ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата

НУТРИФЛЕКС 40/80 ЛИПИД (NUTRIFLEX 40/80 LIPID)

Регистрационный номер:

Торговое название: НУТРИФЛЕКС 40/80 липид

Лекарственная форма:

эмульсия для инфузий

Состав:

После смешивания содержимого камер контейнера образуется эмульсия со следующим содержанием ингредиентов в упаковках объемом 1250 мл, 1875 мл и 2500 мл:

- верхняя левая камера	в 1250 мл	в 1875 мл	в 2500 мл
Глюкозы моногидрата соответствует безводной глюкозе	88,0 г 80,0 г	132,0 г 120,0 г	176,0 г 160,0 г
Натрия дигидрофосфата дигидрата	1,170 г	1,755 г	2,340 г
Цинка ацетата дигидрата	6,625 мг	9,938 мг	13,250 мг
- верхняя правая камера	в 1250 мл	в 1875 мл	в 2500 мл
Соевых бобов масла	25,0 г	37,5 г	50,0 г
Триглицеридов средней цепи	25,0 г	37,5 г	50,0 г
- нижняя камера	в 1250 мл	в 1875 мл	в 2500 мл
Изолейцина	2,34 г	3,51 г	4,68 г
Лейцина	3,13 г	4,70 г	6,26 г
Лизина гидрохлорида соответствует лизину	2,84 г 2,26 г	4,26 г 3,39 г	5,68 г 4,52 г
Метионина	1,96 г	2,94 г	3,92 г
Фенилаланина	3,51 г	5,27 г	7,02 г
Треонина	1,82 г	2,73 г	3,64 г
Триптофана	0,57 г	0,86 г	1,14 г
Валина	2,60 г	3,90 г	5,20 г
Аргинина	2,70 г	4,05 г	5,40 г
Гистидина гидрохлорида моногидрата соответствует гистидину	1,69 г 1,25 г	2,54 г 1,88 г	3,38 г 2,50 г
Аланина	4,85 г	7,28 г	9,70 г
Аспарагиновой кислоты	1,50 г	2,25 г	3,00 г
Глютаминовой кислоты	3,50 г	5,25 г	7,00 г
Глицина	1,65 г	2,48 г	3,30 г
Пролина	3,40 г	5,10 г	6,80 г
Серина	3,00 г	4,50 г	6,00 г
Натрия гидроксида	0,800 г	1,200 г	1,600 г
Натрия хлорида	1,081 г	1,622 г	2,162 г
Натрия ацетата тригидрата	0,544 г	0,816 г	1,088 г
Калия ацетата	2,943 г	4,415 г	5,886 г
Магния ацетата тетрагидрата	0,644 г	0,966 г	1,288 г
Кальция хлорида дигидрата	0,441 г	0,662 г	0,882 г
Содержание аминокислот [г]	40	60	80
Общее содержание азота [г]	5,7	8,6	11,4
Содержание углеводов [г]	80	120	160
Содержание липидов [г]	50	75	100
Энергетическая ценность жиров [кДж/ккал]	1990(475)	2985(715)	3980 (950)
Энергетическая ценность углеводов [кДж/ккал]	1340(320)	2010(480)	2680 (640)
Энергетическая ценность аминокислот [кДж/ккал]	670(160)	1005(240)	1340(320)
Небелковая энергетическая ценность [кДж/ккал]	3330 (795)	4995(1195)	6660(1590)
Общая энергетическая ценность [кДж/ккал]	4000(955)	6000(1435)	8000(1910)
Осмоляльность (мОсм/кг)	920	920	920
рн	5,0-6,0	5,0-6,0	5,0-6,0
Содержание элекролитов (ммоль)	в 1250 мл	в 1875 мл	в 2500 мл
Натрий	50	75	100
Калий	30	45	60
Магний	3,0	4,5	6,0
Кальций	3,0	4,5	6,0
Цинк	0,03	0,045	0,06
Хлориды	48	72	96
Ацетаты	40	60	80
Фосфаты	7,5	11,25	15

Описание
Контейнеры пластиковые строенные. Растворы глюкозы и аминокислот: прозрачные, бледно-желтые или желтые растворы.
Жировая эмульсия: эмульсия типа масло в воде молочно-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Средство парентерального питания.

Код АТХ: В05ВА10

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Задачей парентерального питания является снабжение организма всеми необходимыми нутриентами для роста и регенерации тканей.

При этом наиболее важны аминокислоты, так как некоторые из них являются незаменимыми в синтезе белка. Совместное введение источников энергии (углеводы и липиды) необходимо, чтобы избежать нежелательного использования аминокислот в качестве энергетического субстрата.

