ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

НЕЙРОНТИН^®

Регистрационный номер:

Торговое название: HEЙPOHTИH^®/NEURONTIN^®

Международное непатентованное название: Габапентин (Gabapentin)

Лекарственная форма - капсулы; таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
Активное вещество: габапентин Капсулы содержат 100 мг, 300 мг или 400 мг габапентина; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 600 мг или 800 мг габапентина.
Вспомогательные вещества: капсулы содержат лактозу моногидрат, крахмал кукурузный, магния гидросиликат (тальк) (в оболочках капсул содержатся: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый (капс. 300мг и 400 мг), краситель железа оксид красный (капс. 400 мг), натрия лаурилсульфат; в чернилах содержатся: шеллак, титана диоксид, индигокармин); таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат полоксамер 407, коповидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, опадрай белый YS-1-18111 (содержит тальк, гипролозу), воск травяной (канделила).

Описание
Капсулы 100 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы, содержащие белый или почти белый порошок, с крышкой и корпусом белого цвета, голубым цветом нанесено на крышке «Neurontin^®» и «100 mg», на корпусе - «PD» в виде вензеля в круге. Размер № 3.
Капсулы 300 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы, содержащие белый или почти белый порошок, с крышкой и корпусом светло-желтого цвета, серым цветом нанесено на крышке «Neurontin^®» и «300 mg», на корпусе - «PD» в виде вензеля в круге. Размер № 1.
Капсулы 400 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы, содержащие белый или почти белый порошок, с крышкой и корпусом кремово-оранжевого цвета, серым цветом нанесено на крышке «Neurontin » и «400 mg», на корпусе -«PD» в виде вензеля в круге. Размер № 0.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
Дозировка 600 мг: белые эллиптической формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "NT" и "16", риской между гравировкой на одной стороне и риской на другой стороне.
Дозировка 800 мг: белые эллиптической формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "NT" и "26", риской между гравировкой на одной стороне и риской на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептическое средство.

Код АТХ: N03АХ12

Фармакодинамика
Габапентин по строению сходен с нейротрансмиттером гамма-аминомаслянной кислотой (ГАМК), однако его механизм действия отличается от такового некоторых других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК: он не обладает ГАМК-ергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм ГАМК. Предварительные исследования свидетельствуют о том, что габапентин связывается с α2-δ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами, участвующими в действии габапентина при нейропатической боли являются: уменьшение глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы ГАМКд, ГАМКв, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-d-аспартата. В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глютаматных рецепторов N-метил-D-аспартата в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Применение габапентина у крыс приводило к повышению обмена ГАМК в некоторых участках головного мозга; этот эффект был сходен с таковым вальпроата натрия, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значение этих эффектов габапентина для его противосудорожной активности не установлено. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими препаратами, включая ингибиторы синтеза ГАМК, а также обусловленные генетическими факторами.

Фармакокинетика
Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе; так, при увеличении дозы она снижается. После приема внутрь максимальная концентрация (Сmax) габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Пища, в том числе с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. Выведение габапентина из плазмы лучше всего описывается с помощью линейной модели. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч. Фармакокинетика не меняется при повторном применении; равновесные концентрации в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (<3%) и имеет объем распределения 57,7 л. Выводится исключительно почками в неизмененном виде, признаков метаболизма у человека не обнаружено. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы (см. Способ применения и дозы, табл.1). Установлено, что концентрации габапентина в плазме у детей в возрасте от 4 до 12 лет в целом сходны с таковыми у взрослых.

Показания к применению
Лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше. Эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Монотерапия парциальных судорог со вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет. Эффективность и безопасность монотерапии у детей в возрасте до 12 лет не установлены.
Как дополнительное средство при лечении парциальных судорог со вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше. Безопасность и эффективность дополнительной терапии габапентином у детей в возрасте менее 3 лет не установлены.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к габапентину или вспомогательным компонентам препарата. Данные лекарственные формы не предназначены для применения у детей в возрасте до 3 лет.

С осторожностью
Почечная недостаточность (см. «Способ применения и дозы»).

Применение при беременности и во время кормления грудью
Отсутствуют данные о применении препарата у беременных женщин, поэтому габапентин следует использовать во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Габапентин выводится с грудным молоком, влияние его на вскармливаемого ребенка неизвестно, поэтому во время кормления грудью Нейронтин следует назначать только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск для младенца.

