ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

МЕДОЦЕФ

Регистрационный номер:

П № 011311/01

Торговое название препарата: Медоцеф

Международное непатентованное название:

цефоперазон

Химическое название: [6R-[6альфа,7бета(R*)]]-7-[[[[4-Этил-2,3-диоксо-1 -пиперазинил) карбонил]амино](4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3-[[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)тио]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (и в виде натриевой соли).

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав:

Цефоперазон (в виде цефоперазона натриевой соли) - 1 г или 2 г.

Описание: От белого до слабо желтого цвета кристаллический порошок, гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик, цефалоспорин.

Код АТХ: [J01DA32].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), Enterococcus faecalis, многие др. штаммы бета-гемолитических Streptococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов - Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morqanella morqanii, Providencia rettqeri (ранее Proteus rettqeri), Providencia spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas др. видов, некоторые штаммы Acinetobacter spp., Neisseria qonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов -грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veilloneilla spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides fragilis spp., Prevotella spp., и др. представители штаммов Bacteroides spp.).

Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 82-93%. Время достижения максимальной концентрации (Тсmах) после в/м введения - 1 -2 ч, после в/в - в конце инфузии, максимальная концентрация (Сmах) после в/м введения 1г, 2г- 65-75 мкг/мл,97 мкг/мл соответственно; после однократного в/в введения 1, 2, 3 и 4 г Сmах - 153, 252, 340, 506 мкг/мл, соответственно. Сmах в моче после в/м и в/в введения 2 г - 1000 и более 2200 мкг/мл, соответственно.

Достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях организма: перитонеальная, асцитическая жидкость и спиномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.

Объем распределения 0.14-2 л/кг. Период полувыведения (Т1/2) - 1.6-2.4 ч, независимо от способа введения, 2.8-4.2 ч при гемодиализе, 2.2 ч- у новорожденных и детей от 2 мес - 11 лет. Выводится с желчью - 70-80%, почками - 20-30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей Т1/2 - 3-7 ч, выведение с мочой - 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Показания к применению
Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.), сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей).

Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических, кардиоваскулярных и ортопедических операций.

Для терапии тяжелых и крайнетяжелых госпитальных и хирургических инфекций рекомендуется комбинация с аминогликозидами (амикацином), которая увеличивает силу и спектр антимикробной активности в отношении большинства нозокомиальных возбудителей инфекций.

Противопоказания
Гиперчувствительность к цефоперазону и другим цефалоспоринам.

Способ применения и дозы
Внутримышечное введение. Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения препарата: к содержимому флакона добавляется требуемое количество стерильной воды (таблица), флакон интенсивно встряхивают до полного растворения Медоцефа. Готовый раствор выдерживают перед употреблением до тех пор, пока мелкие пузырьки воздуха, образовавшиеся в процессе растворения, не исчезнут. К полученному раствору добавляют требуемое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают.

Содержание во флаконе	Ступень 1 Объем стерильной воды	Ступень 2 Объем 2% раствора лидокаина	Конечный объем	Концентрация раствора цефоперазона
1 г	2.8	1.0	4.0	250 мг/мл
2 г	5.4	1.8	8.0	250 мг/мл

Внутривенное введение.
Для приготовления исходного раствора для внутривенного вливания прибавить 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона. Для первоначального разведения используются следующие растворы: 5% раствор глюкозы для инъекций, 5% раствор глюкозы и 0,9% или 2% раствор хлорида натрия для инъекций, 10% раствор глюкозы для инъекций, 0,9%) раствор натрия хлорида для инъекций, стерильная вода для инъекций. Раствор тщательно перемешивают как сказано в разделе "Внутримышечное введение". Далее все количество полученного раствора должно быть разведено одним из вышеперечисленных (кроме воды) растворителей для внутривенных вливаний.

Для прерывного в/в вливания каждый флакон растворяется в 20-40 мл совместимого стерильного раствора для в/в инъекций и вводится в течение 15-30 мин. Для непрерывного вливания исходный раствор следует развести до получения раствора с концентрацией 2-25 мг/мл цефоперазона.

В/в, в/м. Взрослым - в средней суточной дозе 2-4 г, 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций, доза может быть увеличена до 12 г/сут: 2-4 г каждые 8 ч, или 3-6 г каждые 12 ч. Лечение может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов. При не осложненном гонококковом уретрите - однократно, в/м, 500 мг.

Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений - в/в, по 1 г или 2 г за 30-60 мин до начала операции, с повтором каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), или если возникшее инфицирование может нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.

У больных с почечно-печеночной недостаточностью - не более 2 г/сут. Больным со скоростью клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или креатинином выше 3.5 мг/дл - не более 4 г/сут. При изолированной печеночной недостаточности не требуется снижения дозы, если пациент не получает максимальной дозы, т.к. компенсаторно возрастает почечная экскреция препарата до 90%> и более.

У детей - суточные дозы от 50 до 200 мг на 1 кг/массы тела; в 2 приема (каждые 12 ч) или больше, если необходимо. Новорожденным (менее 8 дней) - через каждые 12 ч. Суточные дозы, вплоть до 300 мг/кг, применяются без осложнений у детей раннего возраста и детей с тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит.

Побочные эффекты
Аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), положительная реакция Кумбса.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза кровотечения (дефицит витамина К).

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфотазы, гиперкреатининемия, анемия, нейтропения.

Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении -болезненность в месте введения.

Передозировка
Эпилептический припадок. Лечение: седативная терапия с применением диазепама.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом, назначают в виде последовательного дробного в/в введения препаратов, с использованием 2 отдельных в/в катетеров).

С этанолом - дисульфирамоподобные реакции.

Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики увеличивают риск возникновения гипопротромбинемии, кровотечения.

Аминогликозиды и "петлевые" диуретики могут вызвать нефротоксичность, особенно у лиц с почечной недостаточностью.

Препараты, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

Особые указания
Может применяться при комбинированной терапии в сочетании с др. антибиотиками.
Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с большой осторожностью.

В случаях обтурации желчных протоков, тяжелого заболевания печени или сопутствующего нарушения функции почек, может появиться необходимость в изменении режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя.

В период применения препарата может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга.

Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола - возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия кожи лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка).

При назначении в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание. Лечение при беременности должно проводиться только в случае необходимости У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты или имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а также пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина К. Таким больным должен осуществляться контроль за протромбиновым временем, и при необходимости им показано назначение экзогенного витамина К.

Форма выпуска:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 1 г и 2 г. По 1 и 100 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Список Б. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности:

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.

Производитель:

Медокеми ЛТД
Кипр, 1409 Лимассол, Константинопель ул., 1-10 Представительство в Москве: 107045 Москва, Сретенский б-р, д.5, а/я 81