ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ЗИПРЕКСА^® (ZYPREXA^®)

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: ЗИПРЕКСА^®

Международное непатентованное название (МНН): Оланзапин

Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Состав
Активное вещество: оланзапин 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, винная кислота.

Описание
Лиофилизат желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик).

Код АТХ [N05АН03].

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.
В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым M1-5; адренергическим α1 и гистаминовым H1 рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к 5НТ, дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2 рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А 10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.
Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении максимальные концентрации оланзапина в плазме крови наблюдаются через 15-45 минут. Максимальная концентрация в плазме при внутримышечном введении 5 мг оланзапина в 5 раз выше концентрации, достигаемой при приёме внутрь эквивалентной дозы. Средний период полувыведения оланзапина составляет 33 ч (от 21 до 54 ч для 5-ой и 95-ой перцентили, соответственно). В диапазоне терапевтических доз концентрация оланзапина в плазме линейна и пропорциональна дозе. Метаболические характеристики при внутримышечном введении количественно и качественно аналогичны метаболическим характеристикам оланзапина после приёма внутрь.

Показания к применению
Быстрое купирование ажитации (психомоторного возбуждения) у больных с шизофренией и биполярным аффективным расстройством.

Противопоказания
Установленная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Применение в период беременности и кормления грудью
Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1.8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Применение у детей
Эффективность и безопасность применения оланзапина у педиатрических пациентов не установлены.

Способ применения и дозы
Внутримышечно.
Не вводить внутривенно или подкожно.
Состояние ажитации при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве.
Рекомендуемая доза оланзапина для инъекций составляет 10 мг в виде однократной внутримышечной инъекции. В зависимости от клинического состояния больного вторую инъекцию (до 10 мг) можно вводить не ранее, чем через 2 часа после первой инъекции и третью инъекцию (до 10 мг) можно вводить не ранее как через 4 часа после второй инъекции. Безопасность общей суточной дозы более 30 мг в клинических исследованиях не оценивалась.
Если имеются показания для продолжения лечения оланзапином, следует отменить внутримышечную форму препарата и назначить оланзапин для приема внутрь в дозе 5-20 мг, когда это будет клинически целесообразно.
Общие рекомендации по выбору дозы оланзапина для внутримышечного введения для особых терапевтических групп. Для пожилых пациентов или пациентов с другими клиническими факторами риска рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг в виде однократной внутримышечной инъекции.

Подготовка для проведения инъекции
Основная несовместимость

Оланзапин для внутримышечного введения необходимо растворять только стерильной водой для инъекций.

Оланзапин для внутримышечного введения не следует смешивать в одном шприце с диазепамом, лоразепамом и галоперидолом, так как возможна преципитация, удлинение времени растворения и/или ослабление действия оланзапина.
Инструкция по использованию

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и жёлтого цвета

Приготовленный раствор следует использовать в течение 1 часа после его приготовления

Неиспользованный остаток раствора слить

Лекарственные продукты для парентерального применения до введения необходимо контролировать относительно механических примесей, если раствор и контейнер позволяют это сделать
Приготовление раствора оланзапина для внутримышечного введения

Содержимое флакона разведите в 2,1 мл стерильной воды для инъекций

Руководствуйтесь приведенной ниже таблицей для введения различных доз оланзапина

Доза оланзапина, мг	Объём раствора для в/м инъекции, мл
10,0	Отбирают всё содержимое флакона
7,5	1,5
5,0	1,0
2,5	0,5

