ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ЗАВЕДОС^® (ZAVEDOS^®)

Регистрационный номер:

П № 011970/01

Торговое название препарата: Заведос

Международное непатентованное название:

Идарубицин (Idarubicin)

Лекарственная форма:

• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения;
• капсулы.

Состав
Каждый флакон с лиофилизатом содержит:
Активное вещество: идарубицина гидрохлорид - 5 мг
Вспомогательные вещества: лактоза
Каждая капсула содержит:
Активное вещество: идарубицина гидрохлорид - 5 мг, 10 мг или 25 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глицерила пальмитостеарат
Состав капсульной оболочки: желатин, железа оксид красный, титана диоксид.

Описание

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: пористая масса (порошок) или таблетка красно-оранжевого цвета

Капсулы 5 мг: твердые желатиновые капсулы (размер № 4) с непрозрачным корпусом и крышечкой красно-оранжевого цвета, с радиально расположенной надписью «IDARUBICIN 5» на крышечке, выполненной черными чернилами. Капсулы содержат порошок оранжевого цвета.

Капсулы 10 мг: твердые желатиновые капсулы (размер № 4) с непрозрачной крышечкой красно-оранжевого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с радиально расположенной надписью «IDARUBICIN 10» на крышечке, выполненной черными чернилами. Капсулы содержат порошок оранжевого цвета.

Капсулы 25 мг: твердые желатиновые капсулы (размер № 2) с непрозрачным корпусом и крышечкой белого цвета, с радиально расположенной надписью «IDARUBICIN 25» на крышечке, выполненной черными чернилами. Капсулы содержат порошок оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антибиотик.

Код АТХ - L01DB06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Встраиваясь в молекулу ДНК, идарубицин взаимодействует с топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот; обладает высокой липофильностью и характеризуется более высокой скоростью проникновения в клетки и меньшей перекрестной резистентностью по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.

Основной метаболит идарубицина - идарубицинол - проявляет противоопухолевую активность и обладает менее выраженной кардиотоксичностью, чем идарубицин.

Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбция - высокая; время достижения максимальной концентрации - 2-4 ч.; биодоступность - 18-39%. При внутривенном введении максимальная концентрация достигается в течение нескольких минут. Период полувыведения после приема внутрь - 10-35 часов, после внутривенного введения - 11-25 ч. Идарурубицин быстро метаболизируется до активного метаболита идарубицинола, который характеризуется более длительным периодом полувыведения (33-60 часов при приеме внутрь и 41-69 часов при внутривенном введении). Выводится в основном с желчью в виде идарубицинола и почками (1-2% в неизмененном виде и 4,6% в виде идарубицинола).

Захват идарубицина ядросодержащими клетками крови и костного мозга у больных лейкозами идет очень быстро и практически совпадает с его появлением в плазме крови. Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга более чем в 100-200 раз превышают соответствующие концентрации в плазме крови.

Скорость выведения идарубицина и идарубицинола из плазмы крови и клеток практически совпадает (терминальный период полувыведения идарубицина из клеток составляет около 15 часов, а идарубицинола - около 72 часов).

Показания к применению

• Острый нелимфобластный или миелобластный лейкоз у взрослых (терапия первой линии для индукции ремиссии, а также при рецидивах или резистентных случаях).
• Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей (терапия второй линии).
• Распространенный рак молочной железы (при неэффективности химиотерапии первой линии, не включающей в себя антрациклины).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к идарубицину и/или к другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.
• Выраженная печеночная или почечная недостаточность.
• Выраженная сердечная недостаточность.
• Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
• Клинически значимые аритмии.
• Стойкая миелосупрессия.
• Предшествующая терапия с применением максимальных кумулятивных доз идарубицина и/или других антрациклинов или антрацендионов.
• Беременность и лактация.

С осторожностью
Миокардит, ветряная оспа, опоясывающий лишай, подагра или уратный нефролитиаз (в анамнезе), инфекции, лейкопения, тромбоцитопения, пожилой возраст (старше 60 лет).

