ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

НЕОГЕПАТЕКТ

Регистрационный номер: П N015018/01-251108

Торговое название препарата: Неогепатект Neohepatect

Международное непатентованное название (МНН): Иммуноглобулин человека против гепатита В

Лекарственная форма: Раствор для инфузий 50 МЕ/мл

Состав: В 1 мл содержится:

Активное вещество:
белки плазмы человека	50 мг
из них
иммуноглобулин G*	не менее 96%
иммуноглобулин A (IgA)	не более 2 мг
Содержание антител против вируса гепатита В	50 ME
Вспомогательные вещества:
Глицин	300 мкмоль
Вода для инъекций	до 1 мл

 *  Распределение подклассов иммуноглобулина G (IgG): IgGl - 59%, IgG2 - 35%, IgG3 - 3 %, IgG4-3%.

Описание: Бесцветная или светло-желтая, прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: Иммуноглобулин человека против гепатита В.
Код ATX J06BB04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Неогепатект является препаратом иммуноглобулина, который изготовлен из плазмы доноров с высоким титром антител против гепатита В.
Распределение подклассов иммуноглобулина G соответствует распределению в плазме здоровых доноров.

Фармакокинетика
Биодоступность иммуноглобулина человека против гепатита В при инфузии составляет 100%. Распределение между плазмой и внесосудистой жидкостью происходит достаточно быстро, причем через 3-5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством. Период полувыведения Неогепатекта составляет в среднем 24 дня. Иммуноглобулин G и комплексы IgG утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Дополнительная информация
При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека вследствие передачи возбудителей инфекционных заболеваний заражение последними нельзя полностью исключить. Это касается также возбудителей до сих пор неизвестной природы. Чтобы снизить риск передачи возбудителей болезней, по строгим критериям проводится отбор доноров, тестируется и отбирается донорская плазма и контролируется пул плазмы.
В производственный процесс включены стадии элиминации и/или инактивации возбудителей.
Для изготовления Неогепатекта используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ тип 1 и 2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В.
Дополнительно к индивидуальному тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергаются сначала минипулы (тестирование методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита А, В и С, парвовирус В19), а затем производственный пул плазмы, перерабатываемый на Неогепатект (повторное тестирование на антитела к ВИЧ -1,2, гепатиту В и С, а также методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита В и С).
В производстве используется пул плазмы только при отрицательных результатах тестирования.
Неогепатект изготавливают фракционированием этанолом на холоду. Для инактивации и элиминации возможных вирусов проводят обработку три-н-бутил фосфатом/твином 80 и осаждение октановой кислотой.
Предусмотренные методы вирусинактивации, валидированные с использованием модельных вирусов, являются эффективными в отношении возбудителей СПИДа и гепатита В и С.

Показания к применению

1. Профилактика гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей-носителей поверхностного антигена вируса гепатита В.
2. Профилактика гепатита В у:
   • взрослых и детей старше двух лет, не вакцинированных против гепатита В или не имеющих документального подтверждения о проведенных прививках и подвергшихся опасности заражения гепатитом В из-за контакта с материалом, в отношении которого имелись подозрения на его инфицирование (например, в случае нарушение целостности кожного покрова при уколе инъекционной иглой или непосредственного контакта со слизистой оболочкой).
     В таких случаях введение Неогепатекта рекомендуется осуществлять одновременно с вакцинацией против гепатита В (одновременная активная и пассивная иммунизация). Начатую таким образом вакцинацию следует продолжать в соответствии с инструкцией по применению вакцины.
     Введение Неогепатекта не показано, если подвергшийся опасности заражения гепатитом пациент был вакцинирован по полной схеме и у него образовалось достаточное количество антител (минимум 10 МЕ/л сыворотки). Если количество антител к HBs-антигену не может быть определено в течение 24 ч после контакта с контаминированным материалом, то в любом случае необходима сочетанная профилактика (вакцина и иммуноглобулин).
   • лиц, у которых содержание антител по истечении 6 мес после вакцинации составляет менее 10 МЕ/л. Таким пациентам одновременно с введением Неогепатекта следует назначить дополнительную вакцинацию против гепатита В.
     Применение Неогепатекта показано лицам со склонностью к кровоточивости, которым требуется немедленная профилактика гепатита В, поскольку введение внутримышечных препаратов может вести к местным кровоизлияниям.
3. Использование у лиц с повышенным риском заражения вирусом гепатита В до или одновременно с вакцинацией против гепатита В (перед операциями, повторной гемотрансфузией, гемодиализом и т.п.).
4. Профилактика инфицирования трансплантата печени у пациентов, имеющих поверхностный антиген вируса гепатита В.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека и другим препаратам крови, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса A (IgA) и наличия антител против IgA. Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата.

Особые указания
Беременность и лактация
Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности в контролируемых клинических исследованиях не изучалось, поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью, хотя длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного. Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.