Побочное действие
К числу очень частых (>10%) побочных эффектов, связанных с применением оланзапина в клинических исследованиях, относятся сонливость и увеличение массы тела. У 34% больных, получавших оланзапин, наблюдалось увеличение концентрации пролактина в плазме, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало верхней границы нормы и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приёмом оланзапина (т.е. гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желёз), отмечались редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.
Частые (<10% и ≥1%) побочные эффекты, связанные с приёмом оланзапина в клинических испытаниях, включали головокружение, астению, акатизию, увеличение аппетита, периферические отеки, ортостатическую гипотензию, сухость во рту и запоры. Изредка наблюдалось транзиторное, асимптоматическое повышение показателей печёночных трансаминаз (аспартат- и аланинаминотрансферазы) в сыворотке крови. В единичных случаях наблюдалось повышение уровня глюкозы в плазме крови до ≥200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), а также от ≥160 мг/дл, но до <200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходным уровнем глюкозы ≤140 мг/дл.
В клинических исследованиях на фоне приема оланзапина (N=1185) отмечалось среднее повышение уровня триглицеридов на 20 мг/дл от исходного.
В плацебо-контролируемых исследованиях на фоне приема оланзапина (N=2528) отмечалось среднее повышение уровня холестерина на 0,4 мг/дл от исходного.
В единичных случаях отмечалась асимптоматическая эозинофилия. Нежелательные эффекты в особых терапевтических группах больных.
Очень частым (≥10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у больных с психозом на фоне деменции, было нарушение походки и падения.
Частыми (<10% и ≥1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых больных с психозом на фоне деменции, были - недержание мочи и пневмония.
В клинических исследованиях у больных с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
У больных с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроевой кислотой, очень частыми (≥10%) нежелательными эффектами были увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (<10% и ≥1%) расстройство речи.
В приведённой ниже таблице изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований и/или в пострегистрационном периоде.

Система /Побочный эффект	Частота
	≥10%	<10% и ≥1%	<1% и ≥0,1%	<0,1% и ≥0,01%	<0,01%
Организм в целом
3,6 Аллергическая реакция					X
2 Астения		X
3,7 Реакция на отмену					X
2 Повышенная чувствительность к свету			X
1 Повышение массы тела	X
Сердечно-сосудистые
2 Брадикардия			X
1 Ортостатическая гипотензия		X
3 Венозная тромбоэмболия					X
Пищеварительная система
2 Запоры		X
2 Сухость во рту		X
2 Повышение аппетита		X
3 Панкреатит					X
Гепатобилиарные расстройства
3 Гепатит				X
3 Желтуха					X
Метаболические
3 Диабетическая кома					X
3,4 Диабетический кетоацидоз					X
3 Гипергликемия					X
3,8 Гиперхолестеринемия					X
3,5,8 Гипертриглицеридемия					X
2 Периферические отеки		X
Костно-мышечная система
3 Рабдомиолиз					X
Нервная система
2 Акатизия		X
2 Головокружение		X
3 Судорожные припадки				X
2 Сонливость	X
Кожа и придатки кожи
3 Сыпь				X
Мочеполовая система
3 Приапизм					X
Клиническая биохимия
1 Увеличение аланинаминотрансферазы в сыворотке крови		X
1 Увеличение аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови		X
3 Увеличение уровня щелочной фосфатазы					X
3 Увеличение уровня общего билирубина					X
1 Увеличение пролактина	X
1 Единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови от ≥160 мг/дл до <200 мг/дл (подозрение на гипергликемию)		X
1 Единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови до >200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет)		X
Гематология
1 Эозинофилия		X
3 Лейкопения				X
3 Тромбоцитопения					X

¹ Оценка показателей из базы данных клинических исследований.
² Побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.
³ Побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.
⁴ В классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз. 5 В классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.
⁶ Например, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, зуд или крапивница.
⁷ Т.е. потливость, тошнота или рвота. 8 В единичных случаях уровень холестерина ≥240 мг/дл и уровень триглицеридов ≥1000 мг/дл.
Частыми (<10% и ≥1%) нежелательными эффектами, специфически связанными с использованием оланзапина для внутримышечных инъекций были снижение артериального давления, тахикардия и брадикардия.

