ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

СЕНОРМ

(SENORM)

Регистрационный номер: П N013912/02

Торговое название препарата: СЕНОРМ

Международное непатентованное название (МНН): галоперидол

Химическое название: 4-[4-(пара-хлорфенил)-4-оксипиперидино3-4-фторбутирофенон деканоат.

Лекарственная форма: масляный раствор для инъекций.

Состав: 1мл раствора для инъекций содержит
Активное вещество: 50 мг галоперидола деканоата.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, кунжутное масло.

Описание: Прозрачная вязкая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотическое (нейролептическое) средство.
Код ATX N05ADO1

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Галоперидол деканоат является антипсихотическим препаратом пролонгированного действия. После внутримышечного введения из сложного эфира галоперидола деканоата путем гидролиза происходит постепенное высвобождение активного действующего вещества - нейролептика галоперидола.
Препарат по химической структуре относится к производным бутирофенона, оказывает центральное антидофаминергическое действие и является высокоэффективным нейролептиком. Блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга. Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование. Высокая антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие) и выраженным противорвотным действием. Вызывает экстрапирамидные расстройства, практически не оказывает холиноблокирующего действия.
Седативное действие невыражено, обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых Б2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие и галакторея - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Длительный прием сопровождается изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза увеличивается продукция пролактина и снижается - гонадотропных гормонов.
Эффективен у пациентов, резистентных к др. нейролептическим средствам. Оказывает некоторое активирующее действие. У гиперактивных детей устраняет избыточную двигательную активность, поведенческие расстройства (импульсивность, затрудненную концентрацию внимания, агрессивность). Терапевтический эффект может продолжаться до 6 нед.

Фармакокинетика
Препарат на 92% связывается с белками плазмы крови. После внутримышечного введения абсорбция медленная и постоянная (за счет высвобождения из депо), максимальная концентрация активного галоперидола достигается в сыворотке крови к 3-9 дню, (у пожилых пациентов - 1 день) после чего снижается. Период полувыведения у данной лекарственной формы составляет 3 недели. Равновесная плазменная концентрация достигается после 2-4 инъекций (ежемесячное введение) и составляет 4-20 мг/мл (10.6-53.2 мкмоль/л. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая гемотоэнцефалический барьер (ГЭБ). Проникает в грудное молоко. Фармакокинетика галоперидола деканоата после внутримышечного введения носит дозозависимый характер. Между введением препарата в дозе менее 450 мг и достигаемым при этом уровне галоперидола в плазме крови выявлена линейная зависимость. Выделение из организма происходит в форме метаболитов, на 60% с калом, на 40% с мочой.

Показания к применению
Поддерживающая терапия хронических форм шизофрении в случаях, когда применявшийся ранее галоперидол оказывал хороший терапевтический эффект; особенно, если имеется необходимость в применении сильнодействующего нейролептика с мало выраженным седативным действием.

Противопоказания
Отмечавшаяся ранее повышенная чувствительность к компонентам препарата. Угнетение деятельности центральной нервной системы токсического (алкогольного или медикаментозного) генеза в тяжелой форме, комы различного генеза, заболевания центральной нервной системы, сопровождающиеся пирамидной или экстрапирамидной симптоматикой (в т.ч. болезнь Паркинсона), депрессия, истерия, беременность, период лактации, детский возраст. Патологический процесс с локализацией в области базальных ганглиев.
С осторожностью: Заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз (с явлениями тиреотоксикоза), легочно-сердечная и дыхательная недостаточность (в т.ч. при хронической обструктивной болезни легких и острых инфекционных заболеваниях), гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм.

Беременность и кормление грудью
Результаты наблюдения за большим количеством больных показали, что галоперидол достоверно не увеличивает число врожденных патологий.
В отдельных случаях описаны врожденные аномалии на фоне применения во время беременности галоперидола, как правило, в сочетании с другими препаратами. Таким образом, галоперидол можно назначать во время беременности только в том случае, если ожидаемые преимущества однозначно превосходят возможный тератогенный эффект. Галоперидол проникает в материнское молоко. В некоторых случаях отмечены экстрапирамидные расстройства у новорожденных, мать которых принимала галоперидол. Поэтому при кормлении грудью галоперидол следует назначать также с тщательной оценкой соотношения ожидаемого эффекта и возможного риска.

