ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ЦЕФОБИД ^® / CEFOBID ^®

Регистрационный номер:

П №008921-251207

Торговое название: ЦЕФОБИД^®

Международное непатентованное название:

цефоперазон.

Химическое название: 7-Р(-)-α-(4-этил)-2,3-диоксо-1-пиперазинкарбоксамидо)-α-(4-гидроксифенил)ацетамидо]-3-[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)тиометил]-3-цефем-4-карбоксилат натрия.

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав
В 1 флаконе содержится: активное вещество цефоперазон натрия 1,034 г (эквивалентно 1 г цефоперазона).
Препарат содержит 34 мг натрия на 1 г.

Описание: кристаллический белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик, цефалоспорин.

Код АТХ: J01DA32

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Цефоперазон является полусинтетическим цефалоспориновым антибиотиком с широким спектром действия, предназначенным только для парентерального введения.
Бактерицидное действие цефоперазона обусловлено ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий. Цефоперазон активен in vitro в отношении большого числа различных клинически значимых микроорганизмов. Устойчив к действию многих бета-лактамаз.
Цефоперазон действует на следующие микроорганизмы:
Грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus, штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу
• Staphylococcus epidermidis
• Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae)
• Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A)
• Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В)
• Streptococcus faecalis (энтерококк)
• Бета-гемолитические стрептококки

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli
• Klebsiella spp.
• Enterobacter spp.
• Citrobacter spp.
• Haemophilus influenzae
• Proteus mirabilis
• Proteus vulgaris
• Morganella morganii (ранee Proteus morganii)
• Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri)
• Providencia spp.
• Serratia spp. (включая S. marcescens)
• Salmonella и Shigella spp.
• Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas
• Acinetobacter calcoaceticus
• Neisseria gonorrhoeae
• Neisseria meningitidis
• Bordetella pertussis
• Yersinia enterocolitica

Анаэробные микроорганизмы:

• Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.)
• Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp.и Lactobacillus spp.)
• Грамотрицательные палочки (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides fragilis и другие представители Bacteroides spp.)

Фармакокинетика.
Высокие уровни в крови, желчи и моче достигаются после однократного" введения препарата. В таблице приведены концентрации цефоперазона в сыворотке крови у взрослых здоровых добровольцев после 15-минутной равномерной в/в инфузии 1, 2, 3 или 4 г препарата, или однократного в/м введения 1 или 2 г препарата.

Средние концентрации цефоперазона в сыворотке крови (мкг/мл)

Доза, способ введения	0*	30 мин	1 ч	2 ч	4 ч	8 ч	12 ч
1 г в/в	153	114	73	38	16	4	0,5
2 г в/в	252	153	114	70	32	8	2
3 г в/в	340	210	142	89	41	9	2
4 г в/в	506	325	251	161	71	19	6
1 г в/м	32**	52	65	57	33	7	1
2 г в/м	40**	69	93	97	58	14	4
* время, прошедшее после введения препарата, 0 - время, соответствующее окончанию введения препарата; ** результаты, полученные через 15 мин после введения препарата.

Средний период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови составляет примерно 2 ч и не зависит от способа введения.
Цефоперазон достигает терапевтических концентраций во всех исследованных жидкостях и тканях организма, в том числе, в асцитической и цереброспинальной (при менингите) жидкости, моче, желчи и стенке желчного пузыря, мокроте и легких, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, ушках предсердий, почках, мочеточнике, простате, яичках, матке и фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины и амниотической жидкости. Цефоперазон выводится с желчью и мочой. Обычно концентрация препарата в желчи достигает максимума через 1-3 ч после введения и превышает концентрацию в сыворотке крови в 100 раз. Концентрация цефоперазона в желчи варьирует от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в болюсного введения 2 г препарата пациентам, не страдающим закупоркой желчных протоков.
Через 12 ч после введения разных дозировок различными способами у лиц с нормальной функцией почек с мочой выводится в среднем 20-30 % цефоперазона. После 15-минутной в/в инфузии 2 г цефоперазона концентрация препарата в моче превышала 2200 мкг/мл. После в/м введения 2 г препарата максимальные концентрации в моче составляли примерно 1000 мкг/мл.
У здоровых людей повторное введение цефоперазона не привадит к кумуляции. У пациентов с нарушенной функцией печени увеличивается период полувыведения препарата из сыворотки крови и его экскреция с мочой. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в сыворотке крови. Максимальные концентрации в сыворотке крови, площадь под фармакокинетической кривой и период полувыведения из сыворотки крови одинаковы как у здоровых людей, так и у больных с почечной недостаточностью.

