ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ТИАПРИДАЛ^® (TIAPRIDAL)

Регистрационный номер:

П N015978/01; N015978/02

Торговое название препарата: Тиапридал^®

Международное непатентованное название:

тиаприд

Лекарственная форма:

Таблетки
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг /1 мл.

Состав
Таблетки:
Одна таблетка содержит 111,1 мг тиаприда гидрохлорида, что соответствует 100 мг основания тиаприда.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Раствор для инъекций: Каждая ампула содержит 111,1 мг тиаприда гидрохлорида, что соответствует 100 мг основания тиаприда.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций

Описание
Таблетки: Белые или кремово-белые круглые плоские таблетки со скошенными с обеих сторон краями, с перекрестной делительной линией на верхней стороне и гравировкой на «Tiapridal 100» на другой, без запаха или со слабым запахом.
Раствор для инъекций: прозрачная, бесцветная или практически бесцветная жидкость в бесцветной стеклянной ампуле.

Фармацевтическая группа: Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код ATX: N05AL03

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антипсихотическое средство (нейролептик); оказывает снотворное, седативное, анальгетическое действие. Устраняет дискинезии центрального происхождения. Обладает выраженным анальгетическим эффектом, как при интероцептивной, так и при экстероцептивной боли. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипотоламуса.

После приема внутрь 200 мг тиаприда максимальная концентрация препарата в плазме - 1,3 мкг/мл - достигается за 1 час.
После внутримышечной инъекции 200 мг тиаприда максимальная концентрация препарата в плазме - 2,5 мкг/мл - достигается за 30 минут.
Биодоступность таблеток составляет 75%. При приеме их непосредственно перед приемом пищи биодоступность увеличивается на 20%, а максимальная концентрация в плазме - на 40%. Абсорбция в пожилом возрасте замедляется.
Распределение в организме происходит быстро (менее 1 часа). Проникает через гематоэнцефалический барьер и через плаценту, кумуляции не происходит. У животных отмечали проникновение препарата в молоко, с соотношением концентраций в молоке и в крови 1,2.
Связь с белками плазмы и с эритроцитами слабая. Метаболизм тиаприда очень невелик: 70% дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы составляет 2,9 часа у женщин и 3,6 часа у мужчин. Выделение происходит преимущественно с мочой, а почечный клиренс достигает 330 мл/минуту.
У больных с нарушенной функцией почек выделение коррелирует с клиренсом креатинина. Если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин, суточную дозу препарата следует устанавливать в зависимости от тяжести почечной недостаточности: применяют половинную дозу при клиренсе креатинина 11-20 мл/мин и четверть дозы при клиренсе креатинина 10 мл/мин.

Показания к применению
Таблетки
У взрослых:

• Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или в пожилом возрасте.
• Интенсивный хронический болевой синдром.

У взрослых и детей старше 6 лет:

• Различные типы хореи, синдром Жилля де ла Туретта

У детей старше 6 лет:

• Расстройства поведения с ажитацией и агрессивностью.

Раствор для инъекций

• Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или в пожилом возрасте. Интенсивный хронический болевой синдром.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к тиаприду или к другим компонентам препарата.

• Диагностированные или подозреваемые пролактин-зависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак груди.
• Диагностированная или подозреваемая феохромоцитома.
• В комбинации с сультопридом;
• Беременность (I триместр)
• Период лактации
• Детский возраст (до 6 лет)
• Гипертонический криз
• Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность
• В комбинации с дофаминергическими агонистами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол), за исключением больных, страдающих болезнью Паркинсона.

В комбинации с лекарственными средствами, которые могут вызывать нарушение ритма сердца: антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисульприд, сульпирид, пимозид, галоперидол, дроперидол), а также со следующими препаратами: леводопа, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин, спарфлоксацин, моксифлоксацин. (см. раздел ).

