ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

СТАЛЕВО
(STALEVO^®)

Регистрационный номер: ЛС - 000759

Торговое название препарата: СТАЛЕВО

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой

Состав:

активные вещества	таблетки, покрытые оболочкой
	50 мг + 12,5 мг + 200 мг	100 мг + 25 мг + 200 мг	150 мг + 37,5 мг + 200 мг
энтакапон	200 мг	200 мг	200 мг
леводопа	50 мг	100 мг	150 мг
карбидопа моногидрат, (соответствует карбидопа)	13,5 мг (12,5 мг)	27,0 мг (25,0 мг)	40,5 мг (37,5 мг)

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат.
оболочка: гипромеллоза, сахароза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, магния стеарат, полисорбат 80, глицерин 85%, вода очищенная, этанол 96%.

Описание
Таблетки 50 мг + 12,5 мг + 200 мг: коричневато-красного или серовато-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые оболочкой. На одной стороне нанесен код LCE 50.
Таблетки 100 мг + 25 мг + 200 мг: коричневато-красного или серовато-красного цвета, продолговато-овальные, двояковыпуклые, без риски, покрытые оболочкой. На одной стороне нанесен код LCE 100.
Таблетки 150 мг + 37,5мг + 200 мг: коричневато-красного или серовато-красного цвета, продолговато-эллипсоидальные, двояковыпуклые, без риски, покрытые оболочкой. На одной стороне нанесен код LCE 150.

Фармакотерапевтическая группа: противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы ингибитор + КОМТ ингибитор)

Код ATX: [N04BA03]

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Леводопа - предшественник медиатора дофамина, проникает через гематоэнцефалический барьер, уменьшая симптомы недостаточности дофамина. Противопаркинсонический эффект леводопы обусловлен превращением в дофамин непосредственно в центральной нервной системе (ЦНС), что приводит к восполнению его дефицита.
Карбидопа - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в центральную нервную систему (ЦНС). С ингибированием дофа-декарбоксилазы леводопа главным образом метаболизируется в потенциально-опасный метаболит 3-О-метилдопа (3-ОМД) катехол-О-метилтрансферазой. Энтакапон является обратимым, специфическим ингибитором катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) главным образом периферического действия. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы, продлевая ее терапевтический эффект.
Фармакокинетика.
Всасывание и распределение.
Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи, богатой большим количеством нейтральных аминокислот, может задержать и уменьшить всасывание. Незначительно связывается с белками плазмы крови (10-30%), абсорбция составляет 20-30% от принятой дозы, при пероральном приеме максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Индивидуальная биодоступность составляет 15-33 %. Объем распределения - 1,6 л/кг. Карбидопа по сравнению с леводопой всасывается и поглощается несколько медленнее. Данные о фармакокинетике ограничены. Связывается с белками плазмы примерно на 36%. Индивидуальная биодоступность карбидопы составляет 40-70%.
Энтакапон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывается с белками плазмы крови на 98%, в основном с альбумином; в терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками другие лекарственные средства с высокой степенью комплекссобразования (варфарин, кислота салициловая, фенилбутазон, диазепам и др.). Индивидуальная биодоступность составляет 35% (при однократном пероральном приеме 200 мг). Максимальная концентрация при однократном приеме внутрь достигается через 1 ч. Объем распределения 0,27 л/кг.
Метаболизм и выведение.
Леводопа активно метаболизируется во всех тканях при помощи дофа-декарбоксилазы и катехол-О-метилтрансферазы до дофамина, норэпинефрина, эпинефрина и З-О-метилдофы. 75% от принятой дозы выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч. В неизмененном виде выводится почками (35% за 7 ч) и кишечником. Общий клиренс леводопы 0,55-1,38 л/кг/ч. Период полувыведения составляет 0,6-1,3 ч. Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выделяются с мочой как глюкурониды и несвязанные структуры. Неизмененная карбидопа на 30% выводится почками с мочой. Среди метаболитов, выделяемых с мочой, основными являются: альфа-метил-З-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Период полувыведения составляет 2-3 ч. Энтакапон почти полностью метаболизируется. Имеет эффект «первого прохождения» через печень, небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомep (составляет приблизительно 5 % от общего количества энтакапона в плазме крови). Выводится почками на 10%-20% и через кишечник (с калом и желчью) на 80-90%. Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита - конъюгирование с глюкуроновой кислотой. Общий клиренс составляет около 0,7 л/кг/ч. Период полувыведения составляет 0,4-0,7 ч.
Вследствие короткого периода полувыведения при повторном назначении не происходит истинного накопления леводопы или энтакапона.
Возрастные группы пациентов. Фармакокинетические показатели у пациентов более молодого (45-64 года) и более пожилого (65-75 лет) возраста одинаковы.
Пол. Биодоступность леводопы значительно выше у женщин. Биодоступность карбидопы и энтакапона не зависит от пола пациентов.
Нарушение функции печени. Метаболизм энтакапона замедлен у больных с умеренными и средними нарушениями функции печени (классы А и Б по классификации Чайлд-Пью), что приводит к увеличению концентрации энтакапона в плазме крови как в фазе поглощения, так и в фазе выведения.
Нарушение функции почек. Не влияет на фармакокинетику энтакапона. Исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов, страдающих нарушениями функции почек, не проводились.