Глюкоза утилизируется всеми тканями в организме. Некоторые ткани и органы, такие как ЦНС, костный мозг, эритроциты, эпителий почечных трубочек покрывают свои энергетические потребности исключительно с помощью глюкозы. Кроме того, глюкоза является материалом для построения различных клеточных структур.

Благодаря высокой энергетической ценности липиды являются хорошим источником энергии, а также снабжают организм незаменимыми жирными кислотами для синтеза компонентов клеток и простагландинов. Поэтому жировые эмульсии содержат среднецепочечные и длинноцепочечные триглицериды (соевое масло).

Среднецепочечные триглицериды быстрее гидролизуются, элиминируются из кровеносного русла и полностью окисляются по сравнению с длинноцепочечными триглицеридами. Они являются основным энергетическим субстратом, особенно когда нарушается процесс метаболизма и утилизации длинноцепочечных триглицеридов, например при недостатке кофакторов липопротеинлипазы.

Ненасыщенные жирные кислоты входят в состав только длинноцепочечных триглицеридов, которые используются организмом главным образом для профилактики и лечения недостатка незаменимых жирных кислот и лишь во вторую очередь в качестве источника энергии.

Фармакокинетика
Нутрифлекс 40/80 липид вводится внутривенно. Следовательно, все вещества становятся доступны метаболизму немедленно.

Аминокислоты, которые не включаются в синтез белка, метаболизируются следующим образом. Аминогруппа отщепляется от углеродного скелета путем трансаминирования. Углеродный скелет либо окисляется до С02, либо утилизируется в качестве субстрата для глюконеогенеза в печени. Аминогруппа также превращается в печени в мочевину. Глюкоза метаболизируется до С02 и Н20. Некоторое количество глюкозы преобразуется в жир. При соблюдении дозировки среднецепочечные и длинноцепочечные жирные кислоты практически полностью связываются с альбуминами плазмы.

Поэтому, при соблюдении дозировки среднецепочечные и длинноцепочечные жирные кислоты не проникают через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не попадают в цереброспинальную жидкость. Данные по поводу проникновения через плацентарный барьер, а также в молоко отсутствуют.

Дозировка, скорость вливания, состояние метаболизма и индивидуальные особенности пациента (уровень основного обмена) имеют решающее значение при достижении максимальной концентрации триглицеридов. В общем случае концентрация триглицеридов не должна превышать 3 ммоль/л.

Показания к применению

• Восполнение суточной потребности в энергии, незаменимых жирных кислотах, аминокислотах, электролитах, воде при парентеральном питании у пациентов с умеренным и средне выраженным катаболизмом, когда обычный прием пищи и энтеральное питание невозможно, недостаточно или противопоказано.
• Парентеральное питание у пациентов с гипергликемией или угрозой её развития.
• Парентеральное питание при доступности инфузии только в периферические вены (в амбулаторных условиях, отделениях хирургии, на дому).

Противопоказания
Препарат нельзя назначать при следующих состояниях

• Нарушения аминокислотного метаболизма,
• Нарушения жирового метаболизма,
• Гиперкалиемия, гипернатриемия,
• Нарушения метаболизма при выраженном постагрессивном синдроме, некомпенсированная гипергликемия при сахарном диабете, кома неизвестной этиологии),
• Выраженная гипергликемия, некорригируемая дозами инсулина до 6 единиц/час,
• Ацидоз,
• Внутрипеченочный холестаз,
• Тяжелая печеночная недостаточность,
• Тяжелая почечная недостаточность,
• Выраженная сердечная недостаточность,
• Геморрагический диатез,
• Острая фаза инфаркта миокарда
• Острые случаи тромбоэмболии, жировые эмболии
• Выявленная гиперчувствительность к яичному или соевому белку, ореховому маслу или любому из вспомогательных веществ.

Состав Нутрифлекса 40/80 липид исключает возможность его применения у новорожденных, младенцев и детей младше 2 лет.

Общие для парентерального питания:

• Тяжелые нарушения кровообращения (коллапс и шок);
• Выраженная гипоксия тканей;
• Состояния гипергидратации;
• Нарушения водно-электролитного баланса;
• Острый отек легких, декомпенсированная сердечная недостаточность

С осторожностью:

• При повышении осмолярности сыворотки;
• Пациентам с нарушением функции сердца или почек;
• При нарушении жидкостного, электролитного или кислотно-основного баланса (например, гипергидратация, гиперкалиемия, ацидоз должны устраняться перед началом инфузии);
• Пациентам с нарушением жирового метаболизма (например, при почечной недостаточности, сахарном диабете, панкреатите, нарушении функции печени,
• гипертиреоидизме с гипертриглицеридемией). При указанных нарушениях обязателен мониторинг сывороточных триглицеридов;
• При проявлении анафилактических реакций: лихорадка, судороги, одышка или диспноэ (инфузию следует немедленно прекратить);
• При увеличении концентрации глюкозы свыше 14 ммоль/л (250 мг/мл) (необходимо уменьшение дозировки или прекращение инфузии).

