ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

УФТ

Регистрационный номер:

П N015164/01-020810

Торговое название препарата - УФТ (UFT)

Международное непатентованное или группировочное название препарата - тегафур+урацил (tegafiir+uracil)

Лекарственная форма - капсулы

Состав
Каждая капсула содержит:
активные вещества: 224 мг урацила и 100 мг тегафура.
вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат и гипролозы неполный эфир. Оболочка: титана диоксид, желатин
Состав чернил: краситель железа оксид красный, воск карнаубский, бутанол, этанол дегидратированный, глицерил моноолеат.

Описание
Твердые непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета, размер «2». На корпусе и крышечке имеется надпись «ТС 434». Содержимое капсул - гранулы и/или порошок белого цвета.

Фармакологическая группа: противоопухолевый препарат, антиметаболит.

Код ATX: L01BC53.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
УФТ - противоопухолевый препарат, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1 : 4. В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-ФУ), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ишибишром дигидропиримидиндегидрогеназы ДПД), препятствующий разложению 5-фторурацила. Клинические эффекты 5-ФУ проявляются действием его двух активных метаболитов: 5- фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию. Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.
Фармакокинетика
После приема внутрь препарат быстро всасывается. Максимальные концентрации тегафура, урацила и 5-фторурацила достигаются через 1 -2 часа.
В присутствии пищи с высоким содержанием жиров, показатель площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% и 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения максимальных концентраций тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время для их достижения увеличивается.
После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике. Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.
Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5'окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2' (ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично изоферментом цитохрома CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина, урацила.
Менее 20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения тегафура и урацила после перорального приема препарата составляет 11 часов и 20-40 минут соответственно. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. Период полувыведения S-тегафура (10,3 часа) в 4 раза превышает период полувыведения R-тегафура (2,4 часа).
Концентрация урацила после достижения максимальной концентрации быстро снижается.
Максимальные концентрации 5-ФУ достигаются через 30-60 минут (приблизительно 200 нг/мл) и остаются определяемыми в концентрации более 1 нг/мл в течение 8 часов до приема следующей дозы препарата.
Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.
Максимальная концентрация и AUC тегафура в плазме крови возрастает пропорционально увеличению пероральной дозы от 100 мг до 400 мг. Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе. Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Показания к применению
УФТ показан как препарат первой линии для лечения метастатического рака толстой и прямой кишки в сочетании с кальция фолинатом.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.
• Тяжелые нарушения функции печени
• Угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии
• Подтвержденный дефицит изофермента цитохрома печени CYP2A6
• Подтвержденный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
• Комбинация с ингибитором дигидропиримидин дегидрогеназы бривудином
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Дети до 18 лет.

Способ применения и дозы
Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 капсул) разделенные на 2-3 приема. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами корректировки дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 мг.
При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают по площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 мг/м²/сутки и урацила 672 мг/м²/сутки. Рекомендованная доза кальция фолината 90 мг в день. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом три раза в день каждые 8 часов по крайней мере за 1 час до или через 1 час после еды. Препараты принимают 28 дней, затем следует перерыв 7 дней. Общая продолжительность одного курса 35 дней. Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Площадь поверхности тела (м2)	количество капсул в сутки	Режим приема капсул
		утром	днем	вечером
<1,17	3	1	1	1
1,17-1,49	4	2	1	1
1,50-1,83	5	2	2	1
>1,83	6	2	2	2

Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: наиболее тяжелым является миелосупрессия (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). В очень редких случаях развивается панцитопения и агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: сонливость, нарушение сознания, бессонница, депрессия, парестезия, отсутствие обоняния, экстрапирамидные расстройства, недержание мочи, паралич. конечностей, нарушение речи, нарушение походки, головокружение, нарушение памяти, лейкоэнцефалопатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, стоматит, сухость во рту, анорексия, изжога, рвота, боли в области живота, запор, метеоризм, вкусовые нарушения, гастрит, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Наиболее тяжелыми являются диарея, геморрагический, ишемический или некротический энтерит, острый панкреатит, тяжелые нарушения функции печени, включая фульминантный гепатит, цирроз печени.
Со стороны органов дыхания: интерстициальная пневмония, кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, ишемия и инфаркт миокарда.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, нефротический синдром, недержание мочи, анурия, гематурия.
Со стороны кожи и подкожных придатков: алопеция, эксфолиативный дерматит (особенно чувствительны ладони и подошвы), нарушение пигментации кожи, сыпь, зуд, крапивница, повышенная фоточувствительность, дискоидные высыпания, напоминающие системную красную волчанку, изменения структуры ногтей.

Передозировка
При передозировке, если пациент находится в сознании, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка. Следует установить строгий контроль за пациентом и в частности за функцией кроветворения и функциональными пробами печени. Специфический антидот к УФТ неизвестен. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Кальция фолинат, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие фторурацила путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5 -фторурацила. Тегафур частично метаболизируется изоферментом цитохрома CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента - производными кумарина, метоксаленом, клотримазолом, кетоконазолом, миконазолом.
Одновременное применение УФТ с лекарственными препаратами, подавляющими фермент ДПД, ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов (например, бривудин) значительно усиливает токсичность препарата УФТ.

Особые указания
Во время лечения препаратом УФТ следует внимательно наблюдать за больными. Необходимо проводить анализы крови и проверять функцию печени. При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.
При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 капсулу.
При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.
При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.
Вследствие токсичности УФТ совместно с лекарственными препаратами, подавляющими фермент ДПД, необходим перерыв перед приемом препарата УФТ для восстановления активности эндогенных и фторированных пиримидинов. Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить. Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, пожелтение склер (желтуха). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.
При появлении симптомов нарушения центральной нервной системы следует прекратить лечение препаратом УФТ.
У больных старше 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта.

Форма выпуска
Алюминиевый /ПВХ блистер по 12 капсул в блистере 3 или 10 блистеров в упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре не выше 25°С. ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпуск из аптек
По рецепту врача.

Производитель:

Тайхо Фармасьютикал Ко. Лтд., Япония Упаковщик: Эксцелла ГмбХ, Германия Выпускающий контроль качества:
Мерк КГаА Франкфуртерштрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия Претензии потребителей направляют в адрес: Представительство Фармоникс Лимитед, Великобритания г.Москва, Грохольский пер. д. 13, стр. 2