ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению

ПЕНТАГЛОБИНА

Регистрационный номер П№ 01-11/33-06

Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения

Состав
В 1 мл раствора содержится

Действующее вещество:
белки плазмы человека	50 мг
из них иммуноглобулин	≥ 95 %
иммуноглобулин М (IgM)	6 мг
иммуноглобулин A (IgA)	6 мг
иммуноглобулин G (IgG)	38 мг
Распределение подклассов IgG: 63 % (IgGl), 26% (IgG2), 4% (IgG3), 7% (IgG4)

Вспомогательные вещества: моногидрат глюкозы (27,5 мг), ионы натрия (78 мкмоль), ионы хлора (78 мкмоль), вода для инъекций

Описание
Бесцветная или светло-желтая, прозрачная или слабо опалесцирующяя жидкость

Фармакотерапевтическая группа
Иммуноглобулин человека нормальный [IgG + IgM + IgA]

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Пентаглобин содержит иммуноглобулин G (IgG) и повышенные концентрации иммуноглобулина A (IgA) и иммуноглобулина М (IgM) с широким спектром антител против возбудителей различных инфекций и их токсинов. Пентаглобин производят из пула плазмы более 1000 доноров, в связи с чем он содержит спектр антител, свойственный нормальной популяции. Из-за повышенного содержания IgA и, в особенности, IgM Пентаглобин имеет более высокий титр агглютинирующих антител против бактериальных антигенов, чем нормальные IgG-препараты. Соответствующие дозы Пентаглобина позволяют довести патологически низкую концентрацию иммуноглобулинов до нормального уровня. Механизм действия при других показаниях, кроме заместительной терапии у пациентов с иммунодефицитом, хотя полностью не ясен, но в принципе заключается в иммуномодуляционном воздействии.

Фармакокинетика
Биодоступиость иммуноглобулина при внутривенном введении составляет 100%. Распределение между плазмой и внесосудистой жидкостью достигается достаточно быстро, причем через 3-5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством. Период полувыведения содержащихся в Пентаглобине иммуноглобулинов сравним с периодом полувыведения иммуноглобулинов, имеющихся в организме. Период полувыведения может различаться у разных пациентов, в особенности в случае первичных иммунодефицитов.
Иммуноглобулины и комплексы иммуноглобулинов утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Показания к применению
Терапия бактериальных инфекций при одновременном использовании антибиотиков.
Заместительная терапия у пациентов с иммунодефицитом или тяжелым вторичным синдромом недостаточности антител (пациенты с иммунной недостаточностью или подавленной иммунной защитой).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса А (IgA) и наличия антител против IgA.

Беременность и лактация
Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности не исследовалась в контролируемых клинических исследованиях, поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью, хотя длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного. Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.

Способ применения и дозы
Дозировка зависит от иммунного статуса пациента и тяжести заболевания. Для ориентировки могут служить следующие рекомендации по дозировке:
1. Для новорожденных и грудных детей: терапия тяжелых бактериальных инфекций, заместительная терапия у детей с иммунодефицитом и вторичным синдромом недостаточности антител - ежедневно 5 мл/кг массы тела в течение 3-х дней подряд. Необходимость повторного курса зависит от клинического течения болезни.
2. Для детей и взрослых:
а) терапия тяжелых бактериальных инфекций: ежедневно 5 мл/кг массы тела в течение 3-х дней подряд.
Необходимость повторного курса зависит от клинического течения болезни.
б) Заместительная терапия у пациентов с иммунодефицитом и вторичным синдромом недостаточности антител : 3 -5 мл/кг массы тела.
В случае необходимости повторный курс после недельного перерыва.

Способ введения
Перед введением Пентаглобин нужно визуально проверить на отсутствие взвешенных частиц и соответствие физическим свойствам. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается. Легкая опалесценция является свойством Пентаглобина.
Содержимое вскрытых ампул или флаконов следует сразу же использовать. Из-за риска бактериального загрязнения неиспользованный раствор надо выбросить. До вскрытия ампулы или флакона препарат надо подогреть до комнатной температуры. Пентаглобин можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Другие препараты добавлять в раствор Пентаглобина нельзя, так как изменение концентрации электролита или значения рН может вызвать денатурацию или осаждение белка.

