ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ЛЮДИОМИЛ^®

LUDIOMIL^®

Регистрационный номер: П N013134/01-081107

Торговое название препарата: Людиомил^®

Международное непатентованное название (МНН): мапротилин

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав: 5 мл концентрата (1 ампула) содержат
Активное вещество: мапротилина метансульфонат 25 мг;
Вспомогательные вещества: маннит (маннитол), свободный от пирогенных веществ, метансульфоновая кислота, вода для инъекций.

Описание: Бесцветный прозрачный раствор

Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант
Код ATX N06 АА21

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Людиомил является тетрациклическим антидепрессантом, неселективным ингибитором обратного захвата моноаминов, который также проявляет терапевтические свойства, присущие трициклическим антидепрессантам. Препарат обладает сбалансированным спектром действия: улучшает настроение, устраняет тревогу и ажитацию, а также психомоторную заторможенность. При маскированной депрессии препарат может оказывать благоприятное действие на соматические проявления.
Механизм действия мапротилина связан с выраженным ингибирующим влиянием на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами коры головного мозга при крайне незначительном ингибировании обратного захвата серотонина. Мапротилин имеет слабо или умеренно выраженное сродство к центральным альфа₁-адренорецепторам; оказывает существенное ингибирующее действие на гистаминовые H₁-рецепторы и умеренное антихолинергическое действие.
При длительном применении Людиомила в механизме действия препарата также может иметь значение изменения функционального состояния нейроэндокринной системы(гормон роста, мелатонин, эндорфинергическая система) и/или системы нейромедиаторов (норадреналин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота).

Фармакокинетика
Всасывание
После внутривенной болюсной инъекции Людиомила в дозе 50 мг концентрация мапротилина гидрохлорида в плазме крови составляет 48-150 нмоль/л (13-47 нг/мл), достигается в течение одного часа после введения.
При повторном применении Людиомила внутрь или внутривенно в дозе 150 мг в сутки равновесная концентрация мапротилина в крови достигается на второй неделе лечения и составляет 320-1270 нмоль/л (100-400 нг/мл).
Распределение
Коэффициент распределения мапротилина между кровью и плазмой составляет 1,7. Среднее значение кажущегося объема распределения составляет 23-27 л/кг. Связывание мапротилина с белками плазмы составляет 88-90%, независимо от возраста пациента и характера заболевания. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет 2-13% от концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм
Мапротилина гидрохлорид в значительной степени метаболизируется, только 2-4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Основным метаболитом является фармакологически активное десметиловое производное. Другие несколько второстепенных метаболитов образуются за счет гидроксилирования и/или метоксилирования; выводятся с мочой в виде конъюгатов.
Выведение
Период полувыведения мапротилина составляет в среднем 43-45 часов. Среднее значение общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл/мин. После применения однократной дозы выведение активного вещества происходит в течение 21 дня: 2/3 дозы выводится с мочой (в неизмененном виде или в виде конъюгатов) и около 1/3 - с калом.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов пожилого возраста (старше 60 лет), по сравнению с пациентами молодого возраста, при применении одной и той же дозы Людиомила равновесные концентрации активного вещества в крови выше, кажущийся период полувыведения продолжительнее; поэтому суточная доза Людиомила должна быть уменьшена в 2 раза. При нарушении функции почек (клиренс креатинина 24-37 мл/мин) почечная экскреция и период полувыведения мапротилина изменяется незначительно, при условии, что функция печени нормальная. Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью.

Показания к применению

• Депрессии
  Эндогенные и инволюционные депрессии.
  Психогенные, реактивные и невротические депрессии, депрессия истощения.
  Соматогенные депрессии.
  Маскированные депрессии.
  Менопаузальная (климактерическая) депрессия.
• Другие депрессивные нарушения настроения, характеризующиеся тревогой, дисфорией или раздражительностью;
  состояние апатии (особенно в пожилом возрасте);
  психосоматические или соматические проявления у пациентов с депрессией и/или при наличии тревоги.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к мапротилину или любым другим компонентам препарата; перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам;
• заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (например, повреждения головного мозга различной этиологии, алкоголизм);
• острая стадия инфаркта миокарда и нарушения внутрисердечной проводимости;
• выраженные нарушения функции печени или почек;
• закрытоугольная глаукома или задержка оттока мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы);
• одновременное лечение ингибиторами МАО;
• острое отравление алкоголем, снотворными или психотропными средствами.

