ИНСТРУКЦИЯ
по применению

ДИСПОРТ^®
комплекс ботулинический токсин типа А - гемагглютинин

Регистрационный номер:

П N011520/01-150310

Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 500 ЕД.

Состав:

	Количество в 1 флаконе
Активный компонент: Комплекс ботулинический токсин типа А - гемагглютинин	500 ЕД*
Вспомогательные компоненты: Альбумин человека Лактоза	125 мкг 2,5 мг

* ЕД единица активности фирмы, определяется как количество препарата Диспорт^® соответствующее LD₅₀ у мышей при внутрибрюшинном введении.

Биологическое действие
Действующим началом является токсин Clostridium botulimim тип - А, который блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, что приводит к снятию мышечного спазма в области введения препарата. Восстановление передачи нервного импульса происходит постепенно по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой.

Показания к применению
Лечение блефароспазма, гемифациального спазма, спастической кривошеи, спастичности руки после инсульта, гиперкинетических складок (мимических морщин) лица у взрослых.
Лечение динамической деформации стопы, вызванной спастичностью, у детей с церебральным параличом с 2-х летнего возраста.
Лечение гипергидроза аксилярной области.

Правила приготовления раствора для инъекций
С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия.

При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон нужный объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размера 23 или 25. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Поскольку препарат не содержит консерванта, рекомендуется его использовать сразу же после растворения. Разведенный препарат может храниться не более 8 ч при температуре от 2 ° до 8 °С .

Дозировка и способ применения препарата

Двусторонний и односторонний блефароспазм, гемифациальный спазм
Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 200 ЕД Диспорта^®.

Рекомендуемые дозы применяются у взрослых любого возраста, включая пожилых пациентов. Рекомендованной начальной дозой лечения двустороннего блефароспазма доза в 120 единиц на каждый глаз. Подкожную инъекцию в объеме 0,1 мл (20 единиц) следует провести медиально и в объеме 0,2 мл (40 единиц) латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями как нижней, так и верхней орбитальной мышцами пораженного глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко. Ниже приведена схема, показывающая места проведения инъекций.

Проявление эффекта можно ожидать в течение 2-4 дней, а максимальный лечебный эффект развивается в течение двух недель.

Инъекции следует повторять приблизительно каждые 12 недель или по показаниям для предупреждения рецидива симптомов. При каждом последующем введении препарата суммарную дозу следует уменьшать до 80 единиц на глаз. Например, 0,1 мл (20 единиц) медиально и ОД мл (20 единиц) латерально над глазом и ниже его. Доза в дальнейшем может быть снижена до 60 единиц на глаз, за счет исключения введения препарата медиально в нижнее веко. В дальнейшем дозу препарата определяет врач в соответствии с полученным эффектом.

В случае одностороннего блефароспазма инъекции следует ограничить областью пораженного глаза.

Больные, страдающие гемифациальным спазмом, должны лечиться так же, как пациенты с односторонним блефароспазмом.

Спастическая кривошея
Содержимое флакона разводят 1,0 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 500 ЕД Диспорта^®. Дозы, рекомендуемые для лечения кривошеи, применяются у взрослых больных всех возрастов, имеющих нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозы препарата возможно при значимом дефиците веса пациента или у лиц пожилого возраста, со сниженной мышечной массой тела.

Начальная суммарная разовая доза препарата для лечения спастической кривошеи составляет 500 единиц. Данная доза распределяется между двумя-тремя наиболее активными мышцами шеи.

При ротационной кривошее 500 единиц вводят следующим образом: 350 единиц в ременную мышцу головы, ипсилатерально направлению ротации головы и 150 единиц в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, контрлатеральную ротации.

При латероколлисе (наклону головы к плечу) дозу препарата (500 единиц) распределяют следующим образом: 350 единиц вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы и 150 единиц ипсилатерально в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографического обследования. Когда требуется введение в три мышцы, то доза в 500 единиц распределяется следующим образом: 300 единиц препарата вводят в ременную мышцу, 100 единиц - в грудино-ключично-сосцевидную мышцу и 100 единиц - в третью мышцу.