Способ применения и дозы
Способ введения
Перед введением Неогепатекта необходимо визуально проверить содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцировать. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается. Перед введением препарат следует подогреть до комнатной температуры или температуры тела.
Неогепатект предназначен для внутривенной инфузии.
Препарат не подлежит предварительному разведению.
Начальная скорость инфузии должна составлять 0,1 мл/кг массы тела/час. При хорошей переносимости препарата через 10 мин после начала введения скорость можно постепенно увеличить до 1 мл/кг массы тела/час.
Пациентам, принадлежащим к группе риска, особенно людям пожилого возраста, пациентам с нарушением функции почек, Неогепатект следует вводить с минимальной скоростью.
Клинический опыт применения Неогепатекта у новорожденных, родившихся от матерей-носителей HBs-антигена показал, что препарат в дозе 2 мл, введенный в течение 5-15 мин, хорошо переносится.
Не допускается смешивать Неогепатект с другими лекарственными средствами.
Нельзя добавлять никакие другие препараты в раствор Неогепатекта.
Вскрытый флакон следует сразу же использовать. Из-за риска бактериального загрязнения неиспользованный остаток препарата хранению не подлежит.
Рекомендуемые дозировки препарата:
Если не назначено ничего иного, то рекомендуется следующее:
Для профилактики гепатита В у новорожденных, матери которых инфицированы вирусом гепатита В, непосредственно после рождения однократно вводят 20 - 50 ME Неогепатекта на кг массы тела, но не менее 100 ME (2 мл). Рекомендована срочная вакцинация против гепатита В. Первое введение вакцины может быть осуществлено в тот же день, что и введение Неогепатекта, только в разные участки тела.
После контакта с материалом, подозрительным на содержание вируса гепатита В: безотлагательно, не позднее чем через 72 часа однократно вводят 8-10 ME (от 0,16 до 0,20 мл) Неогепатекта на кг массы тела.
Для профилактики при высоком риске заражения гепатитом В (например, в отделениях гемодиализа): вводят однократно 7 ME (0,14 мл) Неогепатекта на кг массы тела, но не менее 10 мл, после определения HBsAg и антител к HBs.
Если через месяц (в том числе и для контроля проводимой одновременно активной иммунизации) титр антител к HBsAg будет более 10 МЕ/л, то немедленное введение Неогепатекта не требуется и его проводят через 2 месяца.
Введение иммуноглобулина при существующей опасности заражения повторяют в случае необходимости с интервалом в 1 месяц при ежемесячном контроле титра антител к HBsAg. После активного образования антител к HBsAg. пассивное введение антител больше не является необходимым.
Для профилактики инфицирования трансплантата печени у HBsAg-положительного реципиента внутривенно вводят во время операции после удаления печени и до трансплантации новой печени 10.000 ME (200 мл) Неогепатекта. После операции препарат вводят не менее 7 дней ежедневно в дозе 2.000 ME (40 мл). При длительной терапии в сыворотке крови должен поддерживаться уровень минимум 100 МЕ/л (ежемесячный контроль).
Длительность терапии должна составлять минимально 6 месяцев.
Рекомендуемые дозировки основаны на результатах клинических исследований.

Побочное действие
Возможны такие побочные действия как озноб, головная боль, повышение температуры, тошнота, рвота, аллергические реакции, ломота в суставах и легкая боль в спине.
В редких случаях возможно неожиданное понижение артериального давления и в единичных случаях - анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении не проявлял чрезмерной чувствительности.
При введении иммуноглобулинов человека наблюдались случаи появления признаков асептического менингита и в редких случаях гемолитическая анемия/гемолиз, транзиторная кожная реакция (сыпь или гиперемия), которые полностью исчезали после прекращения терапии.
Помимо этого наблюдалось повышение содержания сывороточного креатинина и/или острая почечная недостаточность.
Отмечены единичные случаи тромбоэмболических реакций у пациентов пожилого возраста, с признаками церебральной или кардиологической ишемии, а также у пациентов с избыточной массой тела или тяжелой гиповолемией.
В случае появления реакций, свидетельствующих о непереносимости препарата, необходимо либо уменьшить скорость введения, либо приостановить инфузию до исчезновения симптомов. Выбор соответствующих мероприятий по предотвращению возникших побочных явлений зависит от вида и тяжести побочного действия. В случае отрицательного воздействия на функцию почек терапию иммуноглобулином необходимо прекратить.
В случае возникновения шока необходимо следовать современным рекомендациям по проведению противошоковой терапии.

