ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ОЛИКЛИНОМЕЛЬ N 4-550E

Регистрационный номер: ЛCP-005752/08-220708

Торговое название препарата: Оликлиномель N 4-550Е

Международное непатентованное название (МНН):

Лекарственная форма: Эмульсия для инфузий

Характеристика препарата:
Аминокислотный профиль:
 - незаменимые аминокислоты/все аминокислоты: 40,5%
 - незаменимые аминокислоты (г)/общий азот (г): 2,5
 - аминокислоты с разветвленной цепью/все аминокислоты: 19%
Углеводы представлены декстрозой (80 г/л).
Липидная эмульсия содержит рафинированное оливковое масло и рафинированное соевое масло (в соотношении 80/20).
Приблизительное процентное содержание жирных кислот:
 - 15% насыщенные жирные кислоты (НЖК)
 - 65% мононенасыщенные жирные кислоты (МНЖК)
 - 20% полиненасыщенные эссенциальные жирные кислоты (ПНЖК)
Соотношение фосфолипиды / триглицериды составляет 0,06.

Состав:
Содержание активных ингредиентов в контейнере объемом 1000 мл:

	Камера с липидной эмульсией (200 мл)	Камера с раствором аминокислот (400 мл)	Камера с раствором декстрозы (400 мл)
Активные вещества
Оливкового и бобов соевых масел  смесь*	20,00 г
L-аланин		4,56 г
L-аргинин		2,53 г
Глицин		2,27 г
L-гистидин		1,06 г
L-изолейцин		1,32 г
L-лейцин		1,61 г
L-лизин (в виде лизина гидрохлорида)		1,28 г (1,60 г)
L-метионин		0,88 г
L-фенилаланин		1,23 г
L-пролин		1,50 г
L-серин		1,10 г
L-треонин		0,92 г
L-триптофан		0,40 г
L-тирозин		0,09 г
L-валин		1,28 г
Натрия ацетата тригидрат		0,98 г
Натрия глицерофосфата пентагидрат		2,14 г
Калия хлорид		1,19 г
Магния хлорида гексагидрат		0,45 г
Декстроза безводная (в виде декстрозы моногидрата)			80,0 г (88,0 г)
Кальция хлорида дигидрат			0,30 г
Вспомогательные вещества
Лецитин яичный очищенный	1,20 г
Глицерол	2,25 г
Натрия олеат	0,03 г
Натрия гидроксид	q.s.pH
Уксусная кислота		q.s.pH
Хлористоводородная кислота			q.s.pH
Вода для инъекций	до 1000 мл

  * - Смесь очищенных оливкового масла (80%) и соевого масла (20%).

После смешивания содержимого трех камер смесь содержит:

	1000 мл	1500 мл	2000 мл	2500 мл
Азот (г)	3,6	5,4	7,3	9,1
Аминокислоты (г)	22	33	44	55
Общая калорийность (ккал)	610	910	1215	1520
Небелковые калории (ккал)	520	780	1040	1300
Углеводные калории (ккал)	320	480	640	800
Жировые калории (ккал)	200	300	400	500
Соотношение небелковые калории/азот (ккал/г N)	144	144	144	144
Натрий (ммоль)	21	32	42	53
Калий (ммоль)	16	24	32	40
Магний (ммоль)	2,2	3,3	4,4	5,5
Кальций (ммоль)	2	3	4	5
Фосфаты (ммоль)	8,5	13	17	21
Ацетаты (ммоль)	30	46	61	76
Хлориды (ммоль)	33	50	66	83
pН	6	6	6	6
Осмолярность (мОсмоль/л)	750	750	750	750

Описание: Растворы аминокислот и декстрозы имеют вид прозрачных, бесцветных или светло-желтых жидкостей; липидная эмульсия имеет вид гомогенной жидкости белого или почти белого цвета.
После смешивания содержимого трех секций полученная смесь представляет собой эмульсию белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Питания парентерального средство
Код ATX В05ВА10

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Трехкомпонентная смесь предназначена для поддержания белкового и энергетического обмена. Источником органического азота служат L-аминокислоты, в качестве источника энергии выступает декстроза и жирные кислоты. Кроме того, смесь содержит электролиты.
Умеренное содержание эссенциальных жирных кислот (ЭЖК) в смеси повышает содержание высших производных ЭЖК в организме, восполняя их дефицит.
Оливковое масло содержит значительное количество альфа-токоферола, который в сочетании с небольшим количеством ПНЖК, повышает содержание витамина Е в организме и снижает перекисное окисление липидов.

