Опубликовано в журнале:

Январь, 2007

Поликистозная болезнь почек и наследственный нефрит. Нарушения почечной гемодинамики и их коррекция

Л.А. Полещук*, М.И. Пыков**, И.М. Османов*, В.В. Длин*, Э.К. Осипова*
*ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава»
** ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»

Важную роль в оценке состояния почечной гемодинамики у детей с различными нефроурологическими заболеваниями играет ультразвуковая допплерография. Но если особенности ренальной гемодинамики при гломерулонефритах и тубулоинтерстициальных нефритах относительно изучены, то исследования почечного кровотока при поликистозной болезни почек (ПКБ) и наследственном нефрите (НН) единичны и в основном касаются взрослых пациентов.

В середине 80-х годов прошлого века был предложен метод цветового допплеровского картирования (ЦДК) по скоростям потока крови, позволяющий непосредственно визуализировать кровоток в сосудах. Благодаря чему появилась возможность оценить кровоток не только в стволе почечной артерии, но и в более мелких артериях почки: сегментарных, междолевых, дуговых и междольковых. Данный метод представляет большую ценность, но является исключительно качественным и требует дополнения количественной методикой. И такая методика появилась – импульсная допплерометрия (ИДМ) позволяет не только качественно, но и количественно оценить динамические параметры кровотока в сосудах (максимальная скорость кровотока в систолу, средняя скорость кровотока и пр.).

Наиболее распространенные в клинической практике показатели периферического сопротивления, определяемые при ультразвуковой допплерографии:

1. Пульсационный индекс (PI) Gosling – отношение разности максимальной систолической и конечной диастолической скоростей к средней скорости кровотока. Нормативное значение – 1,2–1,5.
2. Индекс резистентности (RI) Pourselot – отношение разности максимальной систолической и конечной диастолической скоростей к максимальной систолической скорости. Этот индекс отражает состояние микроциркуляторного русла (тонуса, состояние стенки артериол и капилляров). Нормативное значение – 0,6–0,7.
3. Систоло-диастолическое соотношение (S/D) – отношение максимальной систолической к конечной диастолической скорости. Нормативное значение – 1,8–3,0.

Объект и методы исследования

В настоящей работе на базе отделения нефрологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава было обследовано 33 ребенка с поликистозной болезнью почек: 30 – с аутосомнодоминантным вариантом, 3 – с аутосомно-рецессивным и 37 детей с наследственным нефритом. Возраст пациентов – от 7 месяцев до 17 лет. Всем детям проводилось полное клинико-лабораторное обследование, включающее комплексное ультразвуковое исследование, суточное мониторирование артериального давления, общие и биохимические анализы мочи и крови, исследование клиренса по эндогенному креатинину и суточной экскреции белка с мочой. Десяти детям с НН была проведена нефробиопсия с последующим морфологическим исследованием нефробиоптатов.

Анализируя результаты импульсной допплерометрии, можно утверждать, что практически у всех детей с ПБК (97%) и НН (96%) имелось то или иное нарушение почечного кровотока (наиболее часто – в виде повышения периферического сопротивления в крупных артериях и снижения в мелких). Причем у детей с синдромом Альпорта снижение показателей периферического сопротивления на уровне междольковых артерий наблюдалось чаще, чем у детей с НН без тугоухости. А для детей с аутосомно-рецессивным вариантом ПБК было характерно повышение показателей периферического сопротивления на всех уровнях почечной артерии, что можно объяснить выраженными склеротическими процессами в почечной паренхиме.

Установлена зависимость выраженности нарушения почечной гемодинамики у детей с ПКБ и НН от степени протеинурии. Выявлено, что у детей с более выраженной протеинурией кровоток характеризовался достоверным снижением показателей периферического сопротивления в мелких артериях, в том числе и в междольковых. Важно отметить, что чем выше степень протеинурии, тем чаще изменения кровотока наблюдались на уровне междольковых артерий. По-видимому, при рассматриваемых нефропатиях сохранившиеся почечные клубочки подвергаются адаптивным изменениям (гиперфункция и структурная гипертрофия клубочков), компенсирующим потери функционирующей почечной массы. Адаптивное повышение функций почечных клубочков сопряжено с нарушением почечной гемодинамики, а именно с усилением перфузии оставшихся нефронов, развитием внутриклубочковой гипертензии и гиперфильтрации, что проявляется снижением сосудистого сопротивления на уровне мелких артерий. Повышенное давление внутри клубочковых капилляров передается на мезангий, что приводит к гиперпродукции мезангиального матрикса с последующим развитием тубулоинтерстициального фиброза.

Данное обстоятельство подтверждается результатами проведенного нами морфобиоптического исследования почечной ткани у детей с НН. В частности, установлено, что наибольшие гемодинамические сдвиги в виде снижения сосудистой резистентности в мелких артериях у детей с НН имеют место при изменениях гломерул по типу мезангиальной пролиферации, атрофических изменениях канальцевого эпителия, выраженном интерстициальном и периваскулярном склерозе.

По мере ухудшения функции почек у детей с НН более часто отмечалось повышение периферического сопротивления на уровне почечной артерии и снижение индекса резистентности на уровне дуговых и междольковых артерий. А у детей с ПКБ прогрессирование нарушений функции почек сопровождалось учащением повышения периферического сопротивления на всех уровнях деления почечной артерии. Снижение функций почек является отражением выраженности структурных изменений почечной ткани, а следовательно, и изменений почечной гемодинамики на уровне паренхиматозных артерий.

