ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

НЕВИГРАМОН^® (NEVIGRAMON)

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Невиграмон^®

Международное напатентованное название: Налидиксовая кислота

Лекарственная форма: Капсулы

Описание:
Твердые желатиновые капсулы № 0 с желтым корпусом и желтой крышечкой. Содержимое капсул - порошок белого цвета или с желтоватым оттенком.

Состав:
Действующее вещество:

Налидиксовая кислота	500, 0 мг
Вспомогательные вещества: Диоксид кремния коллоидный, безводный	19,0 мг
Кислота стеариновая	11,0 мг

Состав капсулы: хинолиновый желтый, сансет желтый, титана диоксид, желатин.

Фармакотерапевтическая группа:
Противомикробное средство, производное хинолона.

Код АТХ: О04АВ01

Фармакологические свойства:
Налидиксовая кислота обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении Грам-отрицательных бактерий, включая Proteus mirabilis.P. morganii, P.vulgaris и P.rettgeri; Escherichia coli, Enterobacter (Aerobacter) и Klebsiella. Штаммы Pseudomonas обычно устойчивы к действию препарата.
Налидиксовая кислота действует путем селективного подавления бактериального синтеза ДНК. Действует бактерицидно и бактериостатически (в зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации препарата).
В низких концентрациях налидиксовая кислота действует только на пролиферирующие микроорганизмы путем подавления репликации ДНК. В случае более длительного воздействия она ингибирует также бактериальный синтез РНК и белка. Ее минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет 5-75 мкг/мл, но уже в концентрации ниже 10 мкг/мл она эффективна в отношении многих микроорганизмов.

Фармакокинетические свойства
Налидиксовая кислота быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, частично метаболизируется в печени и быстро выводится через почки. Биодоступность 96%. Неизмененная налидиксовая кислота появляется в моче вместе с ее активным метаболитом, гидроксиналидиксовой кислотой, которая обладает антибактериальной активностью, аналогичной активности родительского соединения. Гидрокси-метаболит представляет 30% биологически активного препарата в крови и 85% - в моче. Максимальная концентрация активного препарата в сыворотке крови в среднем достигает 20 - 50 мкг г/мл через 2 часа после приема 1 г налидиксовой кислоты натощак. Период полувыведения составляет 1 - 2,5 часов, но при использовании более точных методов определения были получены данные 6-7 часов. Около 93% налидиксовой кислоты и 63% гидроксиналидиксовой кислоты связываются с белками плазмы. Максимальная концентрация активного препарата в моче после приема однократной дозы 1 г около 250 мкг/мл через 3-6 часов. Примерно 4% налидиксовой кислоты выводится с калом.
Налидиксовая кислота проникает через плаценту, и ее малые количества появляются в материнском молоке.

Показания:
Пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, инфекции желудочно-кишечного тракта, холецистит, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами. Профилактика инфекций при операциях на почках, мочеточниках, мочевом пузыре.

Противопоказания:
Известная повышенная чувствительность к налидиксовой кислоте или другим компонентам препарата.
Эпилепсия, болезнь Паркинсона, атеросклероз сосудов головного мозга (тяжелая форма).
Почечная и/или печеночная недостаточность.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Порфирия.
Детский возраст до 12 лет.
Первый триместр беременности.
Период грудного вскармливания.
С осторожностью назначать лицам в период от 12 до 18 лет (см. «Особые указания»).

Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Безопасность применения Невиграмона во время беременности не установлена. Поэтому применять препарат при беременности следует лишь в том в случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальный риск, особенно в первом триместре беременности (налидиксовая кислота проникает через плацентарный барьер и воздействует на ткань развивающегося хряща) и в последний месяц беременности, в связи с последствиями для новорожденного: значительное повышение уровня налидиксовой кислоты в крови новорожденного сразу после рождения.
Кормление грудью
Так как налидиксовая кислота проникает в материнское молоко, она противопоказана в период кормления грудью.

Способ применения и дозы:
Средняя доза для взрослых (в том числе пожилых) составляет 4 г (по 2 капсулы (1 г) - 4 раза в сутки) в течение периода не менее 7 дней. В случае, если применение препарата требуется продолжить, доза может быть снижена до 1 капсулы (0,5 г) - 4 раза в сутки. Для детей возрастом старше 12 лет (весом более 40 кг) рекомендуется суточная доза 50 мг/кг, разделенная на 3-4 приема. Капсулы Невиграмон следует принимать за час до еды.