Фармакокинетические свойства
Ингредиенты эмульсии для инфузий (аминокислоты, электролиты, декстроза, липиды) метаболизируются и выводятся из организма точно так же, как при их раздельном назначении.
Фармакокинетические свойства аминокислот, вводимых внутривенно, в основном совпадают со свойствами аминокислот, поступающих при естественном (энтеральном) питании (однако, в этом случае полученные из пищевых белков аминокислоты проходят через печень, прежде чем попасть в системный кровоток).
Скорость элиминации частиц липидной эмульсии зависит от их размеров. Мелкие липидные частицы, выводятся медленнее, при этом они быстрее расщепляются под действием липопротеинлипазы.
Размер частиц липидной эмульсии в смеси Оликлиномель приближается к размеру хиломикронов, поэтому они имеют сходную скорость элиминации.

ПОКАЗАНИЯ
Оликлиномель N4-550E применяется для парентерального питания у взрослых и детей в возрасте старше 2 лет в тех случаях, когда энтеральное питание невозможно, недостаточно или противопоказано.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Детский возраст моложе 2 лет.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Тяжелая почечная недостаточность при отсутствии возможности гемофильтрации или диализа.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Врожденные нарушения метаболизма аминокислот.
• Тяжелые нарушения свертывания крови.
• Выраженная гиперлипидемия.
• Гипергликемия.
• Нарушения электролитного обмена, повышенная концентрация в плазме одного из электролитов, входящего в состав смеси.
• Лактацидоз.
• Отек легких, гипергидратация, декомпенсированная сердечная недостаточность и гипотоническая дегидратация.
• Нестабильные состояния (например, тяжелые посттравматические состояния, декомпенсированный сахарный диабет, острая фаза гиповолемического шока, острая фаза инфаркта миокарда, тяжелый метаболический ацидоз, тяжелый сепсис, гиперосмолярная кома).

С осторожностью: пациентам с повышенной осмолярностью плазмы, надпочечниковой недостаточностью, сердечной недостаточностью и легочной патологией.

ПРИМЕНЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
В настоящее Время отсутствуют достоверные данные о применении препарата у беременных и кормящих.
В подобных случаях врач для принятия решения должен самостоятельно оценить соотношение риска и пользы.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
ВНУТРИВЕННО ЧЕРЕЗ ЦЕНТРАЛЬНУЮ ИЛИ ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ ВЕНУ.
Доза препарата и длительность назначения определяются потребностью в парентеральном питании у каждого конкретного пациента в зависимости от его состояния.
Взрослые
Потребность
Средняя потребность в органическом азоте составляет 0,16 - 0,35 г/кг/сут (приблизительно 1-2 г аминокислот/кг/сут).
Энергетические потребности варьируют в зависимости от состояния пациента и интенсивности катаболических процессов. В среднем они составляют 25 — 40 ккал/кг/сут.
Максимальная суточная доза
Максимальная суточная доза составляет 40 мл/кг массы тела (что эквивалентно 0,88 г аминокислот, 3,2 г декстрозы и 0,8 г липидов на кг массы тела), т.е. 2800 мл эмульсии для вливания пациенту, имеющему вес 70 кг.
Дети в возрасте старше 2 лет
Потребность
Средняя потребность в органическом азоте составляет 0,35 - 0,45 г/кг/сут (приблизительно 2-3 г аминокислот/кг/сут).
Энергетические потребности варьируют в зависимости от возраста, состояния пациента и интенсивности катаболических процессов. В среднем они составляют от 60 до 110 ккал/кг/сут.
Доза зависит от количества жидкости, поступившей в организм и суточной потребности белка. При этом следует принимать во внимание состояние водного обмена.
Максимальная суточная доза
Максимальная суточная доза составляет 100 мл/кг массы тела (что эквивалентно 2,2 г аминокислот, 8 г декстрозы и 2 г липидов на кг массы тела). Как правило, не следует превышать дозу 3 г/кг/сут аминокислот и/или 17 г/кг/сут декстрозы и/или 3 г/кг/сут липидов за исключением особых случаев.
Максимальная скорость инфузии: скорость инфузии не должна превышать 3 мл/кг/час, т.е. не более 0,06 г аминокислот, 0,24 г декстрозы и 0,06 г липидов на 1 кг массы тела в час.

