ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ЛАТРАН^® (LATRANUM)^®

Торговое название препарата: Латран^®

Международное непатентованное название:

ондансетрон

Лекарственные формы: раствор для внутривенного и внутримышечного введения; таблетки, покрытые оболочкой.

Состав
1 мл раствора содержит:
Активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрата в пересчете на основание 2 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций. 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрата в пересчете на основание 4 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал картофельный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), полисорбат (твин-80), тропеолин О, касторовое масло.

Описание
Раствор: бесцветная или почти бесцветная прозрачная жидкость.
Таблетки: таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противорвотное средство, антагонист серотониновых рецепторов.

Код ATX: А04АА01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5-НТ₃ (серотонина). Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5-НТ₃ вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады рецепторов 5-HT₃ на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы. По-видимому, на этом механизме действия основано предупреждение и лечение послеоперационной и вызванной цитостатической химио- и радио-терапией рвоты и тошноты. Латран^® обладает анксиолитической активностью, не вызывает седативного эффекта, нарушения координации движений или снижения активности и работоспособности. Латран^® применяется для симптоматического лечения алкогольного абстинентного синдрома легкой и средней степени тяжести, действуя на соматические и психопатологические симптомы.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении пиковая концентрация в плазме достигается в течение 10 минут. Распределение ондансетрона одинаково при пероральном, внутримышечном и внутривенном введении. После приема внутрь максимальная концентрация ондансетрона в плазме крови достигается примерно через 1,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60%.
Препарат подвергается метаболизму в печени. Связывание с белками плазмы составляет 70-76%. С мочой в неизмененном виде выделяется менее 5% препарата.
Как после приема внутрь, так и при парентеральном введении период полувыведения составляет около 3 ч., у пожилых больных может достигать 5 часов, а при выраженной печеночной недостаточности - 15-32 часов. При поражении почек (почечный клиренс меньше 15 мл/мин) период полувыведения увеличивается на 4-5 часов, но это увеличение не имеет клинического значения.

Показания к применению
Предупреждение и устранение тошноты и рвоты, возникающих при цитостатической химиотерапии, рентгенорадиотерапии, или других формах лучевого воздействия, а также послеоперационной тошноты и рвоты.
Симптоматическое лечение алкогольного абстинентного синдрома (в основном легкой и средней степени тяжести).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
• Беременность и период кормления грудью.
• Детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не изучалась)

Способ применения и дозы
Цитостатическая терапия
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг, рекомендуются следующие режимы.
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:

• 8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии;
• 8 мг внутрь (2 таблетки) за 1-2 часа до начала терапии, затем еще 8 мг (2 таблетки) через 12 часов после начала терапии.

При высокоэметогенной химиотерапии:

• 8 мг внутривенно струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа;
• непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;
• 16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.

Эффективность Латрана^® может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексамегазона) до начала химиотерапии; при приеме внутрь для усиления эффекта разовая доза может быть увеличена до 24 мг и назначена одновременно с 12 мг дексамегазона за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей после первых 24-часов от начала химиотерапии рекомендуется продолжить применение Латрана^® внутрь в виде таблеток по 8 мг (2 таблетки по 4 мг) 2 раза в день в течение 5 дней.
Дети
Детям старше 2-х лет препарат назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела внутривенно, непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 часов; после окончания химиотерапии рекомендуется продолжать лечение по 4 мг два раза в день внутрь в течение 5 дней.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослым вводят разовую дозу 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно, медленно в начале наркоза, или назначают 16 мг внутрь за 1 час до начала наркоза.
Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется внутримышечное или медленное внутривенное введение 4 мг препарата.
Внутримышечно в один и тот же участок тела Латран^® может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!
Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты Латран^® применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до или после анестезии.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное внутривенное введение разовой дозы Латрана^® 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).
В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.
При воздействии ионизирующих излучений Латран^® принимают внутрь в разовой дозе 8 мг (2 таблетки) за 1 час до или сразу после лучевого воздействия.
Для симптоматического лечения алкогольного абстинентного синдрома препарат вводится внутривенно капельно в дозе 8 мг в 400 мл гемодеза, хлосоля или 0,9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости возможно повторное введение препарата Латран^®.
Пожилые больные
Изменения дозировки не требуется.
Больные с поражениями почек и печени
При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется. При поражении печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, причем увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому необходимо снизить дозу до 8 мг в день.
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида, 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, диарея, запор, иногда бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови.
Со стороны сердечнососудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги.
Местные реакции: боль, жжение и покраснение в месте введения. Прочие: прилив крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, редко -гипокалиемия (связь с приёмом препарата однозначно не установлена).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:

• с ферментативными индукторами Р450 (CYP2D6 и CYP3A) (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид);
• с ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты - ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Передозировка
В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия.
При передозировке таблетками Латран не рекомендуется применение ипекакуаны, так как маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период антиэметического действия ондансетрона.
Специфический антидот не известен.

Особые указания
У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5НТ₃-рецепторов. наблюдались реакции повышенной чувствительности, при применении Латрана^® также могут развиться аналогичные реакции.
Так как Ондансетрон может вызывать запор, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 часов при температуре 2-8°С.
Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.

Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения по 4 мг/2 мл и 8 мг/4 мл в ампулах. По 1, 2 или 5 ампул в ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной. По одной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 4 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По одной контурной ячейковой упаковке, содержащей 10 таблеток, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Упаковки предназначенные для специального назначения: по 2 или 4 таблетки в контурной ячейковой упаковке или пеналах полиэтиленовых. По 0,4 кг (4000 штук таблеток) или 0,8 кг (8000 штук таблеток) в банках оранжевого стекла.

Условия хранения
Список Б.
При температуре не выше +25° С, в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности
Таблетки - 3 года
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения - 3 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название и адрес производителя
Федеральное государственное унитарное предприятие Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства. 141400 г.Химки Московской обл., Вашутинское шоссе, д.11