Эффективность и безопасность Людиомила у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена. Применение Людиомила у этой возрастной группы не рекомендуется.

С осторожностью
При применении Людиомила в терапевтических дозах у больных без указаний на судорожную активность в анамнезе в редких случаях наблюдалось развитие судорог. В отдельных случаях у данных пациентов отмечались факторы, способствующие развитию судорог (например, одновременное применение препаратов, снижающих порог судорожной готовности). Риск развития судорог может повышаться при совместном применении Людиомила с антипсихотическими препаратами (например, фенотиазины, рисперидон), при резкой отмене одновременного с Людиомилом приема бензодиазепинов или в случае быстрого повышения рекомендуемой дозы Людиомила. Хотя четкой причинной связи между применением Людиомила и развитием судорожной активности не установлено, для снижения риска возникновения судорог следует: начинать лечение Людиомилом с небольшой дозы; сохранять начальную дозу неизменной в течение 2-х недель; проводить медленное и постепенное повышение дозы; использовать минимальную эффективную дозу препарата для длительной поддерживающей терапии; осторожно подбирать дозировки лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, фенотиазинов) или избегать их одновременного применения с Людиомилом, избегать резкой отмены приема бензодиазепинов при совместном применении с Людиомилом.
При применении трициклических и тетрациклических антидепрессантов возможно развитие аритмии, синусовой тахикардии и замедления внутрисердечной проводимости.
Следует соблюдать осторожность при назначении трициклических и тетрациклических антидепрессантов больным пожилого возраста и пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая инфаркт миокарда в анамнезе, аритмии и/или ишемическую болезнь сердца. У данной категории пациентов, особенно при длительном лечении антидепрессантами, следует проводить регулярный контроль функции сердца, включая ЭКГ. Пациентам, страдающим ортостатической гипотензии, следует регулярно измерять артериальное давление.

Применение при беременности и в период лактации
В экспериментальных исследованиях показано, что Людиомил не оказывает тератогенного или мутагенного действия; не вызывает нарушений фертильности и не оказывал отрицательного влияния на плод. Однако безопасность применения препарата у человека в период беременности до настоящего времени не установлена. Имеются отдельные сообщения о возможной взаимосвязи между применением Людиомила и нежелательным воздействием на плод человека. Не следует применять Людиомил при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
С целью предупреждения развития у новорожденного таких симптомов, как одышка, летаргия, раздражительность, тахикардия, выраженное снижение АД, судороги, нервное возбуждение и гипотермия, Людиомил следует отменить, по крайней мере, за 7 недель до предполагаемого дня родов (при условии, что состояние пациентки это позволяет).
Мапротилин проникает в грудное молоко. После приема Людиомила в суточной дозе 150 мг в течение 5 дней концентрация мапротилина в грудном молоке превышает концентрацию в плазме в 1,3-1,5 раза. Хотя данных о развитии нежелательных явлений у новорожденных при применении у кормящих матерей мапротилина нет, пациенткам, получающим лечение Людиомилом, следует или отказаться от применения препарата, или прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы
Во время лечения пациенты должны находиться под медицинским наблюдением.
Людиомил может быть назначен внутривенно в случае недостаточного эффекта при приеме препарата внутрь или в случае рефрактерной к пероральной терапии депрессии.
Режим дозирования следует подбирать индивидуально, изменяя его с учетом состояния пациента и его реакции на препарат.
Препарат назначают в виде внутривенных инфузий.
Рекомендуемая суточная доза составляет от 25 до 100 мг.
Для приготовления инфузионного раствора от 25 до 50 мг (содержимое от 1 до 2 ампул -5-10 мл концентрата) разводят 250 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы. Продолжительность инфузии от 1,5 до 2 часов.
В случаях, когда требуется более высокая доза от 75 до 150 мг (содержимое от 3 до 6 ампул), объем раствора для разведения должен составлять 500 мл, а продолжительность инфузии от 2 до 3 часов.
Как только будет отмечена четкая положительная динамика симптомов (обычно в пределах от 1 до 2 недель), следует перейти на назначение препарата внутрь.
Пациентам старше 60 лет как правило рекомендуемая доза для начала терапии составляет 1 ампула по 25 мг, разведенная 250 мл физиологического раствора или раствора глюкозы, введенная в виде инфузии в течение от 1,5 до 2 часов. При необходимости в зависимости от переносимости Людиомила и ответа пациента на лечение, суточную дозу можно постепенно увеличить до 2 или 3 ампул (т.е. 50 или 75 мг), разведенных от 250 до 500 мл физ.раствора или раствора глюкозы, введенных в виде инфузии в течение от 2 до 3 часов.
Не следует резко отменять препарат или резко снижать дозу в связи с возможными побочными реакциями.