Способ применения и дозы
Нейронтин назначают внутрь независимо от приема пищи или вместе с пищей. Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели.
Нейропатическая боль у взрослых
Начальная доза составляет 900 мг/сут в три приема равными дозами; при необходимости, в зависимости от эффекта, дозу постепенно увеличивают до максимальной - 3600 мг/сут. Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3 раза в сутки) или в течение первых 3-х дней дозу можно увеличивать постепенно до 900 мг в сутки по следующей схеме:
1-й день: 300 мг препарата 1 раз в сутки
2-й день: по 300 мг 2 раза в сутки
3-й день: по 300 мг 3 раза в сутки
Парциальные судороги
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: Эффективная доза - от 900 до 3600 мг/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше (см. раздел «Нейропатическая боль у взрослых»). В последующем доза может быть повышена максимально до 3600 мг/сут (разделенных на 3 равных приема). Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 4800 мг/сут. Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Дети в возрасте 3-12 лет: Начальная доза препарата варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут, которую назначают равными дозами 3 раза в день и повышают до эффективной приблизительно в течение 3-х дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 3-х до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 часов во избежание возобновления судорог.
Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме. Он может использоваться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке.
Подбор дозы при почечной недостаточности.
Больным с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы габапентина согласно таблице 1:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Суточная доза (мг/сут)А
≥80	900-3600
50-79	600-1800
30-49	300-900
15-29	150Б-600
<15	150Б-300

^А Суточную дозу следует назначать в три приема; ^Б Назначают по 300 мг через день.

Рекомендации для больных, находящихся на гемодиализе.
Больным, находящимся на гемодиализе, которые ранее не принимали габапентин, препарат рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем применять его по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа.

Побочные эффекты
При лечении невропатической боли
Основные побочные эффекты, возникшие на фоне лечения не менее, чем, у 1% больных:
Организм в целом: случайные травмы, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, инфекция, боль различной локализации, периферические отеки, повышение массы тела;
Пищеварительный тракт: запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе;
Нервная система: нарушение походки, амнезия, атаксия, спутанность сознания, головная боль, головокружение, гипестезия, сонливость, нарушение мышления, тремор;
Дыхательная система: одышка, фарингит;
Кожа и подкожные ткани: кожная сыпь;
Органы чувств: амблиопия.
При лечении парциальных судорог
Безопасность габалентина в качестве дополнительного средства изучалась более чем у 2000 пациентов; переносимость его была хорошей. Габапентин чаще всего используется в комбинации с другими противосудорожными средствами, поэтому установить, какой(ие) препарат(ы) вызывал побочные эффекты (если такая связь вообще имелась) было невозможно. Основные побочные эффекты, возникшие на фоне лечения не менее, чем, у 1% больных:
Организм в целом: боль в спине, утомление, лихорадка, вирусная инфекция, периферические отеки, увеличение массы тела, астения, общее недомогание, отек лица;
Сердечно-сосудистая система: повышение или снижение АД;
Пищеварительный тракт: запор, заболевания зубов, диарея, диспепсия, увеличение аппетита, сухость во рту или глотке, тошнота и/или рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия, гингивит;
Система крови, лимфатическая система: лейкопения,
Костно-мышечная система: переломы, миалгии, артралгии;
Нервная система: амнезия, атаксия, спутанность сознания, нарушение координации, депрессия, дизартрия, эмоциональная лабильность, бессонница, нервозность, нистагм, сонливость, нарушение мышления, тремор, подергивание мышц, головная боль, головокружение, гиперкинезы; усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, парестезии, беспокойство, враждебность;
Дыхательная система: кашель, фарингит, ринит, пневмония;
Кожа и подкожные ткани: ссадины, акне, зуд кожи, кожная сыпь, пурпура (чаще всего ее описывали как кровоподтеки, возникавшие при физической травме);
Органы чувств: амблиопия, диплопия, нарушение зрения;
Мочеполовая система: инфекция мочевых путей, импотенция;
Указанные побочные эффекты были легко или умеренно выраженными. Побочные эффекты, отмечавшиеся у пожилых пациентов, не отличались от таковых у более молодых людей.
На фоне монотерапии не были отмечены какие-либо новые или неожиданные побочные эффекты. При сравнении переносимости препарата в дозах 300 и 3600 мг/сут отмечена зависимость от дозы таких явлений, как головокружение, атаксия, сонливость, парестезия и нистагм.
Дети
Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при назначении препарата в составе комбинированной терапии у детей 3-12 лет с частотой около 2% и выше чем при применении плацебо.
Организм в целом: вирусная инфекция, лихорадка, повышение массы тела, утомление;
Система пищеварения: тошнота и/или рвота;
Нервная система: сонливость, враждебность, эмоциональная лабильность, головокружение, гиперкинезы;
Система дыхания: бронхит, респираторная инфекция.
Другие нежелательные явления, наблюдавшиеся более чем у 2% детей, частота которых в группе плацебо была сходной или выше: фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, ринит, судороги, диарея, анорексия, кашель и средний отит.
Прекращение лечения из-за нежелательных явлений
Побочные эффекты, которые чаще всего приводили к отмене препарата как вспомогательной терапии: сонливость, атаксия, головокружение, утомление, тошнота и/или рвота; в монотерапии: головокружение, нервозность, повышение массы тела, тошнота и/или рвота и сонливость.
Нежелательные явления, чаще всего приводившие к отмене препарата у детей: сонливость, гиперкинезы и враждебность.
Пострегистрационный опыт применения
Зарегистрированы случаи внезапной необъяснимой смерти, связь которых с лечением габапентином не установлена. Другие нежелательные явления, зарегистрированные в процессе пострегистрационного применения препарата, включали в себя острую почечную недостаточность; аллергические реакции, включая крапивницу, многоформную экссудативную эритему (в том числе синдром Стивенса-Джонсона); гиперчувствительность, включая системные реакции; алопецию; ангионевротический отек; генерализованный отек; колебания концентрации глюкозы крови у больных сахарным диабетом; боль в груди; увеличение в объеме молочных желез; гинекомастия; повышение показателей функции печени;. галлюцинации; двигательные расстройства, такие как хореоатетоз; миоклонус, дискинезия и листания; сердцебиение; панкреатит; тромбоцитопения; шум в ушах; недержание мочи.
После резкой отмены терапии габапентином наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации и потливость.