Применение при беременности и лактации
Нутрифлекс 40/80 липид при беременности и лактации должен применяться только по абсолютным показаниям. Не проводилось исследований, позволяющих оценить соотношение риск-польза, учитывая влияние на эмбрион или плод.

При применении препарата кормление грудью не рекомендуется.

Способ применения и дозы
Предназначен для внутривенного введения в периферические и центральные вены.

Не должен вводиться одновременно с кровью через одну систему, чтобы избежать возможности псевдоагглютинации.

Правила смешивания содержимого камер контейнера:

• Вскрыть внешний защитный пластиковый пакет;
• Вынуть основной контейнер и положить его на твердую поверхность (стол);
• Надавив двумя руками на обе верхние камеры контейнера, открыть разделяющие их перемычки;
• Медленно смешать содержимое всех трёх камер контейнера;
• Подвесить контейнер на инфузионной стойке за специальное кольцо-отверстие в верхней части контейнера;
• Снять белый защитный колпачок с нижнего инфузионного порта, подсоединить систему для внутривенных инфузий и начать инфузию со скоростью, указанной в настоящей инструкции.

Дозы:

Подбираются в соответствии с индивидуальными потребностями. Максимальная суточная доза составляет 40 мл/кг массы тела, что соответствует
- 1,28 г аминокислот/кг м.т./сут.
- 2,56 г глюкозы/кг м.т./сут.
- 1,6 г жира/кг м.т./сут.

Для детей 2-5 лет суточная доза составляет 45 мл/кг массы тела, что соответствует
- 1,44 г аминокислот/кг м.т./сут.
- 2,88 г глюкозы/кг м.т./сут.
- 1,8 г жира/кг м.т./сут.

Для детей 6-14 лет суточная доза составляет 30 мл/кг массы тела, что соответствует
- 0,96 г аминокислот/кг м.т./сут.
- 1,92 г глюкозы/кг м.т./сут.
- 1,20 г жира/кг м.т./сут.

Рекомендуется продолжительное введение Нутрифлекса 40/80 липид. Ступенчатое увеличение скорости инфузии в течение первых 30 минут исключает появление возможных осложнений.

Скорость введения
Максимальная скорость инфузии - 2,5 мл/кг м.т./час, что соответствует
- 0,08 г аминокислот / кг м.т./час
- 0,16 г глюкозы / кг м.т./час
- 0,1 г жира / кг м.т./час

Для пациентов массой 70 кг максимальная скорость инфузии 175 мл/час. При этом скорость введения для аминокислот составит 5,6 г/час, для глюкозы 11,2 г/час, для жиров 7,0 г/час.

Максимальное поступление энергии не должно превышать 40 ккал/кг м.т./сутки. В особых случаях (например, для пациентов с ожогами) возможно увеличение данного показателя.

Продолжительность применения
Введение Нутрифлекса 40/80 липид не рекомендуется проводить свыше семи дней.

Побочные эффекты:
Возможными ранними побочными эффектами при введении жировой эмульсии являются: небольшое повышение температуры, приливы крови, озноб, судороги, потеря аппетита, тошнота, дыхательная недостаточность, головная боль, боль в спине, костях, области грудной клетки и поясницы, падение или увеличение артериального давления (гипотония, гипертония), гиперчувствительность (например, анафилактические реакции, кожные высыпания).

Возможно повышение температуры или цианоз кожи в результате уменьшения концентрации кислорода в крови.

Если подобные побочные эффекты возникают, инфузия препарата должна быть прекращена или, соответственно, продолжена при более низкой скорости.

Слишком быстрая скорость инфузии может привести к синдрому перегрузки и нарушениям концентрации электролитов, гипергидратации и отеку легких.

Необходимо обратить внимание на возможность возникновения синдрома перегрузки. Он может возникнуть в том числе как результат генетически детерминированных особенностей метаболизма и может проявиться при любых скоростях введения и любых дозировках

В зависимости от состояния метаболизма пациента может наблюдаться гипертриглицеридемия или увеличение концентрации глюкозы в крови. Если во время инфузии препарата концентрация триглицеридов в плазме поднимается выше 3 ммоль/л, рекомендуется уменьшить скорость инфузии. Если концентрация триглицеридов продолжает увеличиваться, инфузия должна быть прекращена до нормализации показателей.