Способ применения и дозы
Допускаются только внутримышечные инъекции; внутривенно не вводить!
Разовую месячную дозу препарата рекомендуется вводить глубоко в ягодичные мышцы.
Переход к применению препарата длительного действия целесообразен в случаях, когда больной постоянно принимает пероральный антипсихотический препарат (как правило, галоперидол). Расчет дозы препарата длительного действия проводят по применяемой перорально дозировке галоперидола или другого нейролептика.
Первоначально следует вводить каждые 4 недели 10-15-кратную разовую дозу перорального препарата, что составляет обычно 25-75 мг (0,5-1,5 мл) галоперидола деканоата. Начальная доза не должна превышать 100 мг галоперидола деканоата.
В дальнейшем, в зависимости от терапевтического ответа, дозу препарата можно повышать постепенно по 50 мг, до достижения оптимального эффекта.
Общепринятая поддерживающая доза, вводимая каждые 4 недели, составляет 20-кратную от разовой суточной пероральной дозы галоперидола.
В зависимости от терапевтического ответа больного на галоперидол деканоат, при повторном нарастании симптомов заболевания возможно дополнительное применение галоперидола перорально. Дозировки устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного. Может быть необходимым временное прерывание курса лечения или же более частое, чем 1 раз в 4 недели, введение препарата. Не желательно вводить в одной инъекции больше 3-х мл препарата из-за риска возникновения дискомфортных ощущений у пациента.
У пожилых и ослабленных больных следует применять более низкие начальные дозы - 12,5 -25 мг 1 раз в 4 недели. В дальнейшем, в зависимости от состояния больного, дозу препарата можно увеличить, (интервал между приемами и дозу корректируют с периодичностью не менее 1 мес).

Побочные действия
Побочные явления после введения Галоперидола деканоата те же, которые могут проявляться при применении других форм галоперидола.
Экстрапирамидные симптомы
При длительном применении могут встречаться тремор, ригидность мышц, брадикинезия, акатизия, острая мышечная дистония, окулогирный криз, ларингеальная дистония (спастическая дисфония).
Коррекция: следует назначать антипаркинсонические препараты антихолинергического действия. Однако необходимо иметь в виду, что постоянное их применение снижает эффективность галоперидола.
Поздняя дискинезия
Как и при использовании других антипсихотических средств, может возникать при длительном применении или отмене препарата. Проявляется ритмичными, не поддающимися волевому контролю движениями мышц области лица, губ, языка или челюсти. Данное расстройство у некоторых больных может носить характер остаточных явлений. Расстройства прекращаются при возобновлении применения галоперидола, при повышении дозы или при переходе на лечение другим препаратом. При появлении признаков поздней дискинезии целесообразно продолжить лечение другим препаратом.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Применение галоперидола может вызывать ЗНС. Редкая реакция, возникающая по типу идиосинкразии, характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, затрудненным или учащенным дыханием, аритмиями, повышением или снижением артериального давления (АД), повышенным потоотделением, недержанием мочи, эпилептическими припадками, и нарушением сознания больного. Ранним признаком ЗНС часто является гипертермия. При появлении симптомов ЗНС во всех случаях необходимо прервать лечение антипсихотическими препаратами и, в условиях тщательного наблюдения, начать поддерживающую, в том числе дезинтоксикационную, терапию.
Другие побочные явления со стороны ЦНС
Депрессия, заторможенность (вплоть до состояния, подобного летаргии) или психомоторное возбуждение, бессонница или сонливость (особенно в начале лечения), головная боль, преходящие мнестико-интеллектуальные нарушения, головокружение, двигательное беспокойство, чувство тревоги, страха, либо эйфория, эпилептические припадки типа "grand mal" и возобновление психотической симптоматики (развитие парадоксальной реакции).
Пищеварительная система
При применении в высоких дозах - снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, диарея или запоры, нарушение функции печени, вплоть до развития желтухи.
Эндокринная система
Из-за антидофаминового действия могут наблюдаться гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, олиго- и аменорея. Редко - гипер-или гипогликемия и снижение секреции антидиуретического гормона.
Сердечно-сосудистая система
При использовании в высоких дозах - снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмии, тахикардия, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) (удлинение интервала QT).
Со стороны органов кроветворения
редко - временная лейкопения или лейкоцитоз, агранулоцитоз, эритропения и тенденция к моноцитозу,
Аллергические реакции
в частности явления крапивницы, анафилаксии, фотосенсибилизации, макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи, редко - бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия.
Со стороны мочеполовой системы
задержка мочи (при гиперплазии предстательной железы), периферические отеки, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.
Лабораторные показатели
гипонатриемия.
Другие побочные явления
Алопеция, тепловой удар, увеличение массы тела, местные реакции, катаракта, ретинопатия, нечеткость зрения. У пожилых больных могут наблюдаться приступы закрытоугольной глаукомы.