При антероколлисе (наклоне головы вперед) вводят по 150 ЕД в обе грудинно-ключично-сосцевидные мышцы.

При ретроколлисе (наклоне головы назад), дозу в 500 единиц препарата распределяют следующим образом: по 250 единиц в каждую ременную мышцу головы. В случае недостаточного клинического ответа на инъекцию возможно по прошествии 6 недель ввести препарат в трапециевидные мышцы билатерально (в дозе до 250 единиц на каждую мышцу). Двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск появления слабости мышц шеи.

При последующем назначении препарата дозы могут быть адаптированы в соответствии с полученным эффектом и зарегистрированными побочными эффектами. Рекомендуемые суммарные дозы находятся в пределах от 250 до 1000 единиц. Применение более высоких доз может сопровождаться увеличением частоты побочных эффектов, в частности дисфагии.

Улучшение симптоматики при спастической кривошее проявляется в течение первой недели после инъекции. Инъекции следует повторять каждые 8-12 недель или по мере необходимости.

Для лечения других форм кривошеи большое значение имеет применение электромиографии (ЭМГ) для выявления и введения препарата в наиболее активные мышцы. ЭМГ следует использовать для диагностики всех сложных форм кривошеи или при повторном обследовании пациентов с отсутствием положительной динамики после введения препарата, для проведения инъекций в глубокие мышцы и у пациентов с избыточной массой тела и трудно пальпируемыми мышцами шеи.

Спастичность руки у взрослых после инсульта
Определение показаний для введения Диспорта при лечении спастичности руки после инсульта производится неврологом через 3 месяца после перенесенного инсульта.

Во флакон с препаратом вводят 1,0 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 единиц Диспорта в 1,0 мл.

Максимальная суммарная разовая доза составляет 1000 ЕД, распределенных между следующими пятью мышцами: m. flexor digitorum profundus (FDP), т. flexor digitorum superficialis (FDS), m. flexor carpi ulnaris (FCU), m. flexor carpi radialis (FCR) и biceps brachii (BB).

При выборе места инъекции следует руководствоваться стандартными точками электромиографии, а непосредственное место инъекции определяется пальпацией. Все мышцы, кроме biceps brachii, подвергаются инъекции в одной точке. Мышцу biceps brachii инъецируют в двух точках. Рекомендуемое распределение дозы между мышцами приводится ниже.

Мышца	ВВ	FDP	FDS	FCU	FCR	Общая доза
Диспорт® (единицы)	300-400	150	150-250	150	150	1000

Начальная суммарная доза препарата может быть снижена до 500 ЕД для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени пациента малы по объему, когда инъекция в мышцу ВВ не вводится, или когда пациентам инъекция делается в несколько точек одной мышцы. Клиническое улучшение наступает в течение двух недель после инъекций. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или по необходимости для поддержания эффекта, но не чаще чем каждые 12 недель.

Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица
Основной областью применения Диспорта^® с целью косметической коррекции является верхняя половина лица. Нижняя половина лица и шея подвергаются коррекции путем введения ботулинического токсина гораздо реже.

Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для инъекций. При данном разведении 1 мл раствора содержит 200 ЕД Диспорта^®.

Суммарная рекомендуемая доза при однократном инъецировании всех четырех областей (межбровная область, область лба, наружного угла глаза и спинки носа) не должна превышать 200 ЕД.

Межбровная область
Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции препарата производятся в m. corrugator supercilii по 8-10 ЕД на 2-4 точки и в m. Procerus по 5-10 ЕД в 2 точки. Суммарная доза составляет от 42 до 100 ЕД.

Область лба
Устранение гиперкинетических складок в области лба производится путем введения препарата в область максимального напряжения m. frontalis. Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны располагаться на 2 см выше линии бровей на одной линии или V-образно. Оптимальная суммарная доза Диспорта^® в этой области составляет 30-40 ЕД из расчета по 5-15 ЕД на одну точку, общее количество точек 4-6.

Область наружного угла глаза
Коррекция складок в области наружного угла глаза ("гусиные лапки") осуществляется подкожным введением в точки, расположенные на 1 см латеральнее от наружного угла глаза, из расчета 5-15 ЕД Диспорта^® на одну точку введения. Количество точек от 2 до 4 на каждый глаз. Максимальная рекомендуемая суммарная доза на обе стороны составляет 120 ЕД.

