Опубликовано в журнале:
, Вакцинопрофилактика. Май, 2008

ПРОФИЛАКТИКА ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

С.М. Харит, руководитель отдела иммунопрофилактики ФГУ "НИИ детских инфекций" Росздрава, главный внештатный специалист по вакцинопрофилактике детей Комитета здравоохранения Санкт-Петербурга, профессор, д-р мед. наук

В начале XX века И.И. Мечников впервые предположил, что существует взаимосвязь некоторых соматических заболеваний, в том числе злокачественных опухолей, с микроорганизмами. На сегодняшний день известно, что вирусы гепатита В (в 73% случаев) и С (в 27%) ответственны за развитие рака печени, микроорганизм Helicobacter pylori в 55% - за злокачественные опухоли желудка, а вирус папилломы человека - за развитие рака половых органов.

В настоящее время насчитывают около 180 типов вирусов папилломы человека (ВПЧ), каждому из типов присвоен номер (например, ВПЧ 16). Каждый тип имеет специфическое сродство со строго определенной областью организма человека. Вирусы папилломы вызывают обыкновенные бородавки на руках, подошвенные бородавки на стопах, на гениталиях и вокруг ануса (остроконечные кондиломы), в гортани, а также злокачественные заболевания. По степени онкогенности выделяют вирусы низкой, средней и высокой степеней риска. ВПЧ низкой степени риска (неонкогенные) - 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 60, 70, 72, 81, ВПЧ средней степени риска - 26, 31, 33, 35, 51, 52, ВПЧ высокой степени риска - 16, 18, 39, 45, 56, 59, 68, 73, 82. ВПЧ 16 (в 54%) и ВПЧ 18 (в 13%) ответственны за большинство случаев рака шейки матки (табл. 1).

Таблица 1. Клинические проявления инфекции и типы вирусов, их вызывающих

Проявления	Генотипы вируса
Кожные бородавки (ладони, стопы)	1-4, 7, 10, 26-28, 41, 48, 49, 57, 60, 63, 65
Папилломы верхних дыхательных путей и глаз	HPV 2, 6, 11, 13, 16, 32
Эрозии, слущивающаяся клеточная карцинома	HPV 5, 8, 9, 12, 14, 15, 17, 19, 20-25, 36, 38, 47, 50
Аногенитальные кондиломы, опухоли	HPV 2, 6, 11, 16, 18, 30, 40-42, 44, 45, 54, 55, 61
Аногенитальные карциномы, рак шейки матки, вульвы, пениса, анальной области, прямой кишки	HR HPV 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51-53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82

ПУТИ ИНФИЦИРОВАНИЯ

Заражение ВПЧ происходит различными путями: сексуальный контакт (при генитально-генитальном, мануально-генитальном и орально-генитальном контактах); у девственниц инфекция может быть следствием сексуального контакта без полового акта. Известно, что правильное применение презерватива может снизить риск инфицирования, но не защищает полностью. Применение оральных контрацептивов не защищает от инфицирования.

Другие пути передачи: от матери новорожденному (вертикальный путь); через предметы (нижнее белье, хирургические перчатки, инструменты для биопсии); но заражение ВПЧ через предметы пока достоверно не подтверждено.

Большинство инфицированных не знают о заражении. От момента инфицирования до момента появления клинических проявлений проходит от 3 недель до 2-10 лет, но весь "скрытый период" человек является источником инфекции.

КЛИНИКА ВПЧ у детей

Латентная инфекция (клинических проявлений нет). Кожные бородавки. Рецидивирующий папилломатоз гортани. Бородавки выявляются у 4-20% детей школьного возраста и составляют 71% всех кожных заболеваний этого возраста. Вирусы, вызывающие аногенитальные кондиломы у взрослых, могут инфицировать плод и новорожденного, что является причиной развития у детей тяжелого заболевания - папилломатоза гортани, вызывающего нарушение дыхания и требующего неоднократных оперативных вмешательств.

ВПЧ у мужчин

Латентная инфекция (клинических проявлений нет). Генитальные папилломы. Внутриклеточная злокачественная неоплазма анальной области и полового члена. Анальный рак. Рак полового члена. Рецидивирующий папилломатоз гортани.

ВПЧ у женщин

Латентная инфекция (клинических проявлений нет). Генитальные папилломы. Злокачественное перерождение клеток 2-й и 3-й степени, рак шейки матки, влагалища.

По данным литературы, в течение сексуально активной жизни ВПЧ инфицируется 30-50% женщин, причем чем больше партнеров, тем выше этот риск.