Передозировка
Признаки и симптомы
Очень частыми (частота ≥10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).
Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, снижение или повышение артериального давления, аритмии (< 2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.
Медицинская помощь при передозировке
Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.
Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение снижения артериального давления, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять снижение артериального давления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2, не изменяется.
В клинических исследованиях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или биперидином.
На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако приём этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.
Однократная доза алюминий- или магний-содержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.
Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.
Флувоксамин, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Сmax оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.
Назначение лоразепама внутримышечно (2 мг) через 1 час после внутримышечной инъекции оланзапина (5 мг) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику оланзапина, неконъюгированного лоразепама или общего лоразепама. Однако, такая комбинация внутримышечного лоразепама и внутримышечного оланзапина увеличивало сонливость, которая отмечалась при приеме каждого из этих препаратов по отдельности.
Снижение артериального давления и/или брадикардия отмечались во время внутримышечного введения оланзапина для инъекций. Оланзапин имеет активность адренергического антагониста альфа-1. Необходимо соблюдать осторожность у больных, которые получают лечение препаратами, которые могут понижать артериальное давление механизмами отличными от адренергического антагонизма альфа-1.
Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.
По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9 CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Поздняя дискинезия. В сравнительных исследованиях продолжительностью свыше 6 недель лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение галоперидола. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.
Опыт применения у пожилых больных с психотическими расстройствами (бред, галлюцинации) на фоне деменции. Цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психотическими расстройствами на фоне деменции. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1.3% против 0.4% соответственно).
Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, артериальная гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями.
Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психотическими расстройствами на фоне деменции, не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3,5%) против 1,5 % соответственно). Основными факторами риска повышенной смертности для данной группы пациентов при лечении оланзапином являются возраст > 80 лет, седация, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее).
Не существует достаточных данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при внутримышечных инъекциях. Оланзапин не рекомендован для терапии пациентов с психотическими расстройствами на фоне деменции.
Нарушения функции печени. В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим повышением показателей печёночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. В очень редких случаях отмечался печеночный холестаз и иные смешанные повреждения печени. Особая предосторожность необходима при увеличении показателей аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы в сыворотке крови В случае увеличения показателей аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы.
Гипергликемия и сахарный диабет. Отмечается более высокая распространенность диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета, обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета.
Эпилептические припадки. Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.
Гематологические изменения. Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миел опролиферативным заболеванием. В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапин-зависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.
Антихолинергическая активность. При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако, клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.
Дофаминергический антагонизм. В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофамина и, как и другие антипсихотические (нейролептики) препараты, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов дофамина.
Общая активность в отношении ЦНС. С учётом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при использовании оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. Снижение артериального давления и/или брадикардия отмечались во время внутримышечных инъекций оланзапина. Пациентам необходимо находиться в лежачем состоянии при появлении сонливости и головокружения после инъекции до тех пор, пока осмотр не показал отсутствие снижения артериального давления, ортостатической гипотонии, брадикардии и/или гиповентиляции.
В связи с возможным развитием брадикардии и/или снижения артериального давления после внутримышечных инъекций оланзапина, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с серьезным сердечно-сосудистым заболеванием, при котором случаи обмороков или снижения артериального давления и/или брадикардии могут привести к повышенному риску для состояния здоровья пациентов. Необходимо проявлять осторожность у больных, получающих лечение другими препаратами, которые могут вызвать снижение артериального давления, брадикардию, угнетение дыхательной или центральной нервной системы.
Комбинированное назначение оланзапина для внутримышечных инъекций и бензодиазепинов парентерально не было изучено и поэтому не рекомендуется. В случае, когда предполагается назначение внутримышечного оланзапина в комбинации с парентеральным введением бензодиазепинов, рекомендуется тщательная оценка клинического состояния пациента в отношении чрезмерной седации и угнетения сердечной и дыхательной деятельности.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами
Пациентам, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 10 мг во флаконе. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения
Список Б.
При температуре 15-30°С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Приготовленный раствор: при температуре 15-30°С в течение 1 часа.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название и адрес производителя
Произведено:
Патеон Италия С.п.а., Италия
Patheon Italia S.p.a., Viale G.B. Stucchi 110, Monza, Italy Патеон Италия С.п.а., Виале Г. Б. Стукки 110, Монца, Италия
Упаковано:
Лилли Фарма Фертигунг унд Дистрибьюшен ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH&Co.KG, Teichweg 3, D-35396 Giessen, Germany Лилли Фарма Фертигунг унд Дистрибьюшен ГмбХ и Ко. КГ, Тейчвег 3, Д-35396 Гиссен, Германия

Представительство в России
Московское представительство
АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария
123317, Москва, Пресненская наб.. д. 10