Побочные действия
Влияние на центральную нервную систему:
Сонливость; слабость; головные боли; головокружение.
Имеются редкие сообщения о токсическом психозе, повышении внутричерепного давления или судорогах (при наличии предрасполагающих заболеваний - эпилепсия, церебральный артериосклероз).
Были описаны отдельные случаи паралича шестого черепного нерва. Механизм этих реакций неизвестен, но признаки и симптомы их обычно быстро проходят без последствий после отмены препарата.
Влияние на зрение
Нарушение зрения (диплопия, снижение остроты зрения, трудность фокусировки) и цветовосприятия. Обычно эти эффекты быстро исчезали при снижении дозы или отмене препарата.
Желудочно-кишечные жалобы
Боли в эпигастрии, тошнота, рвота и диарея.
Аллергические реакции
Сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия, артралгия с тугоподвижностью и опуханием суставов, редко - ангионевротический отек, анафилактический шок и анафилактоидные реакции.
Кожные реакции
Реакции светочувствительности: покраснение и появление пузырьков на коже, полностью проходящие в течение периода от двух недель до двух месяцев после отмены налидиксовой кислоты; однако, возможно вновь появление пузырьков под воздействием солнечного света или при небольших повреждениях поверхности кожи до трех месяцев после отмены препарата.
Прочие
Редко встречаются холестаз, парестезия, метаболический ацидоз, тромбоцитопения, лейкопения или гемолитическая анемия, иногда сопровождающаяся дефицитом глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы.
Такие побочные действия как: дисфория и миалгия не были отмечены для Невиграмона^®

Передозировка
У больных, принявших дозу, превышающую рекомендованную, могут наблюдаться: токсический психоз, судороги, повышенное внутричерепное давление или метаболический ацидоз. Также после передозировки могут наблюдаться: тошнота, рвота и летаргия.
В случае развития симптомов передозировки рекомендуется тщательное врачебное наблюдение за больным в условиях стационара. Лечение должно носить симптоматический и поддерживающий характер.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Налидиксовая кислота может усиливать эффект пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин или бис-гидроксикумарин, в результате конкурентного связывания с белками плазмы. В случае одновременного применения необходим соответствующий контроль протромбинового времени или международного индекса нормализации (INR), и может возникнуть необходимость в изменении дозы антикоагулянта.
Поскольку для проявления антибактериального действия налидиксовой кислоты необходимым условием является размножение бактериальных клеток, действие налидиксовой кислоты может подавляться в присутствии других антибактериальных соединений, особенно бактериостатических веществ, таких как: тетрациклин, хлорамфеникол или нитрофурантоин (последний является антагонистом налидиксовой кислоты in vitro).
Пробенецид подавляет секрецию налидиксовой кислоты в почечных канальцах и может снижать ее эффективность в отношении инфекций мочеполовой системы, увеличивая в то же время риск развития системных побочных явлений. Совместное применение налидиксовой кислоты и мелфалана сопровождалось гастроинтестинальной токсичностью.
Лабораторные анализы: Если для анализа мочи больных, получающих Невиграмон^®, используются методы, основывающиеся на восстановлении меди, как например, растворы Бенедикта или Фелинга, может быть получена ложная положительная реакция на глюкозу. Поэтому рекомендуется применять специфические глюкозо-оксидазные методы исследования.
Ложные значения могут быть получены при определении 17-кето и кетогенных стероидов в моче при анализах, основанных на измерении ванилилминдальной кислоты в моче. В таких случаях можно использовать тест Портера-Зильбера для 17-гидроксикортикостероидов.

Особые указания
Показано, что налидиксовая кислота и родственные соединения вызывают эрозии в хрящевой ткани суставов и другие признаки артропатии у большинства животных, не достигших половой зрелости. До выяснения клинической значимости этого явления, следует проявлять осторожность при назначении налидиксовой кислоты лицам, не достигшим 18 летнего возраста. Если проявляется артралгия, лечение налидиксовой кислотой должно быть прекращено.
Больных следует предупредить о необходимости избегать воздействия прямого солнечного света, а при развитии светочувствительности курс лечения Невиграмоном^® следует прекратить.
Следует проявлять осторожность и прекратить лечение, если у больного развиваются признаки или симптомы повышения внутричерепного давления, психоза или другие токсические проявления.
Если развивается бактериальная резистентность к налидиксовой кислоте, это происходит обычно в течение первых 48 часов. Наблюдалась перекрестная резистентность между налидиксовой кислотой и другими производными хинолона, такими как оксолиновая кислота и циноксацин.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
По 56 капсул в полистироловый флакон, закрытый полиэтиленовой пробкой. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещен в картонную пачку.

Срок годности
5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах недоступных для детей.

Отпуск из аптек
Отпуск по рецепту.

Фирма-производитель
ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических Продуктов А.О., Венгрия 1045 Будапешт ул.То 1-5, Венгрия

Претензии потребителей направлять по адресу в России:
115035, г. Москва, ул. Садовническая, дом 82, стр. 2