Меры предосторожности при применении
Определенные побочные явления могут быть обусловлены высокой скоростью введения препарата. Необходимо строго соблюдать скорость введения, рекомендованную в разделе «Способ применения и дозы», поскольку частота возможного появления симптомов побочного действия возрастает с увеличением скорости инфузии.
Пациент в течение всей инфузии и не менее 20 мин после ее окончания должен находиться под врачебным контролем с целью наблюдения за возможным появлением симптомов побочного действия.
Определенные побочные явления могут встречаться чаще всего:

• при высокой скорости введения,
• у пациентов с полным или частичным дефицитом иммуноглобулинов при наличии или отсутствии IgA-дефицита,
• у пациентов, получающих иммуноглобулин человека впервые, или в редких случаях при переходе на другой препарат иммуноглобулина или, если лечение иммуноглобулинами проводилось давно.

Реакции гиперчувствительности в чистом виде встречаются в крайне редких случаях, при которых в крови отсутствует иммуноглобулин A (IgA) и образуются антитела к IgA.
В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений, если

• удостовериться, что у пациента отсутствуют аллергические реакции при медленном введении иммуноглобулина (0,1 мл/кг массы тела/час)
• внимательно наблюдать за пациентом на протяжении всего времени введения препарата и отслеживать появление признаков нежелательного действия. Особенно внимательно следует наблюдать в течение всей инфузии и не менее 1 часа после ее окончания за пациентами, никогда ранее не получавшими иммуноглобулины человека или получавшими другие иммуноглобулины, или которым иммуноглобулины вводились очень давно. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после окончания введения.

При введении внутривенных иммуноглобулинов описаны единичные случаи острой почечной недостаточности у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска: нарушения функции почек, сахарный диабет, пониженный объем циркулирующей крови, избыточная масса тела, прием лекарств, оказывающих нефротоксическое действие, возраст старше 65 лет.
При лечении иммуноглобулином для всех групп пациентов необходимо:

• достаточное потребление жидкости перед инфузией иммуноглобулина;
• контроль за диурезом;
• контроль содержания креатинина сыворотки (индикатор функции почек);
• исключить одновременный прием диуретиков.

В случае отрицательного влиянии на функцию почек следует рассмотреть вопрос о прекращении введения иммуноглобулина.
Наиболее часто нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают с применением препаратов иммуноглобулинов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска рекомендуется использовать иммуноглобулины, которые не содержат сахарозу. Неогепатект не содержит сахарозы. Кроме этого, препарат следует вводить с минимальной скоростью.

Управление автомобилем и механизмами
Нет никаких указаний на то, что иммуноглобулины могут влиять на способность управлять автомобилем или обслуживать механизмы.

Передозировка
Передозировка препарата у пациентов, принадлежащих к группе риска, особенно у людей пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек, может привести к гиперволемии и повышению вязкости крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нельзя добавлять никакие другие препараты в раствор Неогепатекта, так как изменение концентрации электролита или величины рН может привести к осаждению или денатурации белка.
Живые аттенуированные (ослабленные) вакцины: В течение 6 недель минимум и до 3 месяцев после введения иммуноглобулины могут снижать эффективность применения живых аттенуированных вакцин против вирусных заболеваний, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа.
Вакцинацию против этих заболеваний следует проводить не ранее чем по прошествии 3 месяцев после введения Неогепатекта. Интервал между введением иммуноглобулина и коревой вакцины может быть увеличен до 1 года. В связи с этим пациентов, которым нужно сделать прививку против кори, необходимо вначале обследовать на наличие специфических антител.

Лабораторные исследования
После введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к получению ложноположительных результатов анализа при серологических исследованиях.
Пассивно введенные антитела против антигенов эритроцитов (например, А, В, D) могут влиять на отдельные серологические параметры, такие как аллоантитела к эритроцитам (например, реакция Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Форма выпуска
По 2, 10, 40 мл препарата во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробкой с алюминиевым колпачком.
По одному флакону в картонной пачке с Инструкцией по применению.

Условия транспортирования и хранения
Препарат транспортируют при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать!
Препарат хранят при температуре от 2 до 8°С в сухом защищенном от света месте.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
Срок годности 2 года.
Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Условия отпуска
Отпуск по рецепту.

Сведения об осложнениях после введения препарата, с обязательным указанием номера серии и даты изготовления, следует направлять в ФГУН Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов имени Л.А.Тарасевича (ГИСК им. Л.А.Тарасевича) Роспотребнадзора (119002, г. Москва, пер. Сивцев Вражек, д. 41) и в Представительство фирмы «Биотест Фарма ГмбХ» в России (117997, г. Москва, ул. Вавилова, д. 69, офис 411)

Производитель
Биотест Фарма ГмбХ, Ландштайнерштрассе 5 Д-63303 Драйайх, Германия.
BiotestPharmaGmbH, Landsteinerstrasse 5 D-63303 Dreieich, Germany.

Неогепатект Раствор для инфузий 50 МЕ/мл Биотест Фарма ГмбХ, Германия 1. Маркировка внешней упаковки (пачки):

2. Маркировка внутренней упаковки (флакон):