С осторожностью

• Хроническая почечная недостаточность. При применении необходимо снизить дозу и усилить наблюдение (см. );
• Эпилепсии, в связи с возможностью понижения судорожного порога;
• Сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации;
• Болезнь Паркинсона;
• Совместное применение лекарственных средств, содержащих спирт;
• В пожилом возрасте, при брадикардии (реже 55 уд./мин), гипокалиемии, врожденном удлинении интервала QT, а также при совместном применении препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд./мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QT.

Беременность и лактация
Препарат противопоказан в I триместре беременности и в период лактации.
Относительно влияния нейролептиков, применяемых во время беременности, на мозг плода, данных не имеется (предпочтительно не применять тиаприд в ходе беременности). Однако, если препарат все же применяется во время беременности, рекомендуется по возможности ограничить дозу и продолжительность лечения.
При продолжительном лечении и/или применении высоких доз и/или при поздних сроках беременности оправдан контроль неврологических функций новорожденного.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли тиаприд в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание запрещено.

Способ применения и дозы
Таблетки
Только для взрослых и детей старше 6 лет.
Необходимо всегда подбирать минимальную эффективную дозу. Если позволяет состояние больного, лечение следует начинать с низкой дозы, затем постепенно повышая ее.

• Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или в пожилом возрасте:
  • У взрослых: 200 - 300 мг/сутки, курс лечения 1 - 2 месяца.
  • В пожилом возрасте: 50 мг два раза в сутки. Дозу можно постепенно увеличивать на 50 -100 мг каждые 2-3 дня до максимальной суточной дозы 300 мг.
• Хорея, синдром Жилля де ла Туретта
  • У взрослых: 300 - 800 мг/сутки
  • Лечение следует начинать с дозы - 25 мг в сутки, затем медленно повышать ее до достижения минимальной эффективной дозы.
  • У детей старше 6 лет: 3-6 мг/кг/сутки
• Интенсивный хронический болевой синдром.
• Обычная доза для взрослых составляет 200 - 400 мг/сутки.

• Расстройства поведения с ажитацией и агрессивностью у детей в возрасте старше 6 лет -доза составляет 100 - 150 мг/сутки.

Раствор для инъекций
Внутримышечно или внутривенно
Только для взрослых
Необходимо всегда подбирать минимальную эффективную дозу. Если позволяет состояние больного, лечение следует начинать с низкой дозы, затем постепенно повышая ее.
Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или в пожилом возрасте:

• У взрослых:
  Обычная доза составляет 200 — 300 мг/сутки.
  При делириозном синдроме или пределириозном состоянии: 400 - 1200 мг/сутки (максимально до 1800 мг/сутки).
  Инъекции следует вводить каждые 4-6 часов.
• В пожилом возрасте:
  200 - 300 мг/сутки, то есть 2-3 инъекции с 6-часовыми интервалами.
  Не превышать разовой дозы 100 мг.

Интенсивный хронический болевой синдром.

Обычная доза составляет 200 - 400 мг/сутки, то есть 2-4 ампулы в день.

Побочное действие

• Астения, утомляемость (9,4%)
• Сонливость (6,6%)
• Бессонница (4,4%)
• Ажитация, психомоторное возбуждение (3,7%)
• Апатические состояния (2,8%)
• Головокружение (2,6%)
• Головная боль (2%)
• Синдром Паркинсона: тремор (2,3%), повышение артериального давления, брадикинезия (1,2%), гиперсаливация (1,2%).
• Значительно реже:
  • Ранняя дискинезия и дистония (спазматическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), акатизия (0,9%).
  • Эти симптомы обычно являются обратимыми после отмены препарата или назначения антихолинергических противопаркинсонных средств.
  • Поздняя дискинезия (стереотипные непроизвольные движения языка, лица и конечностей) возникающая при длительном применении (антихолинергические противопаркинсонические средств, назначаемые в качестве корректоров могут ухудшить состояние больного).
  • Гиперпролактинемия и сопряженные с ней расстройства (<0,2%): аменорея, галакторея, набухание грудных желез, боль в груди, импотенция или нарушения эякуляции,
  • Увеличение массы тела
  • Удлинение интервала QT
  • Мерцательная аритмия
  • Постуральная гипотензия
  • Злокачественный нейролептический синдром.