Побочное действие
Наблюдающиеся нежелательные явления обычно слабо выражены и транзиторны, исчезают после прекращения приема Людиомила или снижения его дозы. Они не всегда четко коррелируют с концентрацией активного вещества в плазме крови или с дозой препарата. Часто возникают трудности при дифференциальной диагностике определенных нежелательных явлений и симптомов депрессии: чувства усталости, нарушения сна, ажитации, тревожности, запор, сухости во рту.
При развитии серьезных нежелательных явлений, например, со стороны центральной нервной системы, Людиомил следует отменить.
Лица пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам Людиомила, а также его воздействию на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы. У больных пожилого возраста со сниженной способностью метаболизировать и выводить лекарственные препараты увеличивается риск значительного повышения концентрации активного вещества в плазме крови при применении препарата в терапевтических дозах.
Ниже приведены нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении как Людиомила, так и трициклических антидепрессантов, перечисленные по частоте, начиная с самых частых. Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1,000, <1/100); редко (>1/10,000, <1/1,000); очень редко (<1/10,000), включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто -сонливость, головокружение, головная боль, тремор, миоклонус; часто - седативный эффект, снижение памяти, нарушение внимания, парестезия, дизартрия; редко - судороги, акатизия, атаксия; очень редко - дискинезия, нарушения координации движений, обморочные состояния, нарушение вкусовых ощущений.
Психические нарушения: часто - беспокойство, тревога, ажитация, маниакальные расстройства, нарушение либидо, агрессивность, нарушение сна, бессонница, ночные кошмары, усиление симптомов депрессии, редко - угнетение сознания различной степени, делириозные расстройства, галлюцинации (преимущественно у пациентов пожилого возраста), повышенная возбудимость; очень редко - активация симптомов психоза, деперсонализация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, приливы (ощущение жара); редко - аритмии; очень редко - нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса, изменения интервала PQ), увеличение интервала QT, желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция, двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), пурпура. Имеются сообщения об отдельных случаях желудочковой тахикардии, желудочковой фибрилляции, двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (torsade de pointes) со смертельным исходом.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто -тошнота, рвота, дискомфорт в животе, запор; редко - диарея; очень редко - стоматит, гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой.
Со стороны кожных покровов: часто - аллергический дерматит, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, гипергидроз; очень редко - зуд, кожный васкулит, алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - повышение аппетита; иногда - повышение массы тела; очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - аллергический альвеолит, с эозинофилией или без неё, бронхоспазмом, заложенностью носа.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: часто - «затуманивание» зрения, нарушения аккомодации; очень редко - шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто -мышечная слабость.
Со стороны выделительной и репродуктивной систем: часто - нарушения мочеиспускания, эректильная дисфункция; очень редко - задержка мочи, гипертрофия молочной железы, галакторея.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - утомляемость; часто - лихорадка; очень редко - отеки (местные или общие).
Лабораторно-инструментальные исследования: часто - электрокардиографические нарушения (например, изменение сегмента ST и зубца Т); редко - выраженное увеличение артериального давления, отклонения функциональных тестов печени; очень редко -нарушения на электроэнцефалограмме.
Прочие: очень редко - падения, кариес.
После внезапной отмены или быстрого снижения дозы препарата иногда возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, повышенная возбудимость, тревога, усиление депрессии или рецидив депрессивных нарушений настроения.