Способ применения
А. Вскрытие упаковки.

• Разорвать защитную оболочку.
• После вскрытия защитной оболочки выбросить пакетик с веществом, абсорбирующим кислород (если есть).
• Убедиться в целостности контейнера и перегородок между камерами.
• Использовать только в том случае, если контейнер не поврежден и не нарушена целостность перегородок между камерами (т.е. содержимое трех камер не было смешано) при этом растворы аминокислот и декстрозы должны быть прозрачными, а эмульсия - гомогенной.

Б. Перемешивание растворов и эмульсии.

• Убедиться в том, что препарат имеет температуру окружающей среды в момент разрушения перегородок между камерами.
• Вручную поверните верхушку контейнера (за которую он подвешивается) вокруг своей оси.
• Перегородки исчезнут со стороны будущего входного отверстия. Продолжайте перекручивать верхушку до того момента, пока перегородки не откроются на протяжении не менее половины своей длины. Перемешайте, переворачивая контейнер (не менее 3 раз).

В, Подготовка к инфузии.
Должны быть соблюдены асептические условия.

• Подвесить контейнер.
• Удалить пластиковый предохранитель с места будущего выходного отверстия.
• Присоединить в это место инфузионную систему.

Г. Одновременное введение других нутриентов.
Какие-либо дополнительные нутриенты (в том числе витамины) могут быть добавлены в готовую смесь.
Витамины также могут быть добавлены в камеру с раствором декстрозы до смешения содержимого камер.
Оликлиномель можно дополнять следующими составляющими:

• Электролиты: стабильность эмульсии сохраняется при добавлении не более 150 ммоль натрия, 150 ммоль калия, 5,6 ммоль магния и 5 ммоль кальция на 1 литр готовой смеси.
• Органические фосфаты: стабильность эмульсии сохраняется при добавлении до 15 ммоль на 1 контейнер.
• Микроэлементы и витамины: стабильность эмульсии сохраняется при добавлении доз, не превышающих суточные.

Добавление микронутриентов должно производиться в асептических условиях путем инъекции микронутриентов через специальный порт.

• Подготовить порт контейнера.
• Проколоть порт и ввести раствор микронутриентов.
• Смешать добавленные вещества с содержимым контейнера.

Д. Правила введения препарата.

• Если Оликлиномель хранили при низкой температуре, перед его использованием следует убедиться в том, что препарат нагрет до комнатной температуры.
• Вводить препарат следует только после того, как нарушена целостность перегородок между всеми тремя секциями и их содержимое перемешано.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Возможные побочные эффекты: гипертермия, потливость, тремор, тошнота, головная боль, нарушение дыхания.
Также иногда наблюдалось временное повышение концентрации биохимических маркеров функции печени (таких, как щелочная фосфатаза, трансаминазы, билирубин), особенно при длительном использовании парентерального питания (несколько недель).
В редких случаях развивалась гепатомегалия и желтуха.
Сниженная способность элиминировать из кровяного русла липиды, содержащиеся в Оликлиномель, может вызвать "синдром жировой перегрузки", который может быть вызван передозировкой или возникнуть в начале инфузии, что сопровождается внезапным ухудшением состояния пациента. "Синдром жировой перегрузки" характеризуется гиперлипидемией, лихорадкой, жировой инфильтрацией печени, гепатомегалией, анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, расстройствами коагуляции и комой.
Эти симптомы обратимы, если приостановить вливание липидной эмульсии. Также сообщалось о редких случаях тромбоцитопении у детей, получавших вливания липидной эмульсии.
Препарат содержит соевое масло, которое может вызывать тяжелую аллергическую реакцию (редко).
Инфузию следует немедленно прекратить, как только появляются какие-либо симптомы аллергической реакции (такие как лихорадка, дрожь, кожная сыпь, нарушение дыхания).