Передозировка
Симптомы: избыточная седация, сонливость, угнетение сознания вплоть до комы, артериальная гипотензия, экстрапирамидная симптоматика.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка (при отравлении таблетками), симптоматическая и дезинтоксикационная терапия, мониторинг за жизненно важными функциями организма (особенно за сердечной деятельностью (риск удлинения интервала QT) до полного исчезновения симптомов интоксикации. При появлении тяжелых экстрапирамидальных симптомов - антихолинергическое лечение.
Поскольку тиаприд слабо подвергается диализу, для удаления вещества не рекомендуется применять гемодиализ. Антидот тиаприда неизвестен.

Не рекомендованные комбинации

• При применении совместно с антиаритмическими препаратами 1а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), антиаритмическими препаратами, некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, амисульприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другие препараты, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин, мизоластин, винкамин, повышается риск желудочковых аритмий, а также мерцательной аритмии.
• Алкоголь
  Алкоголь усиливает седативное действие нейролептиков.
• Леводопа
  Наблюдается совместный антагонизм действия леводопы и нейролептиков. У больных, страдающих болезнью Паркинсона, рекомендуется применять минимальные эффективные дозы леводопы и тиаприда.
• Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотические нарушения. Если лечение нейролептиками необходимо больному, страдающему болезнью Паркинсона, получающему дофаминергический препарат, дозу последнего следует постепенно снизить до отмены (резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома).
• Спарфлоксацин, моксифлоксацин:
  Усиливается риск желудочковых аритмий, а также мерцательной аритмии. Если комбинации избежать не удается, сначала следует проверить интервал QT и обеспечить ЭКГ-контроль.

Комбинации, требующие осторожности

• Препараты, вызывающие брадикардию (блокаторы «медленных» кальциевых каналов: дилтиазем, верапамил; бета-адреноблокаторы; клонидин, гуанфацин; препараты наперстянки, ингибиторы холинэстеразы: донезепил, ривастигмин, галантамин, пиридостигмин, неостигмин).
• Препараты, способные вызывать гипокалиемию: калий-выводящие диуретики, слабительные, амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактид. Усиливается риск желудочковых аритмий, а также мерцательной аритмии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

• Антигипертензивные препараты (все):
  Аддитивное действие, увеличение риска постуральной гипотензии.
• Препараты угнетающие функцию ЦНС:
  Производные морфина (анальгетики, противокашлевые препараты и средства субституционной терапии); барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; снотворные препараты; антидепрессанты с седативным действием; антигистамины HI с седативным действием; антигипертензивные средства центрального действия; баклофен; талидомид способствуют усилению угнетения функции ЦНС.

Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром: Злокачественный нейролептический синдром, характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания. Признаки дисфункции периферической нервной системы, такие как повышенное потоотделение и лабильность артериального давления, могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, представлять собой ранние, предупреждающие сигналы. Некоторые факторы риска, такие как обезвоживание или органическое поражение мозга, несмотря на то, что такое действие нейролептиков может объясняться идиосинкразией, видимо, являются предрасполагающими.
Удлинение интервала QT: тиаприд вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск серьезных желудочковых аритмий, он усиливается на фоне брадикардии, при гипокалиемии, а также в случае врожденного или приобретенного длинного интервала QT (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал QTc).
Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата, кроме того следует обеспечить контроль клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ. При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, вместо применения дофаминергических агонистов следует назначать антихолинергические препараты.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки
Блистерные упаковки (алюминий/ПВХ). Коробка по 20 таблеток. Вместе с инструкцией по применению.
Раствор для инъекций
2 мл раствора в стеклянной ампуле, по 12 ампул в коробке. Вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре, не выше 25°С
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
Таблетки: 5 лет
Раствор для инъекций: 3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.

Производитель
САНОФИ ВИНТРОП ИНДУСТРИЯ / SANOFI WINTHROP INDUSTRIE 82, avenue Raspail 94255 GENTILLY Франция

Представительство в Москве: 103045, Последний пер, д. 23, стр. 3.