Введение Нутрифлекса 40/80 липид, как и любого раствора, содержащего углеводы, может привести к гипергликемии. Уровень глюкозы в крови должен находиться под наблюдением. При появлении гипергликемии скорость инфузии должна быть уменьшена, либо введен инсулин.

Передозировка:

При правильном назначении препарата передозировка препарата не наблюдается

Симптомы объемной перегрузки или передозировки электролитов:
Гипертоническая гипергидратация, нарушения электролитного равновесия, отёк легких.

Симптомы передозировки аминокислот:
Потери аминокислот почками с развитием нарушения аминокислотного баланса, рвота, тремор.

Симптомы передозировки глюкозы:
Гипергликемия, глюкозурия, дегидратация, гиперосмолярность сыворотки, гипергликемическая или гиперосмолярная кома.

Симптомы передозировки липидов:
Передозировка липидов может привести к развитию синдрома перегрузки, симптомами которого (например) являются лихорадка, головная боль, абдоминальные боли, гиперлипидемия, гепатомегалия, сопровождающаяся или не сопровожающаяся желтухой, спленомегалия, патологические расстройства функции печени, анемия, уменьшение количества тромбоцитов, уменьшение количества лейкоцитов, геморрагический диатез и геморрагии, нарушение процессов свертывания крови (время кровотечения, время свертывания, протромбиновое время). Концентрация триглицеридов в плазме крови во время инфузии не должна превышать 3 ммоль/л.

Терапия:
В случаях появления симптомов передозировки препарата введение эмульсии должно быть прекращено. Дальнейшая терапия подбирается индивидуально в зависимости от выраженности симптомов. Инфузия может быть возобновлена позже с меньшей скоростью при частом мониторинге.

Взаимодействие с другими лекарствами
Некоторые препараты, такие как инсулин, могут взаимодействовать с системой липазы организма. Однако, эти взаимодействия имеют небольшое клиническое значение.

Введение в клинических дозах гепарина приводит к увеличению липолиза в плазме, что в свою очередь может привести к уменьшению клиренса триглицеридов.

Соевое масло содержит витамин Ki, который может нарушать терапевтическое действие производных кумаринов, содержание которых должно находиться под пристальным мониторигом у пациентов, которым вводятся такие препараты.

Нутрифлекс 40/80 липид содержит цинк и магний, что необходимо учитывать при назначении других препаратов, содержащих эти элементы.

Нутрифлекс 40/80 липид - препарат сложного состава. Поэтому не рекомендуется добавлять к нему другие растворы.

Особые указания
Необходим контроль триглицеридов, сывороточных электролитов, водного баланса, кислотно-основного баланса и - при продолжительной инфузии - картины крови, времени свертывания и функций печени. Перед введением препарата у пациентов с выявленными нарушениями метаболизма жиров не должно быть липидемии. Введение жиров при липидемии противопоказано. Триглицеридемия 12 часов спустя после введения препарата говорит о расстройстве метаболизма жиров.

Содержание жиров в препарате может снизить точность лабораторных тестов (например, билирубин, лактатдегидрогеназа, кислородное насыщение), если образцы крови взяты до того, как произошло очищение кровяного русла от липидов.

Может потребоваться восполнение электролитов, витаминов и микроэлементов.

Как и для всех растворов для внутривенного введения при инфузии Нутрифлекса 40/80 липид необходимо соблюдение условий строгой асептики.

Эмульсия должна быть использована сразу после смешивания, либо может храниться при температуре 2 - 8 °С в течение 4 дней, при температуре 25 °С - в течение 48 часов.

Нутрифлекс 40/80 липид поставляется в одноразовых контейнерах. Неиспользованные объемы препарата выбрасываются. Если используются фильтры, они должны быть жиропроницаемыми. После случайного замораживания препарат не подлежит к использованию.

Использовать только неповрежденные упаковки, в которых растворы аминокислот и глюкозы прозрачные. Не использовать упаковки, в которых имеется очевидное разделение фаз (жировые капли) в камере с жировой эмульсией.

Форма выпуска
Эмульсия для инфузии в контейнерах пластиковых строенных по 1250 мл, 1875 мл и 2500 мл. Контейнер вкладывается во вторичный прозрачный пластиковый пакет. Между камерами контейнера или между контейнером и вторичным пластиковым пакетом находится кислородный абсорбер. По 5 контейнеров с инструкциями по применению в картонной коробке.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в местах, недоступных для детей. Не замораживать.

Срок годности
2 года.
Препарат не должен быть использован позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек
Для использования только в стационарах.

Производитель
Б.Браун Мельзунген АГ, Германия, Карл-Браун-Штрассе, 1, 34212 , Мельзунген.

Представительство в России: ООО «Б.Браун Медикал», 191040, г. Санкт-Петербург, ул.Пушкинская, д. 10.