Показания к применению.
Болезнь Паркинсона и паркинсонизм (за исключением лекарственного) в тех случаях, когда использование комбинации леводопа + карбидопа малоэффективно.

Противопоказания.

гиперчувствительность к активным компонентам или к любому из вспомогательных веществ (наполнителей);

выраженные нарушения функции печени;

узкоугольная глаукома;

феохромоцитома;

совместное применение с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) типов А и В (например фенелзин, транилципромин);

совместное применение с селективными ингибиторами МАО-А и МАО-В;

злокачественный нейролептический синдром и/или атравматический острый рабдомиолиз (в т.ч. в анамнезе).

возраст до 18 лет;

период кормления грудью;

беременность, за исключением тех индивидуальных ситуаций, когда потенциальный положительный эффект от приема СТАЛЕВО превышает возможный риск для развития плода.

С осторожностью:
Тяжелая сердечно-сосудистая и легочная недостаточность, бронхиальная астма, заболевания печени, почек; сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; судороги (в анамнезе);
Инфаркт миокарда в анамнезе (с остаточными атриальными узловыми или желудочковыми аритмиями) - требуется контроль сердечной функции в течение всего периода начального регулирования дозировки препарата;
Психоз в анамнезе и/или в процессе лечения, депрессии с суицидальными тенденциями, асоциальное поведение;
Широкоугольная глаукома - при тщательном контроле внутриглазного давления;
Пациентам, получающим на фоне лечения СТАЛЕВО препараты, способные вызвать ортостатическую гипотензию;
При сопутствующем назначении нейролептических средств, блокирующих дофамин (особенно антагонисты рецептора D2), лечение СТАЛЕВО должно проводиться под тщательным наблюдением пациента на предмет прекращения противопаркинсонического эффекта препарата или усиления симптомов заболевания;
Одновременный прием СТАЛЕВО и трициклических антидепрессантов, десипрамина, мапролитина, венлафаксина.
Одновременный прием с варфарином и лекарственными средствами, метаболизируемыми КОМТ (пароксетин).

Способ применения и дозы.
Внутрь независимо от приема пищи, без деления на части.
Оптимальная дневная доза определяется тщательным подбором дозы леводопы для каждого пациента индивидуально. Дневную дозу предпочтительно оптимизировать, используя одну из трех существующих видов дозировки СТАЛЕВО (50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг или 150/37,5/200 мг леводопа/карбидопа/энтакапон). В качестве разовой дозы следует принимать только одну таблетку любой дозировки. Максимальная суточная доза - 1,5 г леводопы, 2 г энтакапона, 375 мг карбидопы (соответствует 10 таблеткам СТАЛЕВО 150/37,5/200 мг).
Регулирование дозы в процессе лечения.
При необходимости введения большего количества леводопы уменьшают интервал между приемами препарата и/или переводят пациента на лечение СТАЛЕВО в большей дозировке (обязательно в пределах рекомендованной дозы!).
Если требуется меньшее количество леводопы, то увеличивают интервалы между приемами препарата и/или переводят пациента на лечение СТАЛЕВО в меньшей дозировке.
Если одновременно со СТАЛЕВО применяются другие препараты, содержащие леводопу, то следует тщательно соблюдать рекомендации по общей суточной дозе препарата.