Способ применения и дозы
Препарат вводится внутривенно струйно (очень медленно) в течение 5-10 минут. Для уменьшения риска экстравазации рекомендуется вводить Заведос через трубку системы для внутривенного введения (во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида). Капсулы принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды. Можно принимать вместе с пищей. Капсулу следует глотать целиком (не раскусывать, не рассасывать, не разжевывать).

• Острый нелимфобластный лейкоз (ОНЛЛ)
  Взрослым - 12 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней (в сочетании с цитарабином) или по 8 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней в виде монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При невозможности внутривенного введения идарубицин назначают внутрь по 30 мг/м2 в день в течение 3 дней в виде монотерапии или по 15 - 30 мг/м ежедневно в течение 3 дней в комбинации с другими противолейкозными препаратами.
• Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
  Взрослым по 12 мг/м2, детям - по 10 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.
• Распространенный рак молочной железы
  Препарат назначают внутрь в виде монотерапии из расчета 45 мг/м в течение одного дня, либо по 15 мг/м2 в день в течение 3-х дней каждые 3-4 недели в зависимости от гематологического статуса пациента. При комбинированной химиотерапии препарат применяется в дозе 35 мг/м в течение одного дня.

Все приведенные схемы должны использоваться с учетом гематологического статуса больного, а также доз других цитотоксических препаратов, применяемых при комбинированной терапии.

При нарушениях функции печени или почек данные по применению Заведоса ограничены. При повышенном содержании билирубина и/или креатинина в сыворотке крови рекомендуется применять препарат в сниженных дозах.

При содержании билирубина в сыворотке крови в пределах 1,2-2 мг% дозу антрациклинов обычно снижают на 50%, выше 2 мг% - препарат отменяют.

Приготовление раствора: в качестве растворителя для препарата Заведос используется только вода для инъекций в количестве 5 мл на каждые 5 мг идарубицина.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: флебиты, тромбофлебиты и тромбоэмболия, в том числе и эмболия легочной артерии. Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности идарубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения зубцов ST-T)., Также могут наблюдаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Данные явления редко бывают клинически значимыми, не требуют отмены терапии препаратом и не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность обычно развивается во время последних курсов терапии или через несколько месяцев или лет после завершения терапии. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (одышка, отек легких, гипостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая ограничивает суммарную дозу препарата.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Число нейтрофилов и тромбоцитов обычно достигает наиболее низких значений к 10-14 дню после введения препарата, восстановление картины крови наблюдается в течение третьей недели.

Дозозависимая обратимая лейкопения и нейтропения являются проявлением токсичности, которая ограничивает дозу препарата. . Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии могут быть озноб, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагии и гипоксия тканей.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, дегидратация, мукозит, стоматит, эзофагит, боль в животе, изжога, эрозии/язвы, диарея, колиты (включая нейтропенический энтероколит с перфорацией), повышение активности "печеночных" ферментов и увеличение уровня билирубина в сыворотке крови. Редко на фоне перорального приема Заведоса наблюдалось развитие тяжелых осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (перфорация, кровотечение).

Со стороны мочевыделительной системы: красная окраска мочи в течение 1 - 2 дней после приема препарата.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, гиперчувствительность облученной кожи («ответная реакция на облучение»), крапивница и периферическая эритема.

Аллергические реакции: приливы жара к лицу, анафилаксия.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу - образование волдырей, тяжелый целлюлит, некроз окружающих мягких тканей.

Прочие: гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток («синдром лизиса опухоли»), вторичный лейкоз с или без прелейкемической фазы (чаще всего наблюдается при применении антрациклинов в комбинации с нарушающими структуру ДНК противоопухолевыми средствами) с латентным периодом от 1 до 3-х лет.

Передозировка.
Симптомы: проявления острой кардиотоксичности в первые 24 часа (поздняя кардиотоксичность может наблюдаться через несколько месяцев после передозировки антрациклинами) и тяжелая миелосупрессия (в течение 1-2 недель). Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Комбинированная химиотерапия с применением Заведоса и других препаратов аналогичного действия может привести к аддитивному токсическому эффекту, особенно в отношении системы кроветворения / костного мозга и ЖКТ.

