Опубликовано в журнале:
«», декабрь 2011, с. 39-42Эффективность препарата веторон для детей в комплексной терапии ветряной оспы
А.С. Хабаров, Н.К. Зяблицкая, ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России
Известно, что ветряная оспа1 – заболевание, как правило, не тяжелое, однако из-за иммуносупрессорного эффекта, присущего всем вирусам семейства Herpesviridae, может сопровождаться бактериальными осложнениями и протекать в тяжелой форме, особенно у иммунокомпрометированных детей.
1 Ветряная оспа – острое инфекционное заболевание, вызываемое ДНК-вирусом варицелла-зостер, относящимся к семейству Herpesviridae, с воздушнокапельным путем передачи; характеризуется высоким уровнем контагиозности и проявляется папуло-везикулезной сыпью, а также интоксикацией, сопровождающейся повышением температуры тела.Прогноз же при висцеральных проявлениях ветряной оспы всегда очень серьезный [1, 2]. Поскольку тяжелые и осложненные формы заболевания ассоциированы с недостаточностью эффекторных функций иммунной системы, в их терапию, помимо этиотропных аномальных нуклеозидов, принято вводить патогенетически значимые иммунотропные лекарственные средства (ИТЛС), среди которых традиционно используются интерфероны, интерфероногены, препараты гормонов тимуса и их синтетические аналоги, а также многие другие ИТЛС, влияющие на клеточное звено иммунной системы [1, 3]. В то же время для лечения легких и среднетяжелых форм ветряной оспы ни этиотропная, ни иммунотропная терапия не используются в силу многочисленных побочных эффектов, а симптоматическое лечение болезни занимает довольно продолжительное время, поэтому актуальным становится поиск препаратов, облегчающих течение заболевания, поддерживающих иммунный статус ребенка, способствующих более быстрому выздоровлению.
Клиническое исследование
Нами проведено открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности препарата Веторон для детей в составе комплексной терапии ветряной оспы. Препарат является источником бета-каротина и витаминов Е, С, оказывает влияние на метаболические и пластические процессы в иммунокомпетентных клетках.
Задачи исследования:
- оценить тяжесть заболевания при использовании в составе комплексной терапии ветряной оспы препарата Веторон для детей;
- установить обратную динамику (длительность и выраженность) симптомов заболевания;
- выявить характер остаточных кожных проявлений: формирование рубчика, пигментации в исследуемой группе и группе сравнения;
- оценить безопасность терапии, частоту развития специфических и неспецифических осложнений, их тяжесть.
В исследование были включены 90 детей (от 3 до 5 лет), 60 из которых больны ветряной оспой: основная группа – 30 детей (14 мальчиков и 16 девочек) с ветряной оспой, использующие Веторон для детей в составе комплексной терапии; группа сравнения – 30 детей (17 мальчиков и 13 девочек) с ветряной оспой, получающие традиционную терапию; контрольная группа – 30 практически здоровых детей (14 мальчиков и 16 девочек) с определением нормальных параметров системы иммунитета и общеклиническим лабораторным обследованием.
Пациенты основной группы получали в составе комплексной терапии препарат Веторон для детей: 0,1–0,2 мл 1 раз в день в течение 3 недель. Все находившиеся под наблюдением больные были обследованы в 1–2-е сутки клинически очевидного заболевания (высыпного периода), а также до начала проведения лечения и спустя 3 недели от начала лечения.
Комплексная клиническая оценка проводилась по следующим параметрам: количество высыпаний, продолжительность высыпного периода, зуда кожи, симптомы интоксикации. Кроме того, дополнительно проводился ежедневный контроль по балльным шкалам выраженности интоксикации (общая слабость и вялость), интенсивности высыпаний и зуда. Использовалась следующая шкала: 3 балла – симптом сильно выражен; 2 балла – симптом умеренно выражен; 1 балл – симптом слабо выражен; 0 баллов – симптом отсутствует. Лабораторные исследования включали: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимические анализы крови и мочи. Всем детям, включенным в исследование, проводилось определение иммунного статуса: число иммунокомпетентных клеток и функциональные тесты (тест пролиферации с Con А).
Результаты исследования
Все дети на момент включения в исследование имели типичную форму ветряной оспы, характеризующуюся синдромом интоксикации, неправильным типом температурной кривой, везикулезной сыпью на коже и слизистых оболочках, ложным полиморфизмом сыпи. Исходная симптоматика была одинакова у обеих групп. У всех пациентов до лечения наблюдалось повышение температуры тела (37,5–38,5°С), сочетающееся с головной болью, слабостью, раздражительностью, но при динамическом наблюдении уже через 3–4 дня от начала лечения у пациентов, получающих Веторон для детей, выраженность симптомов интоксикации была меньшей. Эта разница была отмечена и на 7–9-й день болезни. Длительность лихорадочного периода составила в среднем 5 дней в группе детей, получающих Веторон для детей, и 7 дней в группе сравнения.
У всех пациентов до лечения наблюдались характерные папулезно-везикулезные элементы на коже, единичные везикулы на слизистых оболочках полости рта, конъюнктивах. Через 3–4 дня от начала лечения у пациентов, получающих Веторон для детей, интенсивность высыпаний и кожного зуда различалась: у детей основной группы в этот период наблюдались типичные папулезно-везикулезные высыпания и геморрагические корочки, тогда как у одного ребенка из группы сравнения в данный период наблюдения отмечались несколько крупных буллезных образований и еще у одного пациента этой группы – пустулезные элементы с повторным подъемом температуры.