Побочное действие
Расстройства нервной системы: атаксия, онемение, тризм, активация латентного синдрома Хорнера, дискинезия (включая хореиморфные, дистонические и другие непроизвольные движения), гиперкинезия, брадикинезия (феномен «включение - выключение»), ухудшение симптомов паркинсонизма, блефароспазм, бруксизм; сонливость, головокружения, анорексия.
Психические расстройства: спутанность сознания, бессонница, паронирия, кошмары, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, эйфория; изменения в мышлении (включая параноидальное мышление и транзиторные психозы); депрессия с развитием суицидальных тенденций или без таковых; познавательная дисфункция;
Сердечно-сосудистая система: аритмия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия, флебит.
Органы зрения: диплопия, размытое зрительное восприятие, расширенные зрачки, окулогирные кризы.
Расстройства пищеварительной системы: ксеростомия, горький вкус во рту, тошнота, рвота, слюнотечение, дисфагия, икота, боли и дискомфортные ощущения в животе, запор, диарея, метеоризм, ощущение жжения на языке, желудочно-кишечные кровотечения, развитие язвы двенадцатиперстной кишки; гепатит.
Кожные реакции: гиперемия кожных покровов, ощущение «приливов» крови, гипергидроз, изменение цвета пота (потемнение), выпадение волос, эритематозные или макулоподобные высыпания, крапивница.
Расстройства мочевыводящей системы: задержка мочи, недержание мочи, изменение цвета мочи, приапизм.
Дыхательная система: боли в груди, диспноэ.
Кроветворная система: гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Прочие: слабость, усталость, головная боль, дисфония, злокачественная меланома.

Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: госпитализация, промывание желудка, неоднократные приемы активированного угля. Контроль за функциями дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем; ЭКГ-мониторинг, при необходимости - антиаритмическая терапия.
Пиридоксин неэффективен при передозировке СТАЛЕВО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие противопаркинсонические средства. Терапия СТАЛЕВО не препятствует применению других противопаркинсонических препаратов. Суточная доза селегинина при одновременном приеме с препаратом СТАЛЕВО не должна превышать 10 мг.
Антидепрессанты. СТАЛЕВО совместим с имизином и моклобемидом.
Терапевтический эффект СТАЛЕВО снижается при одновременном приеме с антагонистами дофаминовых рецепторов (некоторые нейролептические и противорвотные средства), фенитоином, папаверином.
Терапевтический эффект СТАЛЕВО может снизиться у пациентов, получающих высокобелковую диету, за счет конкурирующего действия леводопы и некоторых аминокислот.
При одновременном приеме с препаратами железа необходимо соблюдать временной интервал в 2-3 ч между приемами СТАЛЕВО и железо-содержащих препаратов (леводопа и энтакапон образуют в ЖКТ хелатные комплексы с ионами железа).
СТАЛЕВО совместим с препаратами витамина В6 (пиридоксина гидрохлорид), диазепамом, ибупрофеном.

Особые указания
При замене СТАЛЕВО на терапию леводопа + карбидопа (без энтакапона) – потребуется увеличение дозы леводопы.
Энтакапон в сочетании с леводопой вызывает сонливость и эпизодические мгновенные засыпания. Необходимо отказаться от вождения автомобиля и работы с машинами и механизмами.
СТАЛЕВО не назначается для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных приемом лекарственных средств.
Перед планируемой общей анестезией препарат можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием.
В случае длительной терапии СТАЛЕВО требуется периодический контроль функций печени, системы гемопоэза, почек, сердечно-сосудистой системы.
Отмену СТАЛЕВО проводят медленно, при необходимости увеличивая дозу леводопы.

Форма выпуска
По 30 или 100 таблеток, покрытых оболочкой, во флаконе из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) с полипропиленовой пробкой. По 1 флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
Список Б. Хранить при температуре от 15 до 25°С.
Хранить в местах, недосягаемых для детей.

Срок годности: 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
по рецепту

Производитель: Орион Корпорейшн Орион Фарма.
02200 Эспоо, Финляндия.
Представительство в Москве
119002, Москва, Троилинский пер., д.3.

Упаковано:
ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА»
109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д.6