ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ЗАНТАК

Регистрационный номер:

П№ 015981/01

Торговое название препарата: Зантак

Международное непатентованное название:

Ранитидин

Химическое название:
N-{2-[({5-{(диметиламино)метил]-2-фурил}-метил)тио]этил}-N¹-метил-2-нитроэтилен-1,1-Диаминогидрохлорид.

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые оболочкой.
Таблетки шипучие.

Состав препарата:
Каждая таблетка содержит 150 мг или 300 мг ранитидина (в виде гидрохлорида).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кроскармеллоза натрия (для дозировки 300 мг), метилгидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, триацетин.
Шипучие таблетки.
Активное вещество: 150 мг или 300 мг ранитидина (в виде гидрохлорида).
Вспомогательные вещества: мононатрия цитрат безводный, натрия гидрокарбонат, аспартам, повидон К30, натрия бензоат, апельсиновый и грейпфрутовый ароматизаторы.
В одной таблетке по 150 мг содержится 14,3 мЭк ( 328 мг) натрия. В одной таблетке по 300 мг содержится 20,8 мЭк ( 479 мг) натрия.

Описание:
Таблетки Зантак 150 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны которых выгравировано "GXEC2". 300 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны которых выгравировано "GXEC3".
Таблетки шипучие: круглые плоские таблетки со скошенными краями от светло-желтого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Н2-гистаминовых рецепторов антагонист.

Код. ATX: [А02В А02].

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Блокатор гистаминовых Н²-рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, вызванную раздражением барорецепторов, пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, пентагастрин). Уменьшает объем желудочного сока и содержание соляной кислоты в нем, повышает рН содержимого желудка, что приводит к снижению активности пепсина. Продолжительность действия после однократного приема до 12 часов.
Helicobacter pylori определяется приблизительно у 95% пациентов с язвами двенадцатиперстной кишки и у 80% пациентов с язвами желудка. При сочетании ранитидина с амоксициллином и метронидазолом примерно в 90% случаев отмечается эрадикация Helicobacter pylori. Такая комбинация препаратов значительно снижает частоту обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Фармакокинетика
Биодоступность -50%. Пиковые концентрации в плазме (обычно в пределах 300 - 550 нг/мл) отмечаются через 2-3 ч после приема препарата внутрь в дозе 150 мг. В дозах до 300 мг концентрации ранитидина в плазме пропорциональны принятой дозе.
Не подвергается интенсивному метаболизму и выводится преимущественно почками путем канальцевой секреции. Период полувыведения составляет 2-3 ч, плохо проникает через ГЭБ; проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко (концентрация в грудном молоке у женщины в период лактации выше, чем в плазме).
После приема внутрь ³Н-ранитидина в дозе 150 мг 60-70% препарата выделялось с мочой и 26% - с фекалиями; причем 35% от принятой дозы выводилось с мочой в неизмененном виде. Метаболизм ранитидина не отличается при парентеральном введении и при приеме внутрь и протекает с образованием небольших количеств N-оксида (6%), S-оксида (2%), десметилранитидина (2%) и аналога фуроевой кислоты (1 - 2%).

Показания к применению

Язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественные язвы желудка, в том числе связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Профилактика язв двенадцатиперстной кишки, вызванных НПВП (включая аспирин), особенно у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе.

Язвы двенадцатиперстной кишки, связанные с инфицированием Helicobacter pylori.

Послеоперационные язвы.

Рефлюкс- эзофагит

Купирование болевого синдрома при желудочно-пищеводной рефлюксной болезни.

Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь.

Синдром Золлингера - Эллисона.

Хроническая эпизодическая диспепсия, характеризующаяся эпигастральными или загрудинными болями, которые связаны с приемом пищи или нарушают сон, но не относятся к вышеперечисленным состояниям.

Профилактика стрессовых язв у тяжелобольных пациентов.

Профилактика рецидивов кровотечения из пептической язвы.

Профилактика синдрома Мендельсона, (аспирация кислотного содержимого желудка во время наркоза) особенно у рожениц.

Противопоказания
Гиперчувствительность к ранитидину или любому другому компоненту препарата.
Беременность, лактация.
С осторожностью - почечная и печеночная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией (в анамнезе). острая порфирия (в т.ч. в анамнезе). Детский возраст (до 12 лет).

Способ применения и дозы
Шипучую таблетку следует поместить в стакан, наполненный водой приблизительно наполовину (не менее 75 мл для таблеток по 150 мг и не менее 150 мл для таблеток по 300 мг). Перед приемом дать таблетке полностью раствориться (при необходимости можно перемешать содержимое стакана).
Взрослые
Язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественные язвы желудка
Лечение обострений:
Обычная рекомендуемая доза составляет 150 мг два раза в сутки или 300 мг один раз в сутки (на ночь). В большинстве случаев язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественные язвы желудка рубцуются в течение 4 недель. Незарубцевавшиеся за этот срок язвы обычно заживают на фоне продолжения лечения в течение последующих 4 недель.
При лечении язв двенадцатиперстной кишки более эффективен прием Зантака в дозе 300 мг два раза в сутки в течение 4 недель, чем режимы дозирования по 150 мг х 2 раза в сутки или 300 мг х 1 раз в сутки (на ночь). Увеличение дозы не приводит к возрастанию частоты побочных эффектов.
Длительная профилактическая терапия:
Для профилактики рецидивов язв двенадцатиперстной кишки и желудка стандартная рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в сутки (на ночь). Курение ассоциируется с большей частотой рецидивов язв двенадцатиперстной кишки, поэтому таким пациентам следует рекомендовать прекращение курения. У пациентов, продолжающих курить, более эффективно назначение Зантака в дозе 300 мг один раз в сутки (на ночь) по сравнению с режимом дозирования 150 мг х 1 раз в сутки (на ночь).
Язвы, связанные с приемом НПВП Лечение в период обострения:
Для лечения язв, образовавшихся после или на фоне приема НПВП, рекомендуемая доза составляет 150 мг два раза в сутки или 300 мг один раз в сутки (на ночь) в течение 8-12 недель.
Профилактика образования язв:
Для профилактики образования язв двенадцатиперстной кишки рекомендуется назначать ранитидин 150 мг два раза в сутки во время лечения НПВП.
Язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с инфекцией Helicobacter pylori.
Применяется доза 300 мг на ночь или 150 мг 2 раза в сутки в сочетании с амоксициллином 750 мг 3 раза в сутки и метронидазолом 500 мг 3 раза в сутки в течение 2 недель. Лечение Зантаком должно продолжаться еще в течение последующих 2 недель. Данная схема терапии значительно сокращает частоту рецидивов язв двенадцатиперстной кишки.
Послеоперационные язвы
Стандартная рекомендуемая доза 150 мг два раза в сутки. Рубцевание язв обычно происходит в течение 4 недель. Незарубцевавшиеся за этот срок язвы в большинстве случаев заживают на фоне продолжения лечения в течение последующих 4 недель.
Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь
Лечение острого рефлюкс-эзофагита:
Рекомендуется доза 150 мг два раза в сутки или 300 мг один раз в сутки (на ночь) в течение 8 недель, при необходимости курс лечения можно продлить до 12 недель.
При среднетяжелом и тяжелом течении рефлюкс-эзофагита доза может быть увеличена до 150 мг 4 раза в сутки при продолжительности лечения до 12 недель.
Профилактическая терапия при рефлюкс-эзофагите:
Рекомендуемая доза 150 мг два раза в сутки.
Купирование болевого синдрома при гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни:
Для облегчения боли, связанной с попаданием кислого содержимого желудка в пищевод, рекомендуется прием Зантака в дозе 150 мг два раза в сутки в течение 2 недель. При недостаточной эффективности лечение может быть продолжено в той же дозе в течение последующих 2 недель.
Синдром Золлингера - Эллисона
Начальная доза составляет 150 мг три раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена. Дозы до 6 г в сутки переносились хорошо.
Хроническая эпизодическая диспепсия
Обычная рекомендуемая доза 150 мг два раза в сутки в течение 6 недель. При отсутствии эффекта или в случае возобновления симптомов диспепсии вскоре после проведенной терапии необходимо провести обследование пациента.
Профилактика кровотечения из стрессовых язв у тяжелобольных пациентов и профилактика рецидивов кровотечения из пептической язвы
После того, как пациент сможет принимать пищу, инъекции Зантака могут быть заменены на прием таблеток Зантака внутрь в дозе 150 мг два раза в сутки
Профилактика синдрома Мендельсона
Рекомендуемая доза 150 мг за 2 часа до анестезии; предпочтительно также назначить 150 мг накануне вечером. Вместо таблеток возможно применение Зантака в инъекциях.
Роженицам во время родов рекомендуется назначать Зантак в дозе 150 мг внутрь каждые 6 часов, но в случае, если им потребуется проведение общей анестезии, то перед ней следует одновременно с Зантаком применять водорастворимые антациды (например, цитрат натрия)
Дети
Для лечения пептической язвы у детей рекомендуемая доза составляет 2-4 мг/кг два раза в сутки. Максимальная суточная доза 300 мг.
Применение при почечной недостаточности
У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) отмечается аккумуляция и повышение плазменной
концентрации ранитидина. У таких пациентов суточная доза должна составлять 150 мг.
У пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе или на хроническом гемодиализе, ранитидин назначают в дозе 150 мг сразу после сеанса диализа.