Частота повторных инъекций зависит от сроков восстановления мимической активности мышц. Длительность эффекта составляет 3-4 месяца.

Если во время первой инъекции была введена адекватная доза препарата, то при проведении второй и последующих инъекций суммарная доза Диспорта^® может быть уменьшена на 15-20 ЕД для соответствующих областей. При этом возможно увеличение интервала между инъекциями препарата до 6-9 месяцев. Если первоначальная доза препарата была недостаточной, то при повторных инъекциях ее следует увеличить.

Область спинки носа
Для коррекции морщин в области спинки носа инъекции осуществляются в середину брюшка носовых мышц. Доза распределяется по 5-10 единиц на 1-2 точки в каждую мышцу.

Точки введения

● - коррекция межбровной области
▲ - коррекция области лба
■ - коррекция области спинки носа
♦ - коррекция наружного угла глаза

Миорелаксирующее действие Диспорта^® на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2-3 день после введения и достигает максимума на 14-15 день. Рекомендуемые дозы Диспорта^® для использования в эстетической медицине не вызывают системных побочных эффектов.

Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом

Содержимое флакона растворяют в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД в 1 мл.

Препарат вводят внутримышечно в икроножные мышцы. Начальная рекомендуемая доза - 20 единиц на 1 кг массы тела ребенка делится поровну между икроножными мышцами. При поражении только одной икроножной мышцы в нее вводят дозу из расчета 10 единиц на 1 кг массы тела. Оптимальная доза индивидуальна, последующее лечение должно планироваться после оценки результатов применения начальной дозы. Для предупреждения побочных эффектов суммарная доза не должна превышать 1000 ЕД. Препарат вводят преимущественно в m.gastrocnemius, однако возможно введение в m.soleus и m.tibialis posterior. Для определения наиболее активных мышц можно использовать метод электромиографии.

В случаях, когда мышцы-мишени пациента малы по объему, начальную дозу следует снизить для предотвращения развития их излишней слабости. Клиническое улучшение наступает в течение 2-х недель после введения препарата. Инъекции повторяют по мере необходимости с интервалами не менее 12 недель, при этом вводимая доза может варьировать в пределе от 10 - 30 ЕД на кг массы тела в зависимости от эффекта предыдущей инъекции.

Лечение гипергидроза аксилярной области.
Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 200 ЕД в 1 мл. Рекомендуемой начальной дозой лечения аксилярного гипергидроза является 100 ЕД на одну аксилярную область. Если желаемый эффект не достигается, то возможно последующее увеличение дозы до 200 ЕД Диспорта^®.

Область введения препарата определяют пробой Минора. Проба проводится до лечения и, при необходимости, в динамике, при комнатной температуре (22 - 24 °С) после 15 - минутного отдыха пациента. Для проведения пробы необходимо:

• 5 % спиртовой раствор йода;
• картофельный крахмал;
• маркер;
• антисептик;
• кисточка;
• марлевые салфетки.

Пациент находится в положении лежа, руки под головой. Область потоотделения обрабатывают 5 % - ным спиртовым раствором йода и через 1 мин. на эту зону салфеткой или кисточкой наносят тонким слоем картофельный крахмал. Результаты теста оценивают через 5 мин. При наличии потоотделения визуально наблюдается окрашивание обработанной поверхности в синий цвет. Интенсивность окраски (от бледно-синего до сине-черного) коррелирует с активностью потоотделения. После проведенной пробы площадь гипергидроза отмечают маркером, затем крахмал смывают спиртом или другим антисептиком.

Внутрикожные инъекции проводят в десять точек в каждой аксилярной области, в каждую точку вводят по 10 ЕД препарата в объеме 0,05 мл, 100 ЕД на одну область. Максимальный терапевтический эффект развивается в течение двух недель. В большинстве случаев рекомендуемая начальная доза подавляет потоотделение на срок до 48 недель. Периодичность повторных инъекций определяют индивидуально при восстановлении исходного уровня потоотделения, но не чаще, чем раз в 12 недель. Если есть какие либо доказательства кумулятивного эффекта при повторных инъекциях, сроки проведения повторных инъекций для каждого пациента определяют индивидуально.