Пентаглобин следует вводить внутривенно со следующей скоростью:

новорожденным и грудным детям	1,7 мл/кг массы тела/час с помощью перфузора;
детям и взрослым	0,4 мл/кг массы тела/час,
альтернативно взрослым :	первые 100 мл 0,4 мл/кг массы тела/час,
после этого непрерывно	0,2 мл/кг массы тела/час
до достижения	15,0 мл/кг массы тела в течение 72 часов.

Примеры

	Масса тела	Общая доза 1-ый день	Скорость введения	Длительность введения
Новорожденный	3 кг	15 мл	5 мл/час	3 часа
Ребенок	20 кг	100 мл	8 мл/час	12 1/2 часов
Взрослый	70 кг	350 мл	28 мл/час	12 1/2 часов
			альтернативно: сначала 28 мл/час 3,5 часа затем 14 мл/час 68 часов

Меры предосторожности при применении
Определенные тяжелые побочные явления могут зависеть от скорости введения, поэтому необходимо строго соблюдать скорость введения, рекомендуемую в разделе "Способ применения и дозы".
Определенные побочные явления могут встречаться чаще всего

при высокой скорости введения,

у пациентов с с гипоагаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией при наличии или отсутствии IgA-дефицита,

у пациентов, получающих иммуноглобулин человека впервые или в редких случаях при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или, если лечение иммуноглобулинами проводилось очень давно.

Реакции гиперчувствительности в истинном виде встречаются в крайне редких случаях, при которых в крови отсутствует иммуноглобулин A (IgA) и имеются антитела к IgA.
В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно понижение кровяного давления и в единичных случаях - анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял гиперчувствительности.

В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений, если

удостовериться, что пациент не проявляет аллергических реакций в отношении иммуноглобулинов человека, вводя сначала иммуноглобулин человека очень медленно (0,4 мл/кг/час)

внимательное наблюдать во время всего введения препарата за пациентом и следить за появлением признаков нежелательного действия. Особенно внимательно надо наблюдать в течение всей инфузии и по крайней мере 1 час после ее окончания с целью контроля за возможным появлением симптомов побочного действия за пациентами, никогда ранее не получавшими иммуноглобулины человека, или получавшими до настоящего времени другие иммуноглобулины, или которым иммуноглобулины вводились очень давно. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением по крайней мере в течение 20 минут после введения.
У пациентов при введении иммуноглобулинов очень редко могут наблюдаться случаи острой почечной недостаточности. В большинстве случаев это побочное явление возникало у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска: уже имеющиеся нарушения функции почек, сахарный диабет, пониженный объем циркулирующей крови, избыточная масса тела, прием лекарств, оказывающих нефротоксическое действие, а также возраст старше 65 лет.

При назначении препарата и проведении лечения иммуноглобулином для всех групп пациентов необходимо:

достаточное потребление жидкости до начала инфузии иммуноглобулина,

наблюдение за количеством мочи,

контроль содержания креатинина сыворотки (индикатор функции почек)

отказ от одновременного приема диуретиков
В случае отрицательного влияния на функцию почек следует рассмотреть вопрос о прекращении введения иммуноглобулина.
Наиболее часто нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают с применением препаратов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска рекомендуется использовать иммуноглобулины, которые не содержат сахарозу, такие как Пентаглобин. Кроме этого, препараты иммуноглобулина следует вводить, не превышая допустимую скорость (0,4 мл/кг/час).

Управление автомобилем и механизмами
Нет никаких указаний на то, то иммуноглобулины могут влиять на способность управлять автомобилем или обслуживать механизмы.