Показания к применению
Монотерапия
Для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызываемых чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:

• Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей
• Инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей
• Перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции
• Септицемия
• Менингит
• Инфекции кожи и мягких тканей
• Инфекции костей и суставов
• Воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей

Профилактика инфекцйонных послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.
Комбинированная терапия
Широкий спектр действия цефоперазона позволяет проводить монотерапию большинства инфекций, однако цефоперазон может также применяться и в сочетании с другими антибиотиками.

Противопоказания
Гиперчувствительность к цефоперазону, а также указание на аллергические реакции на цефалоспорины в анамнезе.

Применение при беременности и лактации
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости назначения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы
Взрослые
2-4 г/сутки равными частями каждые 12 ч. При тяжело протекающих инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сутки равными частями каждые 12 ч. При введении 12 г/сутки и даже 16 г/сутки равными частями каждые 8 ч не было выявлено каких-либо осложнений. Лечение препаратом можно начать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
При неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется одноразовое внутримышечное введение 500 мг препарата.
Препарат вводят внутримышечно глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
При внутривенном струйном медленном введении максимальная разовая доза препарата составляет 2 г; продолжительность введения - не менее 3-5 мин. Продолжительность внутривенного капельного введения -15-60 мин.
Профилактика послеоперационных осложнений
Назначают по 1 г или 2 г препарата в/в за 30-90 мин до начала операции, с повтором каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), или если возникшее инфицирование особенно опасно (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.
При нарушении функции печени
Корректировка дозы может потребоваться в случае тяжелой выраженной обструкции желчных протоков, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции почек. Суточная доза не должна превышать 2 г, при этом нет необходимости контролировать сывороточные концентрации.
При нарушении функции почек
Поскольку цефоперазон в основном выводится не через почки, то корректировки дозы (2-4 г/сутки) не требуется. Больным, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или концентрация креатинина в сыворотке крови выше 3,5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.
При гемодиализе период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько уменьшается, поэтому препарат следует вводить после окончания диализа.
При нарушении функции печени и почек
Следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу. Нет необходимости контролировать сывороточные концентрации при условии, что суточная доза не превышает 2 г.
Дети
50-200 мг/кг массы тела/сутки равными частями (каждые 8-12 ч). Максимальная доза составляет 12 г/сутки. При внутривенном струйном медленном введении максимальная разовая доза составляет 50 мг/кг массы тела; продолжительность введения - не менее 3-5 мин.
Новорожденные (< 8 дней)
50-200 мг/кг массы тела/сутки равными частями каждые 12 ч.
Приготовление растворов
Внутримышечное введение
Для приготовления растворов используют стерильную или бактериостатическую воду для инъекций. Если необходимо приготовить раствор концентрацией 250 мг/мл и более для разведения рекомендуется использовать раствор лидокаина, который готовят разведением 2%-го раствора лидокаина в стерильной воде для инъекций (примерная концентрация лидокаина гидрохлорида в полученном растворе - 0,5%). Рекомендуется разводить препарат в два этапа: 1) сначала добавляют необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывают до полного растворения порошка, 2) затем добавляют необходимое количество 2%-ого раствора лидокаина и перемешивают.

* Избыточный объем позволяет полностью наполнить шприц указанного объема.

Конечная концентрация цефоперазона	1 этап Объем стерильной воды	2 этап Объем 2%-ого р-ра лидокаина	Вводимый объем *
250 мг/мл	2,6 мл	0,9 мл	4,0 мл
333 мг/мл	1,8 мл	0,6 мл	3,0 мл