Противопоказания
Диспорт противопоказан при беременности. При острых заболеваниях введение препарата осуществляют после выздоровления. Диспорт противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к одному из компонентов препарата.

Предупреждения и меры предосторожности
Лечение препаратом должно проводиться специалистами, имеющими опыт в диагностике и лечении подобных состояний, и прошедших подготовку по проведению лечения.

С особой осторожностью следует повторно вводить препарат больным, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию.

Были зарегистрированы побочные эффекты, возникающие в результате действия токсина на мышцы, отдаленные от места введения препарата (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, получающие Диспорт в терапевтических дозах, могут испытывать общую мышечную слабость. Риск возникновения подобных побочных эффектов может быть уменьшен при соблюдении рекомендаций по дозированию препарата и применении минимальных эффективных доз препарата.

С осторожностью и под строгим медицинским контролем следует применять препарат у больных с субклиническими или клиническими проявлениями поражения нервно-мышечной передачи (например, бульбоспинальный паралич). Такие больные могут иметь повышенную чувствительность к препаратам ботулинического токсина, которые могут вызвать у них резко выраженную мышечную слабость.

С осторожностью следует вводить Диспорт^® больным с нарушениями функций глотания и дыхания, так как данные нарушения могут быть усугублены вследствие распространенного действия токсина на соответствующие мышцы.

У пациентов, страдающих хроническими респираторными заболеваниями, в редких случаях возможно развитие аспирации.

При терапии ботулиническими токсинами типа А и В были зарегистрированы единичные случаи смерти, вызванные дисфагией (нарушение глотания), пневмопатией или у пациентов со значительной астенией.

Больные и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости срочного обращения к врачу в случаях возникновений нарушений глотания, речи и нарушениях дыхания.

Образование противоботулинических антител отмечено у небольшого числа больных, которым проводили терапию Диспортом^®. Клинически это проявлялось снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз препарата.

У пациентов с замедленным временем свертываемости крови и воспалении в предполагаемом месте введения, Диспорт^® должен быть применен в случаях крайней необходимости.

Примечание: При назначении Диспорта^® следует учитывать, что единицы действия препарата являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми других препаратов, содержащих ботулинический токсин.

Взаимодействие с другими препаратами и другие виды взаимодействия
Препараты, влияющие на нервно-мышечную передачу, такие как, антибиотики группы аминогликозидов, должны применяться с осторожностью.

Влияние на способность вождения транспорта и на управление машинами и механизмами
Не установлено.

Побочное действие
Во время проведения различных клинических исследований с препаратом Диспорт^® с участием около 7800 пациентов были собраны данные о частоте возникновений побочных реакций, которые имеют следующую классификацию: очень часто (>1/10), часто (>1/100 - <1/10), нечасто (>1/1,000 до <1/100), редко (<1/1,000), очень редко (>1/10,000).

Общие побочные эффекты:

Со стороны нервной системы
Редко: невралгическая амиотрофия.

Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: раздражение. Инъекции могут сопровождаться чувством жжения, которое длится 1-2 минуты.
Редко: кожная сыпь.

Общие и местные реакции
Часто: общая слабость, утомляемость, гриппопободный синдром, боль и гематома в месте введения.

Спастичность руки у взрослых после инсульта
В 14 клинических исследованиях с участием 141 пациента были зарегистрированы следующие побочные реакции:

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: дисфагия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Часто: слабость мышц руки.

Травмы и осложнения процедур:
Часто: случайная травма/падение.

Дисфагия была зарегистрирована когда были использованы дозы превышающие 2700 ЕД, введенные в одну точку или распределенные между несколькими точками введения.

Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом

В 14 клинических исследованиях с участием около 900 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции:

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Часто: слабость мышц ноги.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:
Часто: Недержание мочи.

Общие и местные реакции
Часто: Аномальная походка.

Травмы и осложнения процедур:
Часто: случайная травма вследствие падения.

