ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

НАТУЛАН

Регистрационный номер:

П N016232/01

Торговое название препарата: Натулан

Международное непатентованное название:

прокарбазин (procarbazin)

Лекарственная форма:

капсулы

Состав

В 1 капсуле содержится:
Активное вещество: Прокарбазин гидрохлорид 58,3 мг (соответствует основанию 50,0 мг)
Вспомогательные вещества: крахмал, тальк, стеарат магния, маннит.
Состав капсулы: желатин, титана диоксид, Е 172.

Описание
Твердая желатиновая капсула овальной формы цвета слоновой кости. Содержимое капсул: мелко гранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Код АТХ: L01ХВ01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение из группы метилгидразинов. Механизм действия прокарбазина с точностью не изучен. Препарат ингибирует синтез белков, ДНК и РНК, нарушая процессы трансметилирования - переноса метальных радикалов с метионина на транспортную РНК (тРНК). Отсутствие нормально функционирующей т-РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к S-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение артериального давления.

Фармакокинетика.
Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация после приема внутрь достигается в течение 30-60 минут.

Метаболизируется в печени и почках с образованием активных метаболитов. Период полувыведения составляет 10 минут. Выводится преимущественно почками (70% экскретируется с мочой за 24 ч, главным образом в виде N-изопропилтерефталевой кислоты, менее 5% - в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа.

Показания к применению
Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, болезнь Брилла-Симмерса., злокачественные опухоли головного мозга (нейробластома и медуллобластома).

Противопоказания
Гиперчувствительность к прокарбазину или другим компонентам препарата. Гипоплазия костного мозга, выраженные нарушения функции почек и/или печени, феохромоцитома, беременность и период лактации.

С осторожностью: при аритмиях и других сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, гипертиреозе, сосудистых заболеваниях головного мозга, параноидной шизофрении и других состояниях, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эпилепсии, алкоголизме, паркинсонизме, ветряной оспе, опоясывающем герпесе, других системных инфекциях, хронических вирусных заболеваниях, предшествующей цитотоксической или лучевой терапии, симпатэктомии в анамнезе, пожилом возрасте.

Способ применения и дозы
Внутрь, после приема пищи.
При выборе доз и режима применения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе. В монотерапии применение Натулана начинают с 50 мг, с ежедневным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250 - 300 мг. Дают препарат в 1 - 2 - 3 приема ежедневно в течение 15 -20 дней или до развития лейкопении и тромбоцитопении. С наступлением эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно 150 - 50 мг в день. Общая доза на курс лечения обычно составляет 4 - 7 г.
В комбинации с другими противоопухолевыми средствами Натулан назначают в дозе 100 мг/м2 ежедневно в течение 10-14 дней.

Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, дисфагия, сухость во рту, диарея/запор, боль в животе, стоматит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезия, периферическая нейропатия, атаксия (редко), повышенная возбудимость, гипоманиакальные и маниакальные состояния, судороги, галлюцинации, депрессия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, спутанность сознания, кома, слабость; диплопия, нистагм, светобоязнь, отек зрительного нерва, внутриглазное кровоизлияние, ослабление слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, синкопэ.
Со стороны органов дыхания: пневмонит, плеврит, кашель.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, гематурия, аменорея, азооспермия.
Со стороны кожных покровов: дерматит, кожный зуд, сыпь, крапивница, алопеция, гиперпигментация, ощущение приливов жара или покраснение лица.
Прочие: артралгия, миалгия, тремор, иммуносупрессия (присоединение инфекций), повышение температуры, гинекомастия, риск развитие вторичных злокачественных опухшей, аллергические реакции

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, энтерит, диарея, снижение артериального давления, тремор, судороги, кома, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, нарушение функции печени.
Лечение: индукция рвоты или промывание желудка (в первый час после передозировки), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций (во время признаков передозировки и в течение как минимум 2-х недель после нормализации состояния больного).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При одновременном применении других миелотоксичных препаратов и лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Повышает активность симпатомиметиков, барбитуратов, антигистаминных, наркотических, гипотензивных лекарственных средств, трициклических антидепресантов и фенотиазина. Несовместим с этиловым спиртом (возможно развитие дисульфирамподобной реакции).
Потенцирует действие гипогликемических средств и противосудорожных лекарственных средств. Неспецифические противовоспалительные средства повышают риск развития кровотечений.

Особые указания
Лечение Натуланом проводят под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

Во время терапии прокарбазином необходим тщательный контроль гематологических (до начала лечения, затем 1 раз в 3-4 дня) и биохимических (до начала лечения, затем 1 раз в неделю) показателей крови.

При появлении нарушений со стороны ЦНС (парестезии, периферической нейропатии, спутанности сознания), лейкопении (< 4000/мкл), тромбоцитопении (< 100000/мкл), аллергических реакций, стоматита, диареи, повышенной кровоточивости или кровотечений лечение Натуланом следует немедленно прекратить.

В период лечения противопоказано употребление алкоголя, снотворных (барбитураты, бензодиазепины) и симпатомиметических средств. Из рациона следует исключить продукты с повышенным содержанием тирамина (выдержанные сыры, вино, пиво, дрожжевые/белковые экстракты, йогурт, бананы).

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Натуланом и как минимум в течение 3-х месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Во время лечения Натуланом необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
По 50 капсул во флакон из темного стекла, завинчивающегося пластиковой пробкой белого цвета («трудно» отвинчивающаяся). 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Список А. Хранить при температуре не выше 25° С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения
Сигма-Тау Объединенные Фармацевтические Индустрии С.п.А., Италия
Производитель
Хаупт Фарма Амарег ГмБХ, Донауштауфер штрассе 378, 93055 Регенсбург, Германия
Представительство в России
АО «Фарма Риаче Лимитед» 127018, г. Москва, 2-Вышеславцев переулок, д. 17