Передозировка
До настоящего времени о случаях передозировки при парентеральном применении Людиомила не сообщалось.
При передозировке Людиомила, принятого внутрь, развиваются такие же симптомы, что и в случае передозировки трициклических анти депрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и неврологические расстройства. У детей случайное введение препарата должно расцениваться как весьма серьезное и грозящее летальным исходом происшествие, независимо от величины дозы.
Симптомы. Симптомы обычно появляются в пределах 4 часов после приема Людиомила и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие замедленного всасывания (антихолинергический эффект), длительного периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции мапротилина, риск для жизни пациента сохраняется в течение 4-6 дней. Могут наблюдаться следующие симптомы.
Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, тахикардия, аритмии, нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность, желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция, двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия (Torsade de Pointes); остановка сердца; в некоторых случаях указанные симптомы со смертельным исходом.
Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышенная потливость, олигурия или анурия.
Лечение. Специфического антидота не существует, лечение является в основном симптоматическим и поддерживающим. Пациенты при подозрении на передозировку Людиомила, особенно дети, должны быть госпитализированы и находиться под строгим медицинским наблюдением не менее 72 часов.
Следует как можно быстрее провести промывание желудка или, если пациент в сознании, вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует провести интубацию трахеи; рвоту в этом случае вызывать нельзя. Указанные мероприятия, рекомендуется проводить, если от начала передозировки прошло до 12 часов и даже более,, так как антихолинергическое действие препарата может замедлять эвакуацию содержимого из желудка. Для замедления всасывания мапротилина полезно использование активированного угля.
Симптоматическое лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным контролем функций сердца, газового и электролитного состава крови. При необходимости применяют противосудорожную терапию, искусственную вентиляцию легких и другие методы реанимации. Так как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолию и судороги, его применение в случаях передозировки Людиомила не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, так как концентрации мапротилина в плазме крови невелики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При приеме Людиомила в комбинации с ингибиторами СYP2D6 у пациентов с фенотипом сильного метаболизатора дибризохина возможно увеличение концентрации мапротилина до 3,5 раз (т.е. проявление фенотипа слабого метаболизатора дибризохина).
Одновременное применение Людиомила с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), такими как моклобемид, которые являются сильными ингибиторами CYP2D6 in vivo, противопоказано. Людиомил не следует назначать в течение, по крайней мере, 14 дней после отмены ингибиторов МАО, в связи с возможным риском выраженных лекарственных взаимодействий, ведущих к развитию гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия с летальным исходом. Такому же правилу следуют в том случае, если ингибиторы МАО назначаются после предшествующей терапии Людиомилом.
Антиаритмические средства, которые являются сильными ингибиторами CYP2D6, к примеру, хинидин и пропафенон, не следует принимать в комбинации с Людиомилом. Антихолинергическое действие хинидина может быть синергично действию Людиомила, и его выраженность зависит от доз этих препаратов.
Совместное применение Людиомила с производными сульфонилмочевины для приема внутрь или с инсулином может потенцировать их гипогликемическое действие. У больных сахарным диабетом необходим проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в крови как в начале терапии Людиомилом, так и по ее окончании.
Одновременное применение Людиомила с антипсихотическими средствами (напр., фенотиазинами, рисперидоном) может привести к повышению концентрации мапротилина в плазме, снижению порога судорожной готовности и развитию судорог.
Совместное применение Людиомила с ингибитором CYP2D6 тиоридазином может приводить к развитию тяжелых аритмий. При совместном применении Людиомила с антипсихотическими препаратами может потребоваться коррекция доз препаратов.
Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагулянтное действие кумариновых производных, вероятно, вследствие ингибирования их метаболизма в печени или снижения кишечной моторики. Нет доказательств способности Людиомила ингибировать метаболизм антикоагулянтов, таких как варфарин, активный S-энантиомер которого метаболизируется CYP2C9, однако рекомендуется тщательно контролировать уровень протромбина в плазме при указанной комбинации.
Людиомил может потенцировать действие лекарственных средств, обладающих антихолинергическими свойствами (например, фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов), на зрачок глаза, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.
Одновременное применение Людиомила с бета-блокаторами, которые являются ингибиторами CYP2D6, такими как пропранолол, может привести к увеличению концентрации мапротилина в плазме. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень препарата в плазме, и при необходимости корректировать дозу. Людиомил может снижать (или даже полностью блокировать) антигипертензивное действие таких антиадренергических препаратов как хинидин, бетанидин, резерпин, клонидин и альфа-метилдопа. У пациентов, принимающих Людиомил, для лечения артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства других классов (например, диуретики, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы), не подвергающиеся выраженной биотрансформации. Внезапная отмена Людиомила может привести к выраженному снижению артериального давления (АД).
Людиомил может потенцировать сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметических средств, таких как адреналин, норадреналин, изопреналин, эфедрин и фенилэфрин, входящих в состав капель в нос или местных анестетиков (например, использующихся в стоматологии). В таких ситуациях требуется внимательное наблюдение за больным (контроль АД, сердечного ритма) и тщательный подбор дозы препаратов.
Пациентов, принимающих Людиомил, следует предупреждать о том, что их реакция на алкоголь, барбитураты и другие средства, обладающие угнетающим влиянием на ЦНС, может оказаться более выраженной.
Одновременное применение Людиомила и бензодиазепинов может приводить к усилению седативного действия.
Метилфенидат может приводить к повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усилению их действия, в связи с чем может возникнуть необходимость в коррекции дозу.
Одновременное применение Людиомила с селективными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина, которые являются ингибиторами CYP2D6, такими как флуокситин или флувоксамин, который также ингибирует CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 и CYP1A2, пароксетин, сертралин или циталопрам, может привести к значительному повышению концентрации мапротилина в крови и к развитию соответствующих нежелательных явлений. Вследствие длительного периода полувыведения флуокситина и флувоксамина этот эффект может сохраняться длительно. В таких случаях может потребоваться коррекция дозы препаратов.
Показано, что антагонист Н₂- гистаминовых рецепторов циметидин (ингибитор нескольких ферментов Р450, включая CYP2D6 и CYP3A4) ингибирует метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов, что приводит к повышению их концентрации в крови и увеличению частоты нежелательных явлений (сухость во рту, нарушения зрения). Несмотря на отсутствие данных о взаимодействии циметидина с Людиомилом, нельзя исключать возможность снижение дозы Людиомила случае их одновременного применения.
Мапротилин метаболизируется преимущественно ферментом CYP2D6 и в некоторой степени CYP1A2. Эффекта индукции в отношении CYP2D6 не выявлено. При этом совместное назначение Людиомила с веществами, индуцирующими CYP1A2, может привести к увеличению образования десметилмапротилина. Снижение клинического эффекта препарата в этом случае маловероятно, поскольку этот метаболит является активным. Однако, индукция ферментов, роль которой в деактивации мапротилина и десметилмапротилина (напр., система Р450, ферменты II фазы) не определена, может приводить к увеличению клиренса активных веществ и уменьшить эффективность Людиомила. При приеме Людиомила в комбинации с индукторами ферментов цитохрома печени Р450, особенно метаболизирующих трициклические антидепрессанты, таких как CYP3A4, CYP2C19, и/или CYP1A2 (напр., рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может потребоваться коррекция дозы Людиомила.

