ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата

БИЛУМИД

Регистрационный номер:

Р № 003218/01

Международное непатентованное название:

Бикалутамид

Химическое название:
Пропанамид, К-(4-циано-3-(трифлуорометил)фенил)-3-((4-флуорофенил)сульфонил)-2-гидрокси-2-метил, (+)

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой

Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит активное вещество -бикалутамид 50 мг и вспомогательные вещества - сахар молочный, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, поливинилпирролидон, магния стеарат, аэросил;
состав оболочки: оксипропилцеллюлоза, поливинилпирролидон, твин-80, тальк, титана двуокись, красители КФ-6001 или хинолиновый желтый.

Описание.
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые двояковыпуклой формы.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антиандроген.

Код ATX: L02 В ВОЗ

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (К)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается со свободными или нормальными андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приёма бикалутамида может привести к развитию клинического "синдрома отмены антиандрогенов".

Фармакокинетика
Бикалутамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Приём пищи не влияет на его биодоступность.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего из плазмы составляет около 1 недели.
При ежедневном приеме 50 мг бикалутамида равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл.
При ежедневном приеме 150 мг бикалутамида равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения.
При ежедневном приёме бикалутамида 150 мг/сут равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, легкого или среднего нарушения функции печени. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (11)-энантиомера из плазмы. Бикалутамид обладает высокой способностью связываться с белками (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера >99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных пропорциях.

Показания к применению
Распространенный рак предстательной железы в сочетании с применением аналога ЛГРГ (релизинг гормон лютеинизирующего гормона) или хирургической кастрацией. Бикалутамид показан для лечения локализованного рака предстательной железы у пациентов, не подвергнувшихся радикальной простатэктомии или радиотерапии. У пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы бикалутамид показан в качестве монотерапии или в качестве адьювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.
Бикалутамид также показан для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медикаментозные вмешательства не подходят или неприемлемы.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к бикалутамиду или любым другим вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата.
Одновременное назначение бикалутамида с такими препаратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд.
Бикалутамид противопоказан детям и женщинам.

Меры предосторожности
Бикалутамид следует применять с осторожностью у больных с нарушением функции печени.

Способ применения и дозы
Для лечения распространённого рака предстательной железы в сочетании с аналогом ЛГРГ или хирургической кастрацией бикалутамид принимают по 50 мг один раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать одновременно с началом приёма аналога ЛГРГ или хирургической кастрацией.
Для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы взрослые и пожилые мужчины принимают по 150 мг/сут (три таблетки по 50 мг в один приём), в виде монотерапии. Бикалутамид следует принимать продолжительно, как минимум в течение 2-х лет, или до прогрессирования заболевания.
Нарушения функции почек: Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией почек.
Нарушения функции печени: Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкими нарушениями функции печени. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенное накопление бикалутамида.

Побочное действие
Бикалутамид в целом обладает хорошей переносимостью.
Фармакологическое действие бикалутамида может привести к развитию следующих нежелательных эффектов:
Очень часто (>10%): гинекомастия, болезненность грудных желёз.
Гинекомастия может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени.
Часто (>1%): приливы, зуд, астения, алопеция, восстановление роста волос, сухость кожи, снижение полового влечения, тошнота, сексуальная дисфункция и прибавка в весе.
Редко (>0.1% - <1%): боль в животе, депрессия, диспепсия и гематурия. Изменения функции печени, редко серьёзные (повышение уровня трансаминаз, холестаз и желтуха) были отмечены при использовании бикалутамида. Изменения в большинстве случаев носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивается печёночная недостаточность, причинно-следственная связь между развитием печёночной недостаточности и лечением бикалумидом достоверно не установлена. Учитывая возможность таких изменений, целесообразно периодически оценивать функцию печени.

Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому лечение должно носить симптоматический характер. Проведение диализа не эффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и контроль за жизненно-важными функциями организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нет сведений о каких бы то ни было фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ЛГРГ. В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP ЗА4, в меньшей степени влияет на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. В клинических исследованиях с использованием антипирина в качестве маркёра активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами. Однако при использовании бикалутамида в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой AUC мидазолама увеличивалась на 80%. Такое увеличение может быть важно для препаратов с узким терапевтическим окном.
Поэтому противопоказано одновременное использование бикалутамида с такими препаратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенциирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента. Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении бикалутамида и препаратов, подавляющих процесс окисления лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом. Теоретически такое сочетание может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения нежелательных явлений.
Бикалутамид может вытеснять антикоагулянт кумаринового ряда - варфарин из участков связывания с белком. Поэтому при назначении бикалутамида пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

Влияние на способность управлять автомобилем и иными движущимися механизмами
Бикалутамид не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими опасными видами деятельности, требующими повышенной скорости психомоторных реакций.

Особые указания
Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. Есть основания предполагать, что элиминация препарата из организма может быть замедлена у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, что может привести к повышенной кумуляции бикалутамида. Целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутами дом.
Тяжелые печёночные изменения при использовании бикалутамида возникают редко. В случае развития тяжелых изменений необходимо прекратить приём препарата. У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутами дом.
Показано, что бикалутамид ингибирует активность цитохрома Р450 (CYP ЗА4). Это необходимо учитывать при одновременном назначении бикалутамида с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP ЗА4.

Форма выпуска
Таблетки по 0,05г покрытые оболочкой. По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 28 или 30 таблеток в банку оранжевого стекла. Каждую банку , 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток с инструкцией по применению в пачку.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Список Б.

Срок годности
2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель:

ОАО "ВЕРОФАРМ"
Юридический адрес: 107023, г. Москва, Барабанный пер., д. 3.
Адрес производства и принятия претензий: 308013, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14.