Побочное действие
Кровь и лимфа Изменения в формуле крови (лейкопения, тромбоцитопения). Редко -агранулоцитоз или панцитопения, иногда с гипоплазией или аплазией костного мозга, иммунная гемолитическая анемия.
Сердечно-сосудистая система Брадикардия и атрио-вентрикулярная блокада. Снижение АД; аритмия. Редко- васкулит.
Орган зрения Нечеткость зрения, которое может быть связано с изменением аккомодации.
Желудочно-кишечный тракт Тошнота, сухость во рту, запор, рвота, абдоминальные боли. Редко диарея.
Печень, желчевыводящие пути и поджелудочная железа. Транзиторные изменения функциональных печеночных проб, гепатит, (гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного), с желтухой или без нее, как правило, обратимого. Редко- острый панкреатит.
Костно-мышечная система Редко- артралгия и миалгия.
Неврология/психиатрия Головная боль (иногда тяжелая) и головокружение встречаются у небольшого числа пациентов. Повышенная утомляемость, сонливость; редко -шум в ушах, раздражительность, спутанность сознания, депрессия и галлюцинаций, преимущественно, у тяжелобольных и пожилых пациентов. Редко -непроизвольные обратимые двигательные нарушения, непроизвольные движения.
Аллергические реакции / кожа Кожная сыпь, мультиформная эритема, алопеция, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, гипотония, анафилактичсекий шок, боли в грудной клетке).
Почки Редко - острый интерстициальный нефрит.
Эндокринная система Гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение либидо.
Репродуктивная функция Редко сообщается об обратимой импотенции, о симптомах со стороны молочной железы у мужчин.

Передозировка
Ранитидин обладает специфическим действием, поэтому при его передозировке развитие нежелательных явлений маловероятно. Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, (при развитии судорог-диазепам в/в, при брадикардии или желудочковых аритмиях-атропин, лидокаин). При необходимости ранитидин может быть выведен из плазмы крови с помощью гемодиализа.

Особые указания
Ранитидин, как и все Н2-гистаминоблокаторы, нежелательно резко отменять (синдром "рикошета"). При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.
В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.
Блокаторы Н2-гистаминорецепторов следует принимать через 2 часа после приема интраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания. Может повышать активность глутаматтранспептидазы. Может быть причиной ложноположительной реакции на проведение пробы на белок в моче.
Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 часов, предшествующих тесту, применять блокаторы Н2-гистаминорецепторов не рекомендуется.
Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноотрицательным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов Н2-гистаминорецепторов рекомендуется прекратить). Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и др. ЛС,которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка. Зантак шипучие таблетки содержат аспартам.

Злокачественные новообразования
Лечение ранитидином может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка, поэтому в следующих случаях следует исключить возможность малигнизации до начала лечения ранитидином: -у пациентов с язвой желудка -у пациентов среднего и пожилого возраста с новыми или недавно изменившимися симптомами диспепсии.

Заболевания почек
Ранитидин выводится через почки и, поэтому уровень препарата в плазме повышается при тяжелой почечной недостаточности.
В этом случае следует подобрать дозу согласно рекомендациям раздела

Дозы при почечной недостаточности.
Необходимо регулярно наблюдать пациентов, принимающих одновременно ранитидин и НПВП (особенно пожилых и с пептической язвой в анамнезе). В редких случаях ранитидин может способствовать развитию острого приступа порфирии, поэтому следует избегать его назначения пациентам с острой порфирией в анамнезе.
Зантак шипучие таблетки содержит натрий, поэтому с осторожностью должен применяться у пациентов, которым показано ограничение приема натрия. Поскольку Зантак шипучие таблетки содержит аспартам, следует соблюдать осторожность при назначении его пациентам с фенилкетонурией.

Взаимодействие с другими препаратами.
При применении в рекомендуемых дозах ранитидин не подавляет цитохром P₄₅₀ оксигеназную систему печени и не усиливает активность препаратов, которые инактивируются этой системой, в частности диазепама, лидокаина, фенитоина, пропранолола, теофиллина и варфарина. Ранитидин не взаимодействует с метронидазолом и амоксициллином. Совместим с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 4% декстрозой, 4.2% раствором натрия бикарбоната. При сочетанном применении ранитидина и высоких доз сукральфата (2 г)
абсорбция ранитидина может уменьшаться. Этот эффект не наблюдается, если сукральфат принимать через 2 ч после ранитидина.
Курение снижает эффективность ранитидина. Увеличивает AUC и концентрацию метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80% и 50%), при этом Т1/2 метопролола повышается с 4.4 до 6.5 часов.
Уменьшает всасывание интраконоаза и кетоконазола.
Угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, гексобарбитала,
непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, антагонистов кальция.
ЛС, угнетающие костный мозг, увеличивают риск нейтропении.

Применение при беременности и лактации
Ранитидин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. В период беременности и лактации ранитидин следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не отмечалось.

Форма выпуска
Таблетки по 150 мг. 2 блистера (по 10 таблеток в одном блистере) помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Таблетки по 300 мг. 1 блистер (10 таблеток) помещен в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Шипучие таблетки Зантак по 150 мг и 300 мг. 6 или 10 таблеток в алюминиевом блистере или 15 таблеток в полипропиленовой тубе с полиэтиленовой крышкой с контролем первого вскрытия, содержащей влагопоглотитель. 1 или 2 блистера или 1 туба с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок годности
Таблетки по 150 мг - 5 лет; таблетки по 300 мг - 3 года.
Шипучие таблетки - 2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
При температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.
Следует плотно закрывать тубу с шипучими таблетками.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Таблетки, покрытые оболочкой: ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз СА, Польша.
Таблетки шипучие: Глаксо Вэллком Продакшен, Франция.