ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ФТОРАФУР^®

(FTORAFUR)

Регистрационный номер: П N016066/01

Торговое название препарата: Фторафур^®

Международное непатентованное название (МНН): Тегафур (Tegafur)

Лекарственная форма: капсулы

Состав: 1 капсула содержит:
Активное вещество: тегафур 400 мг
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота
Состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), Quinoline yellow (Е104), Ponceau 4R (Е124).

Описание: Твердые желатиновые капсулы. Корпус капсул желтого цвета, крышечка оранжевого цвета.
Содержимое капсул - порошок белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиметаболит
Код ATX L01BC03

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил ингибирует фермент тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.
В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибирует тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится больными, чем 5-фторурацил.

Фармакокинетика
При приеме внутрь фторафур быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и обнаруживается в крови по крайней мере в течение 24 ч после его однократного введения.
Максимальная концентрация препарата в крови достигается в течение 4-6 ч после приема. Биодоступность практически полная. Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Рак толстой и прямой кишки, желудка, молочной железы; диффузный нейродермит, кожные лимфомы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к препарату. Терминальная стадия болезни, острые профузные кровотечения, тяжелые нарушения печени и/или почек, лейкопения (менее 3000/мкл), тромбоцитопения (менее 100000/мкл) и анемия (гемоглобин менее 65 г/л), беременность и период кормления грудью.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
У пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями.
Для детей безопасность применения препарата не выяснена.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь. Суточная доза фторафура составляет 800-1000 мг/м² (20-30 мг/кг массы тела) в 2-4 приема, но не более 2 г/сутки. Курсовая доза - 30-40 г. Интервал между курсами 4 недели.
Доза фторафура может быть снижена пожилым пациентам и на поздней стадии заболевания.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея; редко - стоматит, фарингит, эзофагит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, нарушения функции печени, острый гепатит, острый панкреатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиалгия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.
Со стороны органов зрения: диплопия, слезотечение, фиброз слезных протоков.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, нарушение регенерации кожи, ногтей.
Прочие: аллергические реакции ( в т.ч. анафилактический шок), нарушение функции почек, дегидратация организма, симптомы лейкоэнцефалита, интерстициальная пневмония, потеря обоняния.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: усиление токсических явлений со стороны ЖКТ, центральной нервной системы и угнетение гемопоэза.
Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее чем 4-х недель, при необходимости проводят симптоматическую терапию.
Специфический антидот к тегафуру не известен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
При одновременном применении фторафура и фенитоина может усилиться действие последнего.
Препарат повышает эффективность других химиотерапевтических средств и лучевой терапии (усиливается также и побочное действие).
Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При назначении фторафура следует обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями.
Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается.
Следует иметь в виду, что препарат угнетает репродуктивную функцию пациента. Для детей безопасность применения препарата не выяснена.
Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы. При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.

ФОРМА ВЫПУСКА
Капсулы по 400 мг. По 100 капсул в полиэтиленовом флаконе в картонной пачке с прилагаемой инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список А. При температуре не выше 25°С в темном и недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
4 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
АО „Гриндекс", Латвия.
Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057 Латвия.

Представительство в Москве:
123242, Москва, ул. Б. Грузинская, д. 14, комн. правления 2,