Внутривенное введение
Общие рекомендации
Содержимое флакона сначала разводят в любом из следующих совместимых растворов для в/в введения (из расчета минимум 2,8 мл на 1 г цефоперазона): 5%-ый раствор декстрозы для инъекций, 10%-ый раствор декстрозы для инъекций, 5%-ый раствор декстрозы в 0,9%-ом растворе натрия хлорида для инъекций, 0,9%-ый раствор натрия хлорида для инъекций, Нормосол М в 5%-ом растворе декстрозы для инъекций, 5%-ый раствор декстрозы в 0,2%-ом растворе натрия хлорида для инъекций, Нормосол R, стерильная вода для инъекций. Для облегчения растворения рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона.
Затем все количество полученного раствора дополнительно разводят в одном из следующих растворов: 5%-ый раствор декстрозы для инъекций, 10%-ый раствор декстрозы для инъекций, 5%-ый раствор декстрозы в лактатном растворе Рингера для инъекций, лактатный раствор Рингера, 0,9%-ый раствор натрия хлорида для инъекций, 5%-ый раствор декстрозы в 0,9%-ом растворе натрия хлорида для инъекций, Нормосол М в 5%-ом растворе декстрозы для инъекций, Нормосол R, 5%-ый раствор декстрозы в 0,2%-ом растворе натрия хлорида для инъекций.
Внутривенное капельное введение
Содержимое одного флакона растворяют в 20-100 мл совместимого стерильного раствора для в/в инъекций, при использовании стерильной воды ее объем не должен превышать 20 мл.
Длительная внутривенная инфузия
Содержимое одного флакона (1 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций или бактериостатической воды для инъекций; полученный раствор добавляют к соответствующему раствору для в/в введения.
Внутривенное струйное медленное введение
Препарат растворяют в соответствующем растворителе (конечная концентрация 100 мг/мл) и Вводят в течение не менее 3-5 мин.

Побочное действие
Гиперчувствительность: макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилйя й лекарственная лихорадка. Чаще всего такие реакции появляются у больных со склонностью к аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе.
Кровь: случаи незначительного снижения уровня нейтрофилов, обратимая нейтропения (при длительном лечении), положительная прямая антиглобулиновая проба Кумбса, понижение гемоглобина или гематокрита, случаи непродолжительной эозинофилии и гипопротромбинемии.
Печень: умеренное преходящее повышение уровня АЛТ, ACT и щелочной фосфатазы.
Желудочно-кишечный тракт: легкие или средневыраженные изменения кишечных отправлений (жидкий стул или диарея). Во всех случаях эти симптомы поддавались симптоматической терапии или исчезали после ее прекращения.
Местные реакции: преходящие болевые ощущения (при в/м введении), флебит в месте инъекции (при в/в инфузии через катетер), Внутримышечное введение цефоперазона обычно хорошо переносится.
Постмаркетинговые наблюдения
Общие: аллергические реакции, анафилактоидные реакции (включая шок).
Желудочно-кишечный тракт: псевдомембранозный колит, рвота.
Гемопоэз: кровотечение.
Кожа/придатки кожи: зуд, синдром Стивенса-Джонсона.

Передозировка
Информация об острой токсичности цефоперазона ограничена. Предполагается, что передозировка препаратом может вызвать эффекты, главным образом являющиеся более развернутым проявлением побочного действия препарата. Известно, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости могут вызвать неврологические эффекты, следует помнить о возможности развития судорожных припадков при передозировке. Поскольку цефоперазон удаляется из кровотока при гемодиализе, эта процедура может способствовать выведению препарата из организма, если передозировка произошла у пациента с нарушением функции почек. Лечение: седативная терапия с применением диазепама при эпилептических припадках, возникших вследствие передозировки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Алкоголь
При приеме алкоголя во время или в течение 5 дней после применения цефоперазона сообщалось о дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся в виде приливов, повышенного потоотделения, головной боли и тахикардии. Пациентов следует предупреждать об опасности приема алкогольных напитков во время применения цефоперазона. Для пациентов, находящихся на пероральном или парентеральном искусственном питании, следует исключить растворы, содержащие алкоголь.
Лабораторные тесты
Ложноположительная реакция на глюкозу в моче возможна при использовании растворов Бенедикта (Benedict's) или Фелинга (Fehling's).
Несовместимость
Аминогликозиды
Растворы цефоперазона и аминогликозида не следует смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. При необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом ее назначают в виде последовательной в/в капельной инфузии с использованием двух отдельных катетеров при условии адекватного промывания их соответствующими растворителями между введением последовательных доз препаратов. Цефоперазон следует вводить перед введением аминогликозида.
При лечении аминогликозйдами рекомендуется контролировать функцию почек.