Передозировка
При однократном приеме 49 г габапентина наблюдались: головокружение, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия и легкая диарея, которые полностью исчезали при проведении симптоматической терапии. Больным с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.
Летальная доза габапентина при приеме внутрь не была установлена у мышей и крыс, получавших препарат в дозах до 8000 мг/кг. Признаки острой токсичности у животных включали в себя атаксию, затрудненное дыхание, птоз, гипоактивность или возбуждение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Морфин: при совместном приеме габапентина и морфина, когда морфин в виде капсул с контролируемым высвобождением по 60 мг принимался за 2 часа до приема габапентина наблюдалось увеличение среднего значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габапентином, что ассоциировалось с увеличением болевого порога (холодовый прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо.
Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства.
Одновременное применение габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол, не сопровождалось изменениями фармакокинетики обоих компонентов.
Одновременное применение габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина примерно на 20%. Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч после приема антацида.
Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.
Небольшое снижение почечной экскреции габапентина при одновременном приеме циметидина, вероятно, не имеет клинического значения.

Особые указания
Хотя синдром отмены с развитием судорог при лечении габапентином не отмечен, тем не менее, резкое прекращение терапии противосудорожными средствами у больных с парциальными судорогами может провоцировать развитие судорог (см. Способ применения и дозы).
Считается, что габапентин не является эффективным средством лечения абсанс-эпилепсии.
У пациентов, при совместной терапии морфином, может произойти повышение концентрации габапентина. При этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития такого признака угнетения центральной нервной системы (ЦНС), как сонливость. В этом случае доза габапентина или морфина должна быть адекватно снижена (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лабораторные исследования
При добавлении габапентина к другим противосудорожным средствам были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок Ames N-Multistix SG^®. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.

Влияние на способность управления автомобилем и пользования техникой
Во время приема препарата пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или пользоваться потенциально опасной техникой до подтверждения отсутствия негативного влияния препарата на выполнение этих функций.

Форма выпуска
Капсулы 100 мг, 300 мг, 400 мг — по 10 капсул в блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги; по 2, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
600 мг, 800 мг - по 10 таблеток в блистеры (контурная ячейковая упаковка) из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминиевой фольги с виниловым покрытием; по 2, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности
Капсулы - 3 года, таблетки - 2 года.
Не использовать после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Фирма-производитель:
Таблетки: произведено «Пфайзер Фармасьютикалс Эл Эл Си», США, упаковано «Гедеке ГмбХ», Германия.
Капсулы: произведено и упаковано «Гедеке ГмбХ», Германия.
Адрес: Моосвальдаллее 1, 79090 Фрайбург, Германия.
Претензии потребителей и рекламации по качеству препарата принимаются по адресу представительства.
Адрес представительства: Пфайзер Интернешнл Эл Эл Си, 109147 Москва, ул. Таганская, 21.