ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ПАРНАВЕЛ

Регистрационный номер:

ЛCP-009398/09-231109

Торговое название: Парнавел

Международное непатентованное название:

периндоприл

Лекарственная форма:

таблетки

Состав
1 таблетка содержит активное вещество: периндоприла эрбумин 4 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный); целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; повидон (поливинилпирролидон); магния стеарат.

Описание: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской с одной стороны и фаской с двух сторон.

Фармакотерапевтическая группа:

ангиотензинпревращающего фермента ингибитор (АПФ)

Код ATX: [С09АА04]

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ. Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего и снижается секреция альдостерона. Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландина, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.
Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца.
Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов; увеличивает минутный объем кровообращения и сердечный индекс без изменения частоты сердечных сокращений (у больных с хронической сердечной недостаточностью), в терапевтических дозах не увеличивает частоты сердечных сокращений, усиливает региональный кровоток в мышцах.
Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.
У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы). После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены".
Фармакокинетика
Абсорбция - 25%, биодоступность - 65-70%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 1 ч, периндоприлата - 3-4 ч. В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит - периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата - существенного клинического значения не имеет); остальное количество - в 5 неактивных соединений. Т_½ (период полувыведения) периндоприла -1ч. Связь периндоприлата с белками плазмы крови -незначительная, с АПФ - менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата - 0,2 л/кг. Периндоприлат выводится почками, Т_½ свободной фракции метаболита - 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" Т_½ составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т_½ периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности.
Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных хронической сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания к применению
Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

С осторожностью
Стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность - опасность развития чрезмерного снижения артериального давления и сопутствующей ишемии.
Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении).
Реноваскулярная гипертензия, двухсторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), хроническая почечная недостаточность (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), гиперкалиемия, диета с ограничением натрия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота, прием диуретиков), сахарный диабет, пожилой возраст, хирургическое вмешательство (общая анестезия).

Способ применения и дозы
Внутрь, утром, перед едой.
Начальная доза для лечения артериальной гипертензии составляет 4 мг/сутки при необходимости (через 1 месяц) доза может быть увеличена до 8 мг/сутки в один прием. При назначении ингибиторов АПФ больным, получающим терапию диуретиками, может отмечаться резкое снижение АД, для профилактики которого рекомендуется прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Парнавел или назначать препарат в более низких дозах - 2 мг 1 раз в сутки.
У больных с реноваскулярной гипертензией начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости в последующем доза может быть увеличена.
У больных пожилого возраста терапию следует начинать с дозы 2 мг в сутки, и в дальнейшем, при необходимости, постепенно повышать ее вплоть до максимальной дозы 8 мг в сутки.
Лечение больных с хронической сердечной недостаточностью в комбинации с калийнесберегающим диуретиком и/или дигоксином, рекомендуется начинать под тщательным медицинским контролем, Парнавел назначать в начальной дозе 2 мг 1 раз в сутки, утром.
В дальнейшем, через 1-2 недели терапии, доза препарата может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки.
У больных с нарушением функции почек, дозу препарата следует подбирать с учетом степени почечной недостаточности: в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин. - 2 мг 1 раз в сутки; при клиренсе креатинина 1530 мл/мин. - 2 мг через день; больным, находящимся на гемодиализе (клиренс креатинина менее 15 мл/мин.) - 2 мг в день диализа. При клиренсе креатинина более 60 мл/мин. - 4 мг в сутки. Больным с нарушением функции печени изменений дозы не требуется.

Побочное действие
Со стороны сердечно сосудистой системы: часто - чрезмерное снижение АД и связанные с этим симшгомы, редко - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт.
Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов дыхания: часто - "сухой" кашель, затруднение дыхания; редкобронхоспазм, ринорея, эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запор, сухость во рту, снижение аппетита, холестатическая или цитолитическая желтуха, панкреатит, интестинальный отек.
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, астения, повышенная утомляемость, головокружение, звон в ушах, нарушения зрения, мышечные судороги, парестезии; редко - снижение настроения, бессонница; крайне редко - спутанность сознания.
Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; крайне редко - мультиформная экссудативная эритема.
Лабораторные показатели: часто - гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при длительном применении в высоких дозах) - нейтропения, лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко - агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Прочие: повышенное потоотделение, нарушение сексуальной функции.

Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, тахикардия, беспокойство и кашель, головокружение, электролитные нарушения (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, восстановление водно-электролитного баланса, внутривенное введение 0.9% раствора натрия хлорида. В случае выраженного снижения АД следует придать пациенту горизонтальное положение, приподняв ноги вверх; восполнить объем циркулирующей крови.
При развитии брадикардии - атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Контроль электролитов сыворотки крови и КК.
Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины.
Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), салуретики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект), антацидные средства уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.
Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки) снижают выраженность гипотензивного действия (задержка жидкости и электролитов).
Аллопуринол, иммунодепрессанты, в том числе цитостатические средства и системные глюкокортикостероиды, прокаинамид - при совместном применении с ингибиторами АПФ - риск развития лейкопении.
Калийсберегающие диуретики (спиронолакгон, триамтерен, амилорид), препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии.
Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии (контроль содержания калия в сыворотке крови).
При одновременном применении с препаратами лития возможно замедление его выведения из организма (необходим регулярный контроль содержания лития в крови). Диуретики, лекарственные средства для общей анестезии и миорелаксанты, этанол повышают риск развития чрезмерного снижения АД. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом.
Периндоприл может назначаться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации необходимо оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) в инъекционной форме у пациентов наблюдались нежелательные явления: «приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия (артериальная гипотензия расценивается как усиление эффекта ингибиторов АПФ под влиянием препарата золота).

Особые указания
Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере натрия и воды (строгая бессолевая диета, и/или прием диуретиков, диарея, рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях ренин-ангиотензиновой системы может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения, к внезапному снижению артериального давления и развитию хронической почечной недостаточности). Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес.).
У пациентов с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения препарата Парнавел) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, по возможности необходимо уменьшить их дозу за несколько дней до начала приема Парнавела.
У пациентов, относящихся к группе риска, особенно с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем. У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилнитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций). Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим вмешательством за сутки и предупредить врача-анестезиолога о приеме препарата.
Прием ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не ясен. При появлении симптомов желтухи или повышении активности «печеночных» ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование.
При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ назначаются только в экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинировании всех перечисленных факторов особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии периндоприлом у пациентов с вышеперечисленными факторами необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов и предупредить пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.
При проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с помощью декстран-сульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ у пациентов могут развиться анафилактические реакции.
Влияние на способность к вояздению автомобиля и выполнению работ, требующих повышенного внимания
В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой двигательной реакции.

Форма выпуска
Таблетки 4 мг.
По 10, 30 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30, 50 или 100 таблеток помещают в контейнер полимерный для лекарственных средств.
Один контейнер или 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

по рецепту.

Производитель
ООО «Озон»
Юридический адрес: 445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Песочная, 11.
Адрес для переписки (фактический адрес, в том числе для приема претензий): 445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Гидростроителей, 6.