Особые указания
Гиперчувствительность
Перед назначением цефоперазона необходимо установить, не отмечалась ли ранее у пациента повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам. Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с большой осторожностью. Всем больным со склонностью к различным аллергическим реакциям в анамнезе (в особенности к лекарственной аллергии), антибиотики следует назначать с осторожностью. При возникновении аллергической реакции применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют незамедлительного введения адреналина. При необходимости следует применить кислород, в/в стероиды и поддержку дыхательной функции, включая интубацию.
Применение при нарушении функции печени
Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени или закупоркой желчных протоков период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а выведение препарата с мочой увеличивается. Но даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения удлиняется только в 2-4 раза.
Общие указания
У некоторых пациентов лечение цефоперазоном, так же как и лечение другими антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К. Вероятно, это связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Такому риску подвержены пациенты с нарушением всасывания пищи (например, страдающие муковисцидозом), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких больных следует контролировать протромбиновое время, при необходимости им назначают витамин К.
Как и при лечении другими антибиотиками, длительное применение цефаперазона может привести к усиленному росту устойчивых микроорганизмов, поэтому во время лечения пациенты должны находиться под строгим врачебным контролем.
Применение у грудных детей
Цефаперазон с успехом применяется при лечении грудных детей. При необходимости назначения препарата Недоношенным и новорожденным детям следует учесть как ожидаемые положительные эффекты, так и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания белков плазмы крови.
Стабильность растворов
Следующие растворители и примерные концентрации цефоперазона обеспечивают устойчивость раствора при соблюдении нижеуказанных условий и в течение указанных периодов времени. По истечении указанных сроков хранения неиспользованные остатки растворов следует уничтожить.

Раствор	Примерные концентрации
При температуре 15 °-25 °С-в течение 24 ч.
5%-ый раствор декстрозы в лактатном растворе Рингера для инъекций	2-50 мг/мл
10%-ый раствор декстрозы для инъекций	2-50 мг/мл
При температуре 15 °-25 °С - в течение 24 ч. или в холодильнике (2 °-8 °С) - в течение 5 дней
Бактерйостатическая вода для инъекций	300 мг/мл
5%-ый раствор декстрозы для инъекций	2-50 мг/мл
5%-ый раствор декстрозы в 0,9%-ом растворе натрия хлорида для инъекций	2-50 мг/мл
5%-ый раствор декстрозы в 0,2%-ом растворе натрия хлорида для инъекций	2-50 мг/мл
Лактатный раствор Рингера для инъекций	2 мг/мл
0,5%-ый раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций	300 мг/мл
0,9%-ый раствор натрия хлорида для инъекций	2-300 мг/мл
Нормосол М в 5%-ом растворе декстрозы для инъекций	2-50 мг/мл
Нормосол R	2-50 мг/мл
Стерильная вода для инъекций	300 мг/мл
Восстановленные растворы хранят в стеклянных или пластиковых шприцах, стеклянных или гибких пластиковых контейнерах, предназначенных для парентеральных растворов.
В морозильной камере (от -10°до -20 °С) - в течение 3 недель
5%-ый раствор декстрозы для инъекций	50 мг/мл
5%-ый раствор декстрозы в 0,9%-ом растворе натрия хлорида для инъекций	2 мг/мл
5%-ый раствор декстрозы в 0,2%-ом растворе натрия хлорида для инъекций	2 мг/мл
В морозильной камере (от -10° до -20 °С) - в течение 5 недель
0,9%-ый раствор натрия хлорида для инъекций	300 мг/мл
Стерильная вода для инъекций	300 мг/мл

В морозильной камере восстановленные растворы хранят в пластиковых шприцах или гибких пластиковых контейнерах, предназначенных для парентеральных растворов. Перед использованием замороженные растворы препарата оттаивают при комнатной температуре. Неиспользованный размороженный раствор подлежит уничтожению. Растворы не следует повторно замораживать.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами
Опыт применения препарата в клинической практике свидетельствует о том, что ухудшение способности к вождению автомобиля и управлению механизмами в период применения цефоперазона маловероятно.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 1 г во флаконе из прозрачного бесцветного стекла класса III (Евр. Фарм.) укупоренном пробкой из силиконизированной бромбутиловой резины, не содержащей латекса, обжатой алюминиевым колпачком с пластиковой защитной крышечкой 1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок хранения 2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия хранения
список Б.
При температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.

Отпуск из аптек: по рецепту.

Производитель
«Пфайзер Инк.», США, произведено «Хаупт Фарма Латина С.р.л.», Италия. Юридический адрес: С.С. 156 КМ 47,600, Борго Сан Микеле (Латина), 04100 Италия. Адрес представительства: 109147 Москва, ул. Таганская, 21