ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

МЕРОПЕНЕМ ДЖОДАС

Регистрационный номер:

Торговое название: Меропенем Джодас

Международное непатентованное название: меропенем

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав:
В 1 флаконе в мг содержится:
Активное вещество: Меропенема тригидрат, эквивалентно меропенему безводному 500 мг и 1,0 г;
Вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Описание.
От белого до белого с желтоватым оттенком цвета порошок.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик - карбапенем

Код АТХ: [J01DH02]

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Меропенем - антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Устойчив к дегидропептидазе-1, действует бактерицидно, легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. Среди известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Активен в отношении грамположительных аэробов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в т.ч. пенициллиназопродуцирующих), Staphylococcus spp. (коагулазо-негативных), в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. устойчивых к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus spp. (группы G и F), Rhodococcus equi; гралютрицателъных аэробов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие и ампициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы бета-лактамазоположительные, устойчивые к пенициллинам и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas spp, Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquifaciens, Serratia spp., Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella dysenteria, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenica, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas asaccharolyticus), Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium tetani, Eubacter lentum, Eubacter aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acne, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.
Фармакокипетика.
При однократном в/в введении в течение 30 мин пиковая концентрация в плазме составляет 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г. Максимальный уровень в крови после 5 мин болюсной инъекции достигает 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г.
Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость (СМЖ) больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.
Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (Т1/2) - 1 ч, у детей до 2 лет - 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.
Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Т1/2 - 1.5 ч. Выводится при гемодиализе.

Показания к применению.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, включая госпитальную); абдоминальные инфекции (осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит); инфекции мочевыводящей системы (пиелонефрит, пиелит); инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); бактериальный менингит; сепсис; воспалительные заболевания органов малого таза (включая эндометрит); подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении (эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами).

Противопоказания.
Гиперчувствительность, в том числе и к другим бета-лактамным антибиотикам; детский возраст (до 3 мес), беременность, период лактации.

С осторожностью
При одновременном назначении с потенциально нефротоксическими препаратами, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит),

Способ применения и дозы.
Внутривенно болюсно в течение не менее 5 минут, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.
Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
Взрослые
500 мг внутривенно каждые 8 часов при пневмонии, инфекциях мочевыводящей системы, гинекологических инфекциях и воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей.
1 г внутривенно каждые 8 часов при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии.
При менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При хронической почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 26-50 мл/мин - по 0.5-1-2 г 2 раза в сутки, 10-25 мл/мин - по 250-500-1000 мг 2 раза в сутки, менее 10 мл/мин - по 250-500-1000 мг 1 раз в сутки.
Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.
Дети
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозировки для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции печени и почек.
Приготовление растворов
Для внутривенных болюсных инъекций меропенем должен разводиться стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг препарата). Это обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл.
Для внутривенных инфузий меропенем разводиться стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью (от 50 до 200 мл).
Меропенем совместим со следующими инфузионными жидкостями:
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- 5% или 10% раствор декстрозы;
- 5% раствор декстрозы с 0,02% натрия гидрокарбонатом;
- 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
- 5% раствор декстрозы с 0,225%) раствором натрия хлорида;
- 5% раствор декстрозы с 0,15%) раствором калия хлорида;
- 2,5% и 10% раствор маннитола;
Меропенем не должен смешиваться с растворами, содержащими другие препараты.

Побочное действие.
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота,. диарея, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение артериального давления, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.
Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги.
Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, анемия, редко - агранулоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени.
Местные реакции: воспаление, тромбофлебит, болезненность в месте введения.
Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, диспноэ, вагинальный кандидоз.

Передозировка:
Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. При гемодиализе происходит быстрая элиминация препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Несовместим с гепарином. Совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% раствором декстрозы, с 0,02 % раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствором декстрозы с 0,225% натрия хлоридом, 5% раствором декстрозы с 0,15% калия хлоридом, 2,5% и 10% раствором маннитола.
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.
Проявляет антагонизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (в т.ч. пробенецид), замедляют выведение и увеличивают концентрацию меропенема в плазме. Эти лекарственные средства могут также усиливать нефротоксичность.

Особые указания
Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.
Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина.
В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами на заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.
При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Форма выпуска.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг и 1.0 г. По 500 мг и 1,0 г активного вещества во флакон прозрачного стекла, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым кольцом.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Для стационаров: 5, 10, 25, 48 или 100 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности.
3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Отпуск из аптек.
По рецепту.

Название и адрес фирмы-производителя
Джодас Экспоим Пвт. Лтд.
33/2, Пигдамбер - 453446, Индор-М.П. Индия
Jodas Expoim Pvt. Ltd.
33/2, Pigdamber - 453446, Indor-M.P., India

Генеральный дистрибьютор/ претензии потребителей направлять по адресу:
ООО «Джодас»
109651 Россия, г. Москва, ул. Перерва д.11, стр. 25