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы гиперволемия, ацидоза, тошнота, рвота, дрожь, электролитный дисбаланс в случае передозировки и/или при скорости введения, превышающей рекомендуемую.
При введении слишком больших доз декстрозы может развиться гипергликемия, глюкозурия и гиперосмолярный синдром. Лечение: в подобных случаях следует немедленно прекратить вливание. Сниженная способность элиминировать липиды из кровяного русла может вызвать "синдром жировой перегрузки", все проявления которого обратимы после прекращения введения препарата.
В тяжелых случаях может потребоваться гемодиализ, гемофильтрация или гемодиафильтрация.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Коррекцию нарушений водного и электролитного баланса, а так же метаболических нарушений нужно провести до начала инфузии. Так как препарат не содержит витаминов и микроэлементов, то при их добавлении следует до начала инфузии определить дозы этих веществ (в зависимости от потребности) и рассчитать осмолярность получаемого раствора. Использовать препарат только в том случае, если контейнер не поврежден и не нарушена целостность перегородок между секциями (т.е. содержимое трех секций не было смешано) при этом растворы аминокислот и глюкозы должны быть прозрачными, а эмульсия - гомогенной.
В течение всего курса лечения необходим мониторинг водного и электролитного баланса, осмолярности плазмы, кислотно-основного состояния, глюкозы крови и функциональных печеночных тестов.
Регулярно должна оцениваться концентрация триглицеридов в плазме. и способность удалять липиды из кровеносного русла.
Концентрация сывороточных триглицеридов во время инфузии не должна превышать 3 ммоль/л. Их концентрацию следует измерять не ранее, чем через 3 часа после начала инфузии.
При подозрении на расстройства липидного метаболизма, рекомендуется повторить те же анализы через 5-6 часов после прекращения введения эмульсии. У взрослых "очищение" сыворотки (элиминация липидов) должно происходить менее, чем через 6 часов после прекращения инфузии липидной эмульсии. Следующая инфузия должна проводиться только после того, как концентрация триглицеридов в плазме нормализовалась.
Кроме того следует проводить регулярное клиническое и биохимическое обследование в следующих случаях:

• При печеночной недостаточности - из-за риска появления или усиления неврологических расстройств, связанных с гипераммониемией.
• При почечной недостаточности, особенно, если имеется гиперкалиемия; риск появления или усиления метаболического ацидоза и гиперазотемии при отсутствии возможности провести гемофильтрацию или диализ.
• Сахарный диабет: контроль концентрации глюкозы, глюкозурии, кетонурии и, по возможности, коррекции дозы инсулина.
• Нарушения свертывания крови.
• Анемия.
• Гиперлипидемия (т.к. в эмульсии присутствуют липиды).

При длительном применении (несколько недель) следует более внимательно наблюдать за анализами крови и факторами свертывания.
Особые указания к использованию в педиатрии:
При подборе дозы следует ориентироваться на возраст ребенка, белковую и энергетическую потребность, а так же на заболевание. При необходимости следует добавить энтерально белки и/или "энергетические" компоненты (углеводы, липиды).
При парентеральном питании у детей старше 2 лет целесообразно выбирать объем контейнера в соответствии с суточной дозой.
Требуется добавление витаминов и микроэлементов в дозах, всегда использующихся в педиатрии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ
Эмульсия для инфузий не должна вводиться параллельно с препаратами крови через один и тот же катетер из-за возможности псевдоагглютинации.
Если забор крови производился до того, как липиды элиминировались из плазмы (обычно, через 5-6 часов после прекращения введения эмульсии), то содержащиеся в эмульсии липиды могут влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, например, они могут изменять показатели билирубина, лактатдегидрогеназы, кислородного насыщения, гемоглобина.

ФОРМА ВЫПУСКА
Эмульсию для инфузий, общим объемом 1000, 1500 и 2000 мл (10% липидная эмульсия 200, 300 и 400 мл; 5,5% раствор аминокислот с электролитами 400, 600 и 800 мл; 20% раствор декстрозы с кальцием 400, 600 и 800 мл, соответственно), помещают в три изолированные камеры и упаковывают в пластиковый контейнер. 6 контейнеров объемом 1000 мл, 4 контейнера объемом 1500 и 2000 мл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

ХРАНЕНИЕ
При температуре от 2° до 25°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
2 года
После смешения эмульсия стабильна в течение 7 суток от 2° до 8°С с последующим хранением до 48 ч при температуре не выше 25°С.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на картонной коробке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Только для стационарного применения.

Производитель:
Бакстер С.А.
Б-р Рене Бранкуа 80, В-7860 Лессины, Бельгия

Представительство в России/адрес для претензий
«Бакстер АГ», Швейцария
Москва, ул. Розанова д. 10/1