Аддитивный миелосупрессивный эффект также может наблюдаться, если на фоне или за 2-3 недели до терапии Заведосом проводилась лучевая терапия.

Совместное применение с другими кардиотоксическими или сердечно-сосудистыми лекарственными средствами (например, блокаторами кальциевых каналов) требует проведения тщательного мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения.

Изменение функции печени в результате сопутствующей терапии может нарушить метаболизм идарубицина, а также его фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или увеличить его токсичность.

При совместном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии.

Заведос^® нельзя смешивать с другими препаратами.

Фармацевтически несовместим с любыми растворами с щелочным рН - разрушение идарубицина.

Не смешивать с гепарином - образование осадка.

Особые указания
Заведос^® должен применяться только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитотоксической химиотерапии.

Перед началом лечения Заведосом пациенты должны полностью восстановиться от признаков острой токсичности в результате предшествующей терапии цитотоксическими препаратами, таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции. До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.

Для снижения риска возникновения тяжелого токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии Заведосом проводить регулярный мониторинг его функции (с применением одной и той же методики оценки на протяжении всего периода наблюдения), включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-мониторинг. Мониторинг функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов с факторами риска, а также у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы антрациклинов. При обнаружении признаков кардиотоксичности лечение Заведосом следует немедленно прекратить. К факторам риска развития кардиотоксичности относятся сердечно-сосудистые заболевания в активной или скрытой фазе, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия области средостения или перикардиальной области, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами, одновременное применение других препаратов, подавляющих сократительную способность сердца. Однако, кардиотоксичность вследствие применения препарата может развиться и при более низких кумулятивных дозах и вне зависимости от наличия или отсутствия факторов риска развития кардиотоксичности. Предполагается, что токсичность идарубицина и других антрациклинов и антрацендионов носит аддитивный характер.

Предельные кумулятивные дозы при внутривенном и пероральном применении Заведоса^® пока не установлены. Сообщалось о случаях развития кардиомиопатии в результате лечения препаратом примерно у 5% пациентов при внутривенном введении кумулятивной дозы, равной 150-290 мг/м2. Имеющиеся данные о пероральном применении Заведоса в общей кумулятивной дозе до 400 мг/м2 предполагают низкую вероятность развития кардиотоксичности.

Поскольку нарушение функций печени и/или почек может повлиять на распределение идарубицина, до и во время лечения необходимо проводить контроль функций печени и почек (с определением уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови).

Перед назначением капсул Заведоса пациентам с заболеванием ЖКТ с повышенным риском развития кровотечения и/или перфорации, врач должен оценить соотношение предполагаемой пользы от применения препарата и риска развития осложнений.

Пациенты, принимающие Заведос^® внутрь, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений и тяжелого повреждения слизистой оболочки.

В связи с возможным развитием гиперурикемии, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, содержание калия, кальция, фосфатов и креатинина в сыворотке крови. Гидратация, ощелачивание мочи и профилактика с помощью аллопуринола позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.

После введения в вены малого диаметра или после повторной инъекции в одну и ту же вену может развиться флебосклероз. Риск возникновения флебита/тромбофлебита в месте инъекции может быть снижен при строгом следовании рекомендациям по введению препарата.

При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы.

Мужчины и женщины, получающие терапию препаратом Заведос , должны использовать надежные методы контрацепции.

При работе с препаратом Заведос^® необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором натрия гипохлорита (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия бикарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки и произвести промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах по 5 мг. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Капсулы по 5 мг, 10 мг или 25 мг. По 1 капсуле во флаконе темного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Список Б.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Рекомендуется использовать препарат сразу после первого вскрытия с последующим восстановлением растворителем.
Капсулы: при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок годности

• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения - 3 года.
• Капсулы - 3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:

Пфайзер Инк., США Произведено: Актавис Италия С.п.А., Италия.
Виале Пастер 10, 20014 Нервиано (Милан), Италия
Претензии потребителей направлять по адресу представительства «Пфайзер Интернэшнл ЭлЭлСи»: 109147 Москва, ул. Таганская, 21.