Передозировка (интоксикация). Симптомы передозировки галоперидола деканоата аналогичны наблюдаемым при применении других форм галоперидола.
При подозрении на передозирование галоперидола деканоата следует учитывать пролонгированный характер действия препарата.
Наиболее важные признаки передозировки: тяжелые экстрапирамидные расстройства (ригидность мышц, возможен и мышечный гипертонус, общий или локализованный тремор), артериальная гипо-, иногда гипертензия, состояние выраженной заторможенности. В экстремальных случаях возможно наступление коматозного состояния, с угнетением дыхания на фоне выраженной артериальной гипотензии.
Необходимо учесть возможность развития желудочковых аритмий с удлинением интервала QT.
Лечение передозировки: специфического антидота нет. Симптоматическая терапия: При коматозном состоянии необходима поддержка функции дыхательной системы, при необходимости подключение к аппарату искусственного дыхания. Необходим мониторинг ЭКГ и других жизненно-важных функций организма. Для лечения выраженной артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения необходимо внутривенное введение достаточного объема жидкости, плазмы крови или концентрированного раствора альбумина, а также назначение вазопрессорных средств (норадреналина или дофамина). Эпинефрин в этих случаях применять категорически запрещается! В комбинации с галоперидолом он может вызвать выраженную артериальную гипотензию). При тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо применять парентерально антипаркинсонические средства и центральные холиноблокаторы. гемодиализ - неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат способен усиливать действие средств, угнетающих ЦНС — алкоголя, препаратов седативного и снотворного действия, а также наркотических анальгетиков. Одновременный прием галоперидола с этими препаратами может привести к угнетению дыхания. В комбинации с метилдопой усиливает действие последней на ЦНС, увеличивает риск развития психических нарушений (в т.ч. дезориентации в пространстве, замедления и затруднения процессов мышления). Снижает антипаркинсоническое действие леводопы и других противосудорожных средств (снижение судорожного порога галоперидолом).
Галоперидол тормозит метаболизм трициклических антидепрассантов и ингибиторов моноаминоксидазы, поэтому может увеличиваться их уровень в плазме крови, с усилением антихолинергического действия, а также токсичности, в т.ч. в отношении сердечнососудистой системы.
Фармакокинетические исследования выявляли повышение, умеренной или средней степени выраженности, уровня галоперидола в сыворотке крови при совместном с галоперидолом применении следующих препаратов: хинидин, буспирон, флуоксетин. В случае необходимости их комбинирования может потребоваться снижение дозы галоперидола.
При длительном применении препаратов, обладающих свойствами индукторов ферментов печени (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал и др.), концентрация галоперидола в крови снижается. Поэтому при необходимости их совместного применения может потребоваться повышение дозы галоперидола. В случае последующей отмены терапии данными препаратами следует иметь в виду целесообразность снижения дозы галоперидола.
В редких случаях при совместном применении галоперидола и солей лития наблюдались следующие расстройства: явления энцефалопатии, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, стволовая мозговая симптоматика, коматозное состояние. В большинстве случаев подобные расстройства носят обратимый характер. Причина проявления их в данной ситуации неясна. При проявлении данных расстройств следует немедленно прекратить применение галоперидола.
Галоперидол изменяет (может повышать или снижать) эффект антикоагулянтов.
Галоперидол снижает эффективность применения антигипертензивных средств из группы адреноблокаторов.
Ослабляет сосудосуживающее действие допамина, фенилэфрина, норэпинефрина, эфедрина и эпинефрина (блокада альфа-адренорецепторов галоперидолом, может привести к извращению действия эпинефрина и к парадоксальному снижению АД).
Усиливает действие периферических М-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из альфа-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами). Препятствует подавлению диазоксидом высвобождения инсулина.
При одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог и увеличивает риск возникновения больших эпилептических припадков.
Снижает эффект противопаркинсонических средств (антагонистическое влияние на дофаминергические структуры ЦНС).
Уменьшает действие бромокриптина (может потребоваться корректировка дозы). Амфетамины снижают антипсихотическое действие галоперидола, который в свою очередь уменьшает их психостимулирующий эффект (блокада галоперидолом альфа-адренорецепторов) .
Антихолинергические, антигистаминные (I поколения) и антидискинетические средства могут усиливать М-холинолитическое влияние галоперидола и снижают его антипсихотическое действие (может потребоваться коррекция дозы).
При одновременном применении с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, повышает частоту и тяжесть эстрапирамидных расстройств.
Употребление крепкого чая или кофе (особенно в больших количествах) снижает действие галоперидола.

