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы
Внутрь независимо от приема пищи.
При лечении артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При недостаточном эффекте дозу повышают каждые 2-3-дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг.
Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Даприла^®. Если это неосуществимо, то начальная доза Даприла^® не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу - 2,5-5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови) Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина затем в соответствии с реакцией, следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.

Клиренс креатинина мл/мин	Начальная доза мг/день
30-70	5-10
10-30	2,5-5
менее 10	2,5

(включая больных, получающих лечение гемодиализом)

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия в дозе 10-15 мг/сут.
Хроническая сердечная недостаточность: начинают с 2,5 мг 1 раз в сутки с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 3-5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в сутки.
У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут).
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)
В первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель.
В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу - 2,5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение Даприлом^® надо прекратить.
Диабетическая нефропатия
У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У больных инсулиннезависимым сахарным диабетом дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

Побочное действие
В целом Даприл^® хорошо переносится.
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (5- 6 % больных), слабость, диарея, сухой кашель (3 %), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1-3 %).
Прочие побочные эффекты:
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: менее 0,01 % случаев - угнетение костномозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аутоиммунные заболевания, синдром ускорения скорости оседания эритроцитов (СОЭ). от 0.01 % до 0.1 % случаев - снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Со стороны сердечной-сосудистой системы: менее 1% - выраженное снижение артериального давления, нарушения ритма сердца, тахикардия, цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия
Со стороны иммунной системы: 0,1% - ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности), появление антинуклеарных антител.
Со стороны центральной нервной системы: менее 1% - повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц, конечностей и губ, астенический синдром, спутанное сознание, лабильность настроения, снижение потенции;
Лабораторные показатели: менее 1% - гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» ферментов, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Со стороны кожных покровов: от 0.01 до 0,1 % случаев - крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция. Менее 0,01 % - пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нарушений верхних и нижних дыхательных путей: менее 0,01 % -бронхоспазм, синуситы, эозинофильная пневмония; от 0,1 до 1 % случаев - ринит, от 1,0 до 10 % случаев - кашель
Прочие: миалгия, артралгия, лихорадка, нарушение развития плода.

Передозировка
Симптомы: (возникают при приеме однократной дозы 50 мг): выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД, водно-электролитного баланса и нормализация последнего.
Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата с:

калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заместителями соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной почечной функции, поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
Осторожно может быть применен вместе:

с диуретиками: при дополнительном введении диуретика больному, принимающему Даприл^®, как правило, наступает аддитивный антигипертензивный эффект - риск выраженного снижения АД;

с другими антигипертензивными средствами (аддитивный эффект);

с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.), эстрогенами, а также адреностимуляторами - снижение антигипертензивного действия . лизиноприла;

с литием (выделение лития может уменьшиться, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови);

с антацидами и колестирамином - снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте.
Алкоголь усиливает действие препарата.
Лизиноприл уменьшает выведение калия из организма при лечении диуретиками.

Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД, что отмечается у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или выраженном нарушении функции почек. У таких больных лечение Даприлом^® надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).
Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
До начала лечения Даприлом^®, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.
В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение Даприла^® может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.
Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами: Нет данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, примененного в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска
Таблетки по 5 мг, 10 мг и 20 мг. по 10 таблеток в ПВХ/алюминиевый блистер.
По 3 блистера (таблетки по 5 мг и 10 мг) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. По 2 блистера {таблетки по 20 мг) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
4 года.
Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска
по рецепту

Производитель «Медокеми Л.Т.Д.»
1409, Кипр, Лимассол, ул.Константинопель, д. 1-10
Представительство в Москве:
107045, Сретенский б-р, д.5, а/я 81