Особые указания
Стандартные классификации психических заболеваний - диагностическое и статистическое руководство по психическим заболеваниям DSM-IV и международная статистическая классификация болезней МКБ-10, определяют перечисленные в разделе «Показания» состояния следующим образом: депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство или большая депрессия.
У больных шизофренией на фоне терапии трициклическими антидепрессантами возможно обострение психотической симптоматики; риск развития такого осложнения следует учитывать и при назначении Людиомила У больных с циклическими биполярными расстройствами фоне терапии трициклическими антидепрессантами в период депрессивной фазы заболевания, имели место гипоманиакальные или маниакальные эпизоды. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы Людиомила, вплоть до его отмены, и в назначении антипсихотического средства.
При тяжелых депрессиях повышенный риск суицидальных действий может сохраняться вплоть до наступления значительной ремиссии. У пациентов с депрессией, как у взрослых, так и у детей, может наблюдаться усиление депрессии и/или суицидального поведения или других психопатологических симптомов в независимости от того, получают они терапию антидепрессантами или нет. В краткосрочных исследованиях у детей и подростков с депрессиями и другими психиатрическими нарушениями показано, что антидепрессанты увеличивали риска суицидальных мыслей и суицидального поведения. В редких случаях антидепрессанты могут обуславливать обострение суицидальных намерений (тенденций).
В одном из исследований в группе больных, получавших профилактическое лечение Людиомилом по поводу монополярной депрессии, было выявлено усиление суицидального поведения. Частота смертельного исхода вследствие передозировки на фоне лечения Людиомилом сопоставим с другими антидепрессантами. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Всех пациентов, принимающих Людиомил по любому из показаний, следует обследовать на предмет ухудшения клинической картины, суицидального поведения и других психопатологических симптомов, особенно в начальной фазе терапии или при изменении дозы препарата. У таких пациентов следует рассматривать возможность изменения режима терапии, включая возможную отмену Людиомила, особенно, если такие изменения ярко выражены, появились внезапно или не наблюдались у пациента до назначения препарата.
Целью лечения является достижение терапевтического эффекта при использовании минимальной эффективной дозы, особенно у пациентов (старше 18 лет) с не завершенными процессами роста или у лиц пожилого возраста, которым обычно присущи нестабильность вегетативной нервной системы, и у которых в целом выше вероятность развития нежелательных явлений.
С целью снижения риска передозировки в рецепте следует указывать минимальное количество Людиомила, необходимое для соблюдения адекватного режима терапии. Мапротилин, как и трициклические антидепрессанты может провоцировать развитие лекарственных (делириозных) психозов, у предрасположенных пациентов и у больных пожилого возраста, особенно в ночное время. Психозы обычно купируются самостоятельно через несколько дней после отмены препарата.
Следует избегать внезапной отмены или резкого снижения дозы Людиомила, так как это может привести к нежелательным реакциям. Препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация. При этом необходимо учитывать, что резкая отмена препарата может сопровождаться развитием определенных симптомов.
Электросудорожная терапия в период применения Людиомила должна осуществляться только при условии тщательного наблюдения за пациентом.
Хотя известны лишь отдельные сообщения об изменениях числа лейкоцитов в периферической крови во время лечения Людиомилом, тем не менее, необходимы периодический контроль этого показателя и настороженность в отношении таких симптомов, как лихорадка и боли в горле. Выполнение этих рекомендаций особенно актуально в первые месяцы лечения и при длительной терапии Людиомилом. Во время длительной терапии Людиомилом рекомендуется регулярно контролировать показатели функции печени и почек.
Людиомил следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на повышение внутриглазного давления, тяжелые хронические запоры или на задержку оттока мочи, особенно при гипертрофии предстательной железы. Поскольку мапротилин проявляет некоторые свойства, присущие трициклическим антидепрессантам, следует учитывать, что трициклические антидепрессанты могут способствовать развитию паралитической кишечной непроходимости, особенно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, находящихся в стационаре. Поэтому, в случае возникновения запора у пациента необходимо принять соответствующие меры. На фоне терапии Людиомилом нельзя исключить характерное для трициклических анти депрессантов антихолинергическое действие: снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
Людиомил следует применять с осторожностью у пациентов с гипертиреозом, а также у тех, кто принимает препараты гормонов щитовидной железы (возможно повышение частоты побочных реакций со стороны сердца).
При длительном лечении антидепрессантами сообщалось об учащении случаев кариеса зубов. В связи с этим при длительной терапии рекомендуются систематические осмотры стоматолога.
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент получает Людиомил. Продолжение лечения Людиомилом представляется более безопасным по сравнению с теми нарушениями, которые могут возникнуть вследствие внезапной отмены препарата перед операцией. Семьи и опекуны пациентов (как детей, так и взрослых), получающих антидепрессанты по различным показаниям, должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за больными из-за риска возникновения других психопатологических симптомов, включая суицидального поведения, и немедленно сообщать о таких симптомах лечащим врачам.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения Людиомила возникает «затуманивание» зрения, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами и заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл по 5 мл в ампуле. 10 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
5 лет
Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
Новартис фарма АГ, Швейцария, произведено Никомед Австрия ГмбХ, Австрия/Novartis Pharma AG, Switzerland, manufactured by Nycomed Austria GmbH, Austria

Адрес:
Лихтштрассе 35, CH-4002 Базель, Швейцария/Lichtstrasse 35, СН-4002 Basel, Switzerland

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
123104, Москва, Б.Палашевский пер., 15