Остроконечные, аногенитальные кондиломы у мужчин и женщин наблюдаются в основном в возрасте 15-30 лет и старше. ВПЧ 6-го и 11-го типа более чем в 90% случаев ответственны за развитие всех аногенитальных кондилом, которые клинически проявляются у 1% сексуально активного взрослого населения. За последние годы число случаев увеличилось в 6 раз у мужчин и в 10 раз у женщин. Ожидаемый риск развития генитального кондиломатоза в течение жизни составляет 10%.

Причиной развития рака шейки матки в 80% случаев являются ВПЧ 16-го и 18-го типов. Это второе по частоте злокачественное заболевание у женщин в возрасте до 45 лет после рака молочной железы. В США была проведена оценка сокращения продолжительности жизни. Она составила 26,1 лет при раке шейки матки, при раке молочной железы - 19,0, при раке яичников - 17,6 лет жизни. Конечно, не у всех инфицированных ВПЧ развивается рак. Реализации этого способствуют факторы риска и в первую очередь наличие различных заболеваний, приводящих к снижению иммунитета.

ПРОФИЛАКТИКА

Специфического лечения заболеваний, вызываемых ВПЧ, нет. Но в мире разработано две вакцины для предупреждения инфицирования наиболее опасными вирусами. Одна из них, вакцина Гардасил, в настоящее время зарегистрирована более чем в 60 странах мира (в том числе и в России) и не только рекомендована для прививания в частном порядке, но и включена с 2007 года в календари прививок многих стран, например США, Австрии, Германии и Франции. Другой вакцинный препарат против ВПЧ проходит стадии регистрации.

Гардасил - четырехвалентная вакцина, в состав которой входят белки, похожие на белки, содержащиеся в ВПЧ 6-го, 11-го, 16-го, 18-го типов. Синтезированы эти белки питьевыми дрожжами, абсолютно безопасными для человека. Эта вакцина, как и вакцина против гепатита В, не содержит инфекционных частиц. В препарат включены ВПЧ 6-го и 11-го типа, так как они вызывают в 90% случаев кондиломы и ВПЧ 16-го, 18-го типов, которые вызывают до 80% случаев рака шейки матки, до 40% случаев рака влагалища, а у мужчин в 40% случаев рак полового члена, ануса. В последние годы показано, что иммунитет, создаваемый вакциной, защищает и от некоторых других онкогенных ВПЧ, за счет перекрестного реагирования. Вакцина является профилактической, а не лечебной, и если человек уже инфицирован, то вакцина не излечит. Но так как инфицирование сразу четырьмя типами ВПЧ может происходить редко, то если инфицированного одним типом вируса вакцинировать, это защитит его от других трех типов вирусов. Поэтому предварительное обследование на инфицирование ВПЧ перед прививкой не требуется.

Наиболее рационально проводить вакцинацию до того, как возникают условия инфицирования, то есть до начала сексуальной активности. Рекомендуемый для вакцинации возраст: для детей и подростков обоего пола - 9-17 лет, для молодых женщин - 18-26 лет. В настоящее время ведутся работы по вакцинации женщин старшего возраста.

Показания к вакцинации

Профилактика:
- рака шейки матки,
- рака вульвы, влагалища, а также наружных половых органов у мужчин,
- генитальных кондилом,
- предраковых состояний,
- папилломатоза гортани.

Схема вакцинации

Иммунизация проводится трехкратно. Основная схема: 0-2-6 месяцев. Ускоренная: 0-1-3 месяца. Нарушения интервала: если три прививки сделаны в течение года, вакцинация считается завершенной. Вакцина высокоэффективна, иммунитет вырабатывается у 95-100% привитых.

Реакции на вакцину

Данный вакцинный препарат малореактогенный. Общие обычные (нормальные) вакцинальные реакции развиваются у 0,1% привитых в первые 3 дня и проявляются кратковременным недомоганием и субфебрильной температурой (до 37,5 °С). У 3-5% вакцинированных возможно появление в первые 1-5 дней местных реакции в виде отека и красноты не более 8 см в диаметре. Поствакцинальных осложнений в настоящее время не зарегистрировано.

Противопоказания к вакцинации

Временные: острое и хроническое заболевание в стадии обострения. Прививки проводят после выздоровления.

Постоянные: тяжелые аллергические реакции на компоненты вакцины (дрожжи, алюминий) или предшествующую дозу.

Рекомендуется воздержаться от беременности во время курса прививок. Прием контрацептивов не является противопоказанием к прививкам.

В заключение хотелось бы отметить, что вакцинация против четырех типов ВПЧ практически на 90% защищает от развития кондилом и рака, но сохраняется риск инфицирования остальными типами вируса. Поэтому проведение вакцинации не означает, что человек не должен соблюдать другие меры предосторожности.