ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ЗОФРАН^®

Регистрационный номер:

П№015809/01

Торговое название: Зофран

Международное непатентованное название:

Ондансетрон (Ondansetron)

Лекарственная форма:

таблетки для рассасывания

Состав:

1 таблетка содержит:
Активное вещество: ондансетрон 4 мг или 8 мг
Вспомогательные вещества: желатин, маннитол, аспартам, метилгидроксибензоат натрия, пропилгидроксибензоат натрия, ароматизатор клубничный, вода очищенная.

Описание
Круглые таблетки белого цвета, выпуклые с одной стороны и плоские с другой.

Фармакотерапевтическая группа:

Противорвотное средство, серотониновых рецепторов антагонист.

Код ATX: А04АА01.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5НТ₃. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызывать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5HT₃, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады рецепторов 5HT₃ на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы.
По-видимому, на этом механизме действия основано предупреждение и лечение послеоперационной и вызванной цитостатической химио- и радио-терапией рвоты и тошноты.
Фармакокинетика
Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1,5 часа после приема.
Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме пищи, не изменяется при приеме антацидов.
Распределение ондансетрона одинаково при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении; период полувыведения составляет около 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 часов, а при выраженной печеночной недостаточности - 15-20 часов. Объем распределения при достижении равновесной концентрации - около 140 л. Связь с белками плазмы - 70-76%. Из системного кровотока он элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких ферментых систем. В дозах свыше 8 мг его содержание в крови увеличивается непропорционально, так как при назначении высоких доз внутрь может уменьшаться его метаболизм при "первом прохождении" через печень.
В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его периода полувыведения (до 5.4 ч). Фармакокинетика ондансетрона оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Показания к применению
Предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, беременность и лактация.
• Детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не изучалась)

Способ применения и дозы
Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или радиотерапия
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг, рекомендуются следующие режимы.
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:

• 8 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч.

При высокоэметогенной химиотерапи: Рекомендуемая доза составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном натрия фосфат внутрь в дозе 12 мг за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты возникающей через 24 часа, следует продолжить прием сиропа Зофран в дозе 8 мг два раза в сутки в течение 5 дней.
Дети
Зофран обычно вводится в виде раствора для инъекций однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 часов. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием сиропа Зофран в дозе 4 мг два раза в сутки в течение 5 дней.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослые
Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг Зофрана внутрь за 1 час до проведения наркоза. Для купирования послеперационной тошноты и рвоты применяется раствор Зофрана для инъекций.
Дети
Для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у детей Зофран назначается в виде внутривенной инъекции.
Пациенты пожилого возраста
Изменения дозировки не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется специальных изменений дозировки, частоты приема или способа применения.
Пациенты с нарушениями функции печени
Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг в сутки.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебрисоквина.
Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея, иногда бессимптомное преходящее повышение уровня печеночных тестов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги.
Прочие: прилив крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипока-лиемия, гиперкреатининемия.

Передозировка
Имеется ограниченный опыт передозировки ондасетрона. В большинстве случаев симптомы похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованых дозах. Лечение: специфического антидота для Зофрана нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Применять ипекакуану при передозировке Зофрана не следует, так как эффективность ее маловероятна в связи с противорвотным действием самого Зофрана.

Взаимодействие с другими препаратами
Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.
Ондансетрон метаболизируется несколькими ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). Угнетение или снижение активности одного из ферментов обычно в норме компенсируется другими, в связи с чем значимое снижение общего клиренса ондансетрона маловероятно. Тем не менее требуется осторожность при совместном применении:

• с ферментативными индукторами Р450 (CYP2D6 и CYP3A) (барбитураты, карбамазе-пин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид);
• с ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты - ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, перораль-ные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, эритромицин, флюконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоко-назол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Специальные исследования показали, что Ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом (диприваном).

Особые указания
Отмечены аллергические реакции к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим антагонистам 5НТ₃-рецепторов.
Так как, ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.
Таблетки для рассасывания содержат аспартам, в связи с чем их следует принимать с осторожностью у пациентов с фенилкетонурией.
Таблетки для рассасывания не следует выдавливать из фольги. Таблетки из упаковки следует доставать непосредственно перед употреблением.

Форма выпуска
Таблетки для рассасывания по 4 мг и 8 мг. По 10 таблеток в блистере из ламинированной пятислойной алюминиевой/ПВХ фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Список Б. При температуре ниже 30°С в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
«Глаксо Вэллком ГмбХ и Ко.», Германия Адрес представительства: Москва, Новочеремушкинская ул., 61