Особые указания
Имеются отдельные случаи наблюдения внезапной смерти больных, принимавших антипсихотические средства, в частности галоперидол. Поскольку при лечении галоперидолом у ряда больных отмечалось удлинение интервала QT на ЭКГ, препарат следует применять с осторожностью у больных, у которых существует риск удлинения интервала QT (гипокалиемия, одновременное применение других препаратов, которые могут вызывать удлинение интервала QT). При необходимости применения галоперидола деканоата, сначала следует назначить галоперидол перорально, для определения возможной неожиданной повышенной чувствительности.
В связи с тем, что галоперидол метаболизируется в печени, необходима осторожность в применении галоперидола при тяжелой печеночной патологии. При длительном применении необходим периодический контроль картины крови и функции печени. В отдельных случаях описано развитие явлений судорожного синдрома на фоне применения галоперидола. Поэтому больным эпилепсией, а также тем больным, у которых имеется повышенная судорожная готовность (хроническая интоксикация, как алкогольного, так и другого генеза, черепно-мозговая травма в анамнезе и т.д.), галоперидол деканоат нужно назначать с осторожностью.
Тироксин повышает токсичность галоперидола, поэтому галоперидол у больных с гипертиреозом применим только под прикрытием адекватной тиреостатической терапии. Больным, у которых в картине психопатологических расстройств, присутствуют явления депрессивного синдрома, галоперидол следует вводить в комбинации с антидепрессантами. Если имеется необходимость в одновременном проведении больному антипаркинсонической терапии, то после введения последней дозы галоперидола деканоата лечение этими препаратами следует продолжать еще некоторое время, так как выведение из организма антипаркинсонического препарата происходит быстрее, чем галоперидола деканоата -препарата пролонгированного действия.
Необходимо соблюдать осторожность при выполнении тяжелой физической работы, принятии горячей ванны (возможно развитие теплового удара вследствие подавления центральной и периферической терморегуляции в гипоталамусе).
Во время лечения не следует принимать "противопростудные" безрецептурные ЛС (возможно усиление антихолинергических эффектов и риска возникновения теплового удара). Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного излучения вследствие повышенного риска фотосенсибилизации.
Лечение прекращают постепенно во избежание возникновения синдрома отмены. Противорвотное действие может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота. Перед назначение пролонгированной формы следует сначала перевести больного с любого др. нейролептика на галоперидол (профилактика неожиданной повышенной чувствительности к галоперидолу).

Вождение автомобиля и работа с опасными механизмами
В начальный период лечения нельзя водить автомобиль или работать в условиях повышенного риска травматизма.
Впоследствии степень ограничений определяется в индивидуальном порядке. Во время применения препарата нельзя употреблять спиртные напитки.

Форма выпуска
По 1 мл масляного раствора для инъекций в прозрачные янтарного цвета стеклянные ампулы, по 5 ампул в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель
«Сан Фармасьютикл Индастриз Лтд.», Индия.

Представительство компании
117420, ул. Профсоюзная, дом 57, офис 722