Побочное действие
Возможны такие побочные действия как озноб, головная боль, повышение температуры, тошнота, рвота, аллергические реакции, артралгии и легкая боль в спине. В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно внезапное понижение кровяного давления и в единичных случаях - анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял повышенной чувствительности. В связи с введением иммуноглобулинов наблюдались случаи появления признаков асептического менингита и в редких случаях гемолитическая анемия/ гемолиз, а также транзиторная кожная реакция (сыпь или гиперемия), которые полностью исчезали после прекращения терапии. Также наблюдалось повышение содержания сывороточного креатинина и/или острая почечная недостаточность.
В единичных случаях отмечались признаки тромбоза у пациентов преклонного возраста, у пациентов с признаками церебральной или кардиологической ишемии (нарушение кровоснабжения головного мозга или сердца), а также у пациентов с избыточным весом или тяжелой гиповолемией.
В случае появления реакций непереносимости необходимо либо уменьшить скорость введения препарата, либо приостановить его вливание до исчезновения симптомов. Выбор соответствующих мероприятий зависит от вида и тяжести побочного явления. В случае отрицательного действия на функцию почек терапию иммуноглобулином необходимо прекратить.
В случае возникновения шока необходимо следовать современным рекомендациям по проведению противошоковой терапии.
При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека вследствие передачи возбудителей инфекционных заболеваний заражение последними нельзя полностью исключить. Это касается возбудителей до сих пор неизвестной природы. Чтобы снизить риск передачи возбудителей болезней, по строгим критериям проводится отбор доноров, тестируется и отбирается донорская плазма и контролируется пул плазмы. В производственный процесс включены стадии для удаления и/или инактивации возбудителей (см. "Дополнительная информация").

Передозировка
Передозировка препарата у пациентов, принадлежащих к группе риска, особенно у людей престарелого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек, может привести к гиперволемии (увеличение объема циркулирующей крови) и повышению вязкости крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Пентаглобин нельзя применять одновременно с глюконатом кальция, так как имеются подозрения, что у грудных детей одновременное применение может вызвать нежелательные явления.

Живые вирусные вакцины: введение иммуноглобулинов может отрицательно влиять минимум 6 недель и до 3-х месяцев на эффективность живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа. Вакцинацию с помощью соответствующей живой вакцины следует проводить не ранее, чем по прошествии 3-х месяцев после введения Пентаглобина. В случае прививки против кори подобное влияние иммуноглобулина может продолжаться до 1 года. До истечения этого срока прививку против кори следует осуществлять после определения наличия у пациента соответствующих антител.
Лабораторные исследования:
после введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к ложным положительным данным анализа при серологическом исследовании.
Пассивно введенные антитела против антигенов эритроцитов (например, А, В, D) могут влиять на отдельные серологические параметры, такие как аллоантитела к эритроцитам (например, реакция Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Форма выпуска
В ампулах из бесцветного стекла по 10 и 20 мл и во флаконах из бесцветного стекла по 50 и 100 мл.
По 1 ампуле (флакону) в картонной пачке, содержащей инструкцию по применению.

Условия хранения и транспортирования
При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Не замораживать!
Транспортирование осуществляют при той же температуре.

Срок годности
Срок годности Пентаглобина 2 года.
После истечения указанного на упаковочной коробке и на этикетке срока годности лекарственный препарат использовать нельзя.

Условия отпуска По рецепту

Производитель БИОТЕСТ ФАРМА ГмбХ Ландштайнерштрассе 5 63303 Драйайх П.О.Бокс 40 11 08 63276 Драйайх Федеративная Республика Германия
BIOTEST PHARMA GmbH Landsteinerstrasse 5 63303 Dreieich P.O. Box 40 11 08 63276 Dreieich Federal Republic of Germany

Дополнительная информация
Для изготовления Пентаглобина используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ тип 1 и 2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а также активность ферментов печени (трансаминазы) не превышает нормальное граничное значение. Дополнительно к тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергаются сначала минипулы (тестирование методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита А, В и С, парвовирус 19), а затем производственный пул плазмы, перерабатываемый на Пентаглобин (повторное тестирование на антитела к ВИЧ -1,2, гепатиту В и С, а также методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита В и С). В производстве используется пул плазмы только при отрицательных результатах тестирования.

Пентаглобин изготавливают фракционированием этанолом на холоду.
Помимо этого в производственный процесс включены стадии удаления и инактивации вирусов (осаждение октановой кислотой, обработка β-пропиолактоном и фильтрация).

Сведения об осложнениях после введения Пентаглобина следует направлять в Национальный орган контроля МИБП России - ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича Роспотребнадзора (119002 Москва, ул. Сивцев-Вражек д.41 и в представительство фирмы Биотест Фарма ГмбХ в России (117997, Москва, ул. Вавилова, 69 офис 411.