Случайная травма вследствие падения и аномальная походка могут является следствием избыточной слабости мышц и/или распространением действия токсина на другие, близлежащие к месту инъекции, мышцы, вовлеченные или участвующие в определенном двигательном акте и в поддержании равновесия тела пациента в положении стоя и при ходьбе.

Спастическая кривошея
В 21 клиническом исследовании с участием около 4100 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции:

Co стороны нервной системы:
Часто: дисфония.
Нечасто: головная боль.

Со стороны зрения:
Нечасто: диплопия, нарушение аккомодации.

Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения:
Редко: респираторные расстройства.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: дисфагия.
Нечасто: сухость во рту.

Дисфагия носит дозозависимый эффект и происходит наиболее часто при введении препарата в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. Может потребоваться диета с исключением грубой пищи до исчезновения симптомов.

Блефароспазм и гемифациальный спазм
В 13 клинических исследованиях с участием около 1400 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции:

Со стороны нервной системы:
Часто: слабость мышц лица.
Нечасто: парез мышц лица.

Со стороны зрения:
Очень часто: птоз.
Часто: диплопия, сухость глаз, слезоотделение.
Редко: офтальмоплегия.

Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: отек век.
Редко: заворот века.

Побочное действие может иметь место при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозы, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения) и связанной с этим излишней диффузией препарата и временным параличем близлежащих к месту инъекции группы мышц.

Аксилярный гипергидроз
В 4 клинических исследованиях с участием около 217 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции:

Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: компенсаторное потоотделение.

Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица
Следующие побочные реакции (обычно от легкой до умеренной интенсивности) были зарегистрированы при применении Диспорта для коррекции гиперкинетических складок лица.

Со стороны зрения:
Часто: отек глаза.
Нечасто: сухость глаза (сухой кератоконьюнктивит).

Общие и местные реакции
Очень часто: реакции в месте введения (включая боль, гематому, кожный зуд, парестезию, эритему, сыпь, которые также часто отмечались и в группе плацебо).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Часто: слабость соседних к месту введения мышц, что также часто приводит к птозу век, астенопии (слабость зрения) или, нечасто, к парезу мышц лица и расстройствам зрения.

Со стороны нервной системы:
Очень часто: головная боль (так же часто часто наблюдаемая в группе плацебо).

Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, кожный зуд.
Редко: крапивница.

Пострегистрационный опыт применения
Большинство побочных эффектов являются умеренными и преходящими.

Выраженная мышечная слабость, дисфагия, аспирационная пневмония, которая может вызвать летальный исход, встречаются очень редко с частотой 1 на 10 000 (см. раздел «Предупреждения и Меры предосторожности»).

Передозировка
Применение больших доз препарата может привести к генерализованной мышечной слабости. При параличе дыхательных мышц необходимо проведение искусственной вентиляции лёгких. При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых трех часов. Как правило, лечение передозировки направленно на общую поддерживающую терапию при постоянном наблюдении за больным.

Указания по обработке остатков растворов препарата
Сразу же после проведения инъекции оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать раствором гипохлорита натрия, содержащим 1 % активного хлора. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии со стандартной больничной практикой.

Пролитый препарат должен быть вытерт абсорбирующей салфеткой, смоченной в 1 % растворе гипохлорита натрия.

Форма выпуска
По 500 ЕД в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытом защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия.

Флакон в пластиковой коробке или флакон, зафиксированный в держателе из картона вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения и транспортирования
Хранить и транспортировать всеми видами крытого транспорта при температуре от 2 до 8 °С.
Не замораживать!
Диспорт хранят в отдельной закрытой промаркированной коробке в холодильнике учреждения, где осуществляется проведение инъекций препарата.
Диспорт нельзя выдавать на хранение пациенту.

Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
Препарат отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных учреждениях.

Производитель:

Ипсен Биофарм Лтд. Эш Роуд, Рексхэм Индастриал Эстейт, Рексхэм LL13 9UF, Великобритания.

Рекламации направлять:
Представительство производителя в РФ:
109147 Россия, г. Москва, ул. Таганская, д. 19.
и ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича Роспотребнадзора 119002 Россия, г. Москва, пер. Сивцев Вражек, д. 41