Тенденция к более быстрой динамике развития элементов сыпи (пятно – папула – везикула – корочка) у детей основной группы сохранялась и на 8–9-й день болезни. В этот период наблюдения элементы сыпи у пациентов, получающих Веторон для детей, были более мелкими, рудиментарными и часто не доходили до стадии пузырьков, с явлениями преимущественно гиперпигментации. В то время как у одного ребенка из группы сравнения сохранялась тенденция к образованию крупных везикул с мутным содержимым, что сопровождалось симптомами интоксикации. Остаточные кожные проявления в виде рубчиков через 3 недели лечения были отмечены у 6 детей (20%) из группы сравнения и у 3 детей (10%) из основной группы.
Обращало на себя внимание статистически значимое снижение относительного числа лейкоцитов и лимфоцитов в основной группе и группе сравнения в отличие от контрольной группы детей. Было проведено исследование фенотипов иммунокомпетентных клеток периферической крови детей этих групп, выявившее различия в содержании NK- и Т-лимфоцитов (табл. 1). Полученные данные могут свидетельствовать об угнетении клеточного звена иммунной системы и активации естественных киллерных клеток у детей основной группы и группы сравнения.
Таблица 1
Показатели поверхностных CD-маркеров мононуклеарных клеток периферической крови детей исследованных групп (Х±m)Примечание: Р1 – степень различия показателей в основной группе, группе сравнения с показателями контрольной группы; Р2 – степень различия показателей основной группы и группы сравнения.
Показатели, % Группы детей Основная (n=30) Сравнения (n=30) Контрольная (n=30) Х ±m Р1 Р2 Х ±m Р1 Х ±m CD3+ 69,1 2,50 <0,05 >0,05 70,3 2,12 <0,05 76,9 1,90 CD4+ 36,6 2,04 >0,05 >0,05 41,0 2,76 >0,05 40,8 1,90 CD8+ 29,8 1,67 >0,05 >0,05 28,3 2,21 <0,05 32,6 1,91 CD16+ 29,8 1,91 <0,05 >0,05 28,7 2,13 <0,05 23,6 1,95 CD20+ 20,5 1,47 >0,05 >0,05 19,7 1,56 >0,05 21,1 1,85 При исследовании функциональных свойств лимфоцитов по пролиферативной активности мононуклеарных клеток периферической крови было установлено, что у детей основной группы и группы сравнения регистрировалась почти в 2 раза более высокая спонтанная пролиферация клеток, при этом стимулированная митогеном пролиферация была снижена (табл. 2).
Таблица 2
Показатели пролиферативной активности мононуклеарных клеток периферической крови детей исследованных групп (Х±m)Примечание: Р1 – степень различия показателей в основной группе, группе сравнения с показателями контрольной группы; Р2 – степень различия показателей основной группы и группы сравнения.
Показатели, % Группы детей Основная (n=30) Сравнения (n=30) Контрольная (n=30) Х ±m Р1 Р2 Х ±m Р1 Х ±m Con A –
стимулированная
пролиферация,
им/мин18509,2 1313,93 <0,05 >0,05 18820,9 1964,1 <0,05 32129,0 2614,76 Спонтанная
пролиферация,
им/мин1645,8 222,28 <0,05 >0,05 1723,3 133,99 <0,05 893,7 86,16 После проведенного лечения препаратом Веторон для детей нами было проведено исследование спонтанной и стимулированной продукции IL-1b, показавшее, что спонтанная продукция этого цитокина не изменилась, однако статистически значимо возросла его стимулированная продукция в культуре мононуклеарных клеток, что может свидетельствовать о восстановлении их функциональных свойств (табл. 3).
Таблица 3
Изменения показателей спонтанной и стимулированной продукции IL-1b у пациентов основной группы после лечения (n=30)* Критерий Манна – Уитни.
Показатели Основная группа Р* До лечения После лечения Спонтанная продукция, pg/ml 405,4 234,1 321 36,5 >0,05 Стимулированная продукция, pg/ml 564,5 70,7 900,1 158,7 <0,05 В то же время у детей группы сравнения, не получавших препарат Веторон для детей, после поведенного лечения показатели спонтанной и стимулированной продукции IL-1b статистически значимо не различались (табл. 4).
Таблица 4
Изменения показателей спонтанной и стимулированной продукции IL-1b у пациентов группы сравнения после лечения (n=30)* Критерий Манна – Уитни.
Показатели Группа сравнения Р* До лечения После лечения Спонтанная продукция, pg/ml 394,8 229,3 307,1 36,5 >0,05 Стимулированная продукция, pg/ml 597,1 74,8 601,3 127,9 >0,05 В ходе исследования развитие аллергических реакций при использовании препарата Веторон для детей не наблюдалось. У одного ребенка основной группы отмечалось незначительное пожелтение кожных покровов (цвет кожи полностью восстановился через 10 дней после отмены препарата).
Выводы:
- Установлено статистически значимое уменьшение клинической симптоматики, как интоксикационной (укорочение периода интоксикации в среднем на 3 дня в основной группе), так и продолжительности высыпного периода (в среднем на 2 дня в основной группе) при использовании препарата Веторон для детей.
- В обеих группах детей, заболевших ветряной оспой, отмечены изменения параметров иммунной системы, указывающие на развитие иммунной недостаточности: статистически значимое снижение числа иммунокомпетентных клеток и их эффекторных функций.
- При использовании препарата Веторон для детей в комплексном лечении пациентов, страдающих ветряной оспой, происходит восстановление некоторых параметров иммунного статуса, а именно повышение уровня стимулированной продукции IL-1b.
Список литературы находится в редакции.
Декабрь 2011 г.