При анализе почечной гемодинамики в зависимости от выраженности артериальной гипертензии выявлено, что для детей с явной артериальной гипертензией (АГ) было характерно повышение индекса резистентности на уровне ствола почечной артерии, а также снижение указанного показателя на уровне дуговой и междольковой артерии, тогда как у больных со скрытой АГ и без АГ изменений гемодинамики на междольковой артерии выявлено не было. Возможно, это объясняется нарушением компенсаторных возможностей миогенной ауторегуляции почечного кровотока, которой отводится большая роль не столько в регуляции системного кровотока, сколько в защите капилляров от гемодинамических перегрузок. При заболеваниях почек усиливается выработка локального почечного ангиотензина II, что способствует спазму эфферентной артериолы, определяющему развитие внутриклубочковой гипертензии за счет увеличения градиента почечного транскапиллярного давления. Согласно феномену Остроумова-Бейлисса, повышение трансмурального давления ведет к растяжению гладких мышц сосудов, что инициирует их сократительную реакцию, а это в свою очередь вызывает уменьшение диаметра сосуда. В результате происходит увеличение сопротивления току крови и сохранение кровотока неизменным. Этим обеспечивается защита почек от повреждающего действия АГ. При более высоком давлении выявляется неспособность гладких мышц сосудов противодействовать растягивающему давлению крови, и кровоток начинает увеличиваться пропорционально увеличению давления. Повышенное артериальное давление либо прямо передается на клубочковые капилляры и развивается внутриклубочковая гипертензия, либо способствует сужению прегломерулярных артериол, а следовательно, и развитию ишемии клубочка. Видимо, этим фактом и объясняется снижение показателей сосудистого сопротивления на уровне междольковых артерий у детей с явной АГ.

Задачи исследования

Эффективный контроль артериальной гипертензии – одно из важнейших направлений при лечении детей, страдающих ПКБ или НН. Известно, что в патогенезе артериальной гипертензии большую роль играет активация ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому не случайно препаратами выбора при данных заболеваниях являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), способные не только успешно контролировать артериальное давление, но и тормозить развитие почечной недостаточности.

Одной из основных задач нашего исследования явилось обоснование назначения и оценка эффективности ингибиторов АПФ в плане их влияния на почечную гемодинамику у детей с ПБК и НН.

Наряду с этим ингибиторы АПФ назначались также с антипротеинурической, ренопротективной и антигипертензивной целью.

Результаты исследования

У 12 детей с ПКБ и 11 детей с НН с помощью импульсной допплерометрии оценивался почечный кровоток через 6 месяцев после начала применения Энапа. Группу сравнения составили 11 детей с ПКБ и 11 детей с НН.

У двух детей с ПБК на фоне приема Энапа отмечалось снижение протеинурии, тогда как у двух детей из группы сравнения протеинурия сохраняла тенденцию к нарастанию. На фоне применения ингибиторов АПФ у трех детей с НН протеинурия снизилась по сравнению с начальным уровнем, тогда как в группе сравнения снижение протеинурии наблюдалось у одного ребенка, а повышение – у трех детей.

Применение ингибиторов АПФ способствовало нормализации гемодинамики у детей с ПБК и НН при всех степенях протеинурии. Если до начала терапии почечная гемодинамика у детей с протеинурией характеризовалась повышением периферического сопротивления на уровне ствола почечной артерии и снижением на уровне паренхиматозных артерий (междолевых, дуговых и междольковых), то на фоне применения ингибиторов АПФ отмечалось улучшение почечного кровотока на уровне мелких артерий и небольшое снижение сосудистого сопротивления наблюдалось лишь на уровне дуговых артерий. Тогда как в группах сравнения через 6 месяцев отмечалось усугубление имевшихся нарушений почечного кровотока.

На фоне применения ингибиторов АПФ у детей с ПКБ снижение уровня артериального давления наблюдалось у двух больных, тогда как у двух детей из группы сравнения уровень АД через 6 месяцев повысился. У четырех больных с НН через 6 месяцев после начала приема Энапа уровень АД снизился, а у одного ребенка – повысился, тогда как у двух детей из группы сравнения отмечалось повышение АД по сравнению с исходным уровнем.

На фоне применения ингибиторов АПФ у обследованных детей наблюдалась нормализация почечного кровотока при всех степенях артериальной гипертензии, особенно при явной и скрытой. Изменения почечной гемодинамики у детей с АГ до начала терапии характеризовались повышением сопротивления на уровне почечной артерии и его снижением на уровне паренхиматозных артерий. Через 6 месяцев после начала приема Энапа сохранялись изменения кровотока лишь на уровне почечной и дуговой артерий. А у детей, не получавших Энап, отмечалось ухудшение почечной гемодинамики.

Таким образом, можно полагать, что назначение ингибиторов АПФ оправданно не только с целью коррекции гипертензионного синдрома, уменьшения выраженности протеинурии, интерстициального и гломерулярного склероза, но и для нормализации нарушенной почечной гемодинамики у детей с ПБК и НН.

Сведения об авторах:

Любовь Александровна Полещук, врач отделения ультразвуковых методов исследования ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава»

Михаил Иванович Пыков, заведующий кафедрой лучевой диагностики детского возраста ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава», профессор, д-р мед. наук

Исмаил Магомедович Османов, заместитель директора ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава», профессор, д-р мед. наук

Владимир Викторович Длин, руководитель отдела нефрологии ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава», профессор, д-р мед. наук

Элькиония Константинована Осипова, заведующая отделением ультразвуковых методов исследования ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава»