Установки лазерной резки . . Обувь женская больших размеров интернет магазин . |
Бальзам Биттнера как естественный иммуномодулятор и цитомембранопротектор в клинике внутренних болезней
Г. В. Дзяк, В. В. Родионова
Перед современной клинической мыслью встает проблема поиска новых и безопасных средств, нормализующих разнообразные адаптогенные расстройства, препаратов, обладающих многопрофильным действием, стабилизирующим устойчивость физиологических реакций организма, иммунной и сопряженных биологических систем и пригодных в популяции клинически здоровых или ослабленных людей с профилактической целью, максимального сохранения трудовых ресурсов.
В последние годы внимание исследователей привлекают препараты растительного происхождения, в том числе Бальзам Биттнера, обладающий высокой биологической активностью и широким спектром фармакологического действия.
Препарат Оригинальный Большой Бальзам Биттнера (ОБББ), созданный фирмой R.Bittner GmbH, является фитокомпозицией экстрактов 24 лекарственных растений. Существует мнение, что входящие в него компоненты повышают биологическую активность клетки, усиливают иммунный ответ, обладают бактерицидными свойствами, следовательно, являются перспективными в плане повышения адаптогенных возможностей организма. Важной частью ценных лекарственных составляющих Бальзама Биттнера выступает комплекс фенольных соединений - флавоноидов, обладающих антиаллергическими, сосудорасширяющими, антиоксидантными свойствами. Препарат оказывает противовоспалительное, спазмолитическое, диуретическое, радиопротекторное действие, повышает неспецифическую резистентность и уже нашел широкое применение в клинике заболеваний желудочно-кишечного тракта, поражений ЦНС, гипертензии, кожных болезней. Вместе с тем, действие Бальзама Биттнера при лечении больных пульмонологического профиля изучено недостаточно, принципы активности и механизмы действия до конца не выяснены.
Целью исследования было изучение корригирующего действия многокомпонентного фитопрепарата Оригинального Большого Бальзама Биттнера на клинические показатели, иммунные и обменные процессы, перекисное окисление липидов (ПОЛ), актиоксидан-тную защиту организма, устойчивость сурфактанта легких, состояние клеточного генома у больных хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ).
Препарат Оригинальный Большой Бальзам Биттнера назначали в течение 21 дня по 1 ст. ложке 3 раза в день через 30 мин. после еды 50 больным ХОБ I и II стадии (контрольную группу составили 20 человек). Все пациенты - мужчины в возрасте от 40 до 59 лет, шахтеры наиболее пылеопасных профессий (горнорабочие очистных забоев, машинисты горновыемочных машин, проходчики) со стажем работы не менее 15 лет. Обязательный диагностический минимум включал: клиническое обследование, клинический анализ крови и мочи, рентгеноскопию и рентгенографию органов грудной клетки, ЭКГ. Для получения дополнительной информации, позволяющей уточнить выраженность ХОБ и характер функциональных расстройств, использовали стандартную спирографию и спирографию с записью петли поток-объем (компьютерный спирограф Erich Jaeger, Germany), бронхоскопию, пикф-лоуметрию. У 58% больных была установлена I стадия бронхита, II стадия - у 42%.
Предметом специального исследования явилось изучение клеточного и гуморального иммунитета, показателей иммунорегуляции (уровень интерлейкинов 4 и 5 (ИЛ4, ИЛ5), изучение состояния сурфактан-тной системы (по липидному спектру конденсата выдыхаемого воздуха - КВВ), показателей перекисного окисления липидов и уровня антиоксидантной защиты.
Иммунологическое исследование включало изучение популя-ционного и субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток периферической крови, иммуноглобулинов класса А, М, 0, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), фукционального состояния фагоцитирующих клеток. Для определения С03 и С022 -лимфоцитов, субпопуляций, использовали метод непрямой имму-нофлюоресценции с применением технологии моноклональных антител производства «Медбиоспектр» серии ИКО (Москва). Уровни продукции ИЛ4 и ИЛ5 в сыворотке крови определяли с помощью тест-систем.
Таблица 1. Показатели иммунного статуса у больных ХОБ до и после применения Бальзама Биттнера
Исследуемые показатели
Лимф. общие %
СО3 %
СD4 %
СDg %
СDi %
СD25%
СD22%
IgAr/л
IgМr/л
IgGr/л >
ДИК /ел ед
ИЛ4ПК моль/л
ИЛ5ПК моль/л
Лейк. общ.г/л
ФА%
ФЧ,
усл. ед.
NSТ,
усл. ед.
Клеточный блок
Гуморальный блок
Фагоцитарный блок
I
ст.
До лечения
33,25±
5,6
58,0±
8,7
30,4±
2,4*
29,3±
4,9
4,1±
0,53
10,66
±1,4
26,75
±4,0
1,4±
0,25
1,5±
0,19
9,95
±1,3
41,8
±6,2
691
±103,6
1150
±161,0
6,4±
0,7
47,66
±8,5
4,38±
0,5
1,14±
0,1
После
лечения
43,9±
7,9
52,5±
6,8
26,6±
2,9
29,5±
4,1
2,8±
0,2
9,6±
1,1
29,0±
4,6
1,78±
0,32
1,14±
0,13
9,2±
1,1
47,5±
9,5
740±
11,0*
909±
109,0
5,7+
0,5
47,38
±8,2
3,74±
0,4
1,12±
0,1
II
ст.
До лечения
29,25 ±3,2
58,6± 8,2
33,6± 5,3
20,6± 3,0
4,75± 0,66
20,6± 3,5
20,6± 1,8*
2,0± 0,35
1,17± 0,14
14,42 ±1,52*
54,0± 6,2
701,0 ±77,0
1240± 145,0
6,76± 0,6
З6,0± 4,8
6,8± 1,0
1,04± 0,1
После
лечения
49,0±
7,3
57, 1±
6,8
27,4±
4,1
31, 7±
5,0
5,0±
0,5*
8,1±
I.I*
22,3±
1,9
1,5±
0,25
1,12±
1,13
10,9±
1,5
47,1±
7,5
720,0
±84,6
1150±
92,0*
5,5±
0,5
36,4±
6,2
3,7±
0,5*
1,12±
0,1
Таблица 2. Показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты, липидных фракций сурфактанта КВВ у больных ХОБ до и после применения Бальзама Биттнера
Исследуемые показатели |
ГПЛ |
МДА пл. |
МДА эр. |
гв |
ГП |
СОД |
ФЛ |
ХС |
нэжк |
ТГ |
эхе |
|
Оксидантный блок |
Блок антиоксидантной защиты |
Сурфактантный блок |
||||||||||
I ст. |
До лечения |
1,488± 0,2* |
0,612± 0,08 |
11,166±1,5 |
4,600± 0,5 |
8,132± 0,9 |
408,97±65,4 |
35,03± 4,2 |
20,03± 3,2 |
7,11± 0,6 |
13,18± 1,4 |
24,62± 2,4 |
После лечения |
1,453± 0,2 |
0,784± 0,071* |
11,163±1,6 |
4,676± 0,5 |
10,928±0,78 |
252,08±27,7* |
31,4± 2,8* |
19,4± 3,1 |
8,07± 0,7 |
12,2± 0,9 |
29,67± 2,9 |
|
II ст. |
До лечения |
1,397± 0,4 |
0,555± 0,1 |
9,350± 1,9 |
4,262± 0,6 |
9,018± 0,7 |
370,3± 52,1 |
37,4± 2,9 |
18,5± 4,0 |
5,83± 0,9 |
11,46± 1,1 |
26,8± 2,7 |
После лечения |
1,345± 0,4 |
0,649± 0,09 |
10,707±1,7 |
4,373± 0,9 |
9,078± 0,68 |
310,1± 50,8 |
31,9± 3,8 |
15,0± 3,2 |
9,56± 0,7 |
17,3± 0,8 |
26,1± 2,2 |
Для оценки ПОЛ определяли содержание гидроперекисей липидов (ГПЛ) и малонового альдегида (МДА) в мембранах эритроцитов, МДА в сыворотке крови. Об активности антиоксидантной защиты судили по уровню глютатиона восстановленного (ГВ) и антиоксидант-ных ферментов - глютатионпероксидазы (ГП) и супероксидцисмутазы (СОД). Для получения дополнительной информации о свободно-радикальных процессах, протекающих в клеточных мембранах, использовали метод хемилюминесценции.
Исследование проводили до лечения, после лечения и через 1 месяц после окончания лечения.
Экспресс-дозиметрию действия генотоксикантов на хромосомный аппарат клеток оценивали с помощью микроядерного (МЯ) теста до и после лечения.
Результаты и обсуждение. Пациенты поступали в фазе не резко выраженного обострения заболевания. Все больные получали физиотерапевтическое лечение - ультрафиолетовое облучение и массаж грудной клетки, витамины. Больным ХОБ II ст., при необходимости, дополнительно назначались бронходиляторы.
До лечения больные ХОБ I ст. жаловались на одышку, изредка сухой кашель, больные ХОБ II ст. отмечали одышку, почти постоянный кашель с выделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты, чувство нехватки воздуха, периодически субфебрилитет, слабость, неудовлетворительное самочувствие. У 30% больных, преимущественно ХОБ II ст., пальпаторно обнаружено увеличение печени (1 -3 см), умеренная болезненность ее при пальпации, боль в точке желчного пузыря. Больные отмечали утреннюю «горечь» во рту, чувство тяжести в правом подреберье, синдром обстипации.
Изменения параметров иммунного статуса, показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты, липидного спектра сурфактанта в процессе лечения представлены в таблице 1, 2. До лечения у больных обнаружен дисбаланс иммунной системы (ИС): тенденция к уменьшению популяций С03, С022 - лимфоцитов, киллерных клеток, снижение функциональной активности гуморального звена, при существенном увеличении выработки медиаторов (ИЛ4 и ИЛ5) субпопуляциями Т-кле-ток что свидетельствует об их системном эффекте на уровне клеточных мембран. По мнению Г.Д. Дранника (1999) ИЛ4 может оказывать противовоспалительный эффект, ингибировать оксидатныи взрыв, а также тормозить гиперсекрецию эпителия трахеи, влияет на состав сурфактанта, очищает его и устанавливает новым уровень липидных показателей.
Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов была высокой, однако способность к поглощению частиц и бактерицидная способность клеток оказались сниженными.
Полученные изменения расценены как явления напряжения ИС у больных ХОБ I ст. и явления вторичного иммунодефицита у больных ХОБ II ст.
Была отмечена интенсификация процессов ПОЛ в мембранах эритроцитов, увеличена скорость и разветвленность реакции ПОЛ при снижении активности антиоксидатных ферментов.
Дестабилизация мембран выявлена и при изучении сурфактантной системы легких. Так, отмечена тенденция к увеличению выделения фосфолипидов - основного липидного компонента мембран, свободного холестерина, неэстерифицированных жирных кислот, триглицеридов и задержка выведения эфиров холестерина.
Таким образом, до лечения выявлена глубокая дезорганизация защитно-приспособительных систем организма на уровне клеточных мембран.
Проведенный кластерный анализ позволил унифицировать и подтвердить полученные изменения. Были вычислены ИП степени повреждения каждого блока иммунной системы. ИП выражались от 0 до 1 (где 0 - нет повреждений, 1 - максимальный уровень повреждения) (см. рисунок 1).
При рассмотрении показателей ИС достаточно важным представляется факт сильной корреляционной связи элементов внутри каждого блока, свидетельствующий о выраженном напряжении иммунной системы, что не присуще здоровому организму (табл. 3). Достоверные сильные корреляционные связи также выявлены между показателями внутри других изучаемых лабораторных блоков (оксидантного, антиок-сидантного, сурфактантного).
Таблица 3. Показатели внутригрупповой корреляции изучаемых лабораторных блоков в процессе лечения Бальзамом Биттнера
Изучаемые параметры |
Клеточный блок |
Гуморальный блок |
Фагоцитарный блок |
Оксидантный блок |
Антиокси-дантный блок |
Сурфактантный блок |
||||||
I ст. |
II ст. |
I ст. |
II ст. |
I ст. |
II ст. |
I ст. |
II ст. |
I ст. |
II ст. |
I ст. |
II ст. |
|
До лечения |
0,78 |
0,84 |
0,80 |
0,86 |
0,70 |
0,72 |
0,72 |
0,74 |
0,70 |
0,74 |
0,68 |
0,70 |
После лечения |
0,76 |
0,84 |
0,84 |
0,90 |
0,66 |
0,68 |
0,70 |
0,72 |
0,68 |
0,70 |
0,70 |
0,72 |
Через 2 недели после лечения |
0,68 |
0,70 |
0,80 |
0,80 |
0,68 |
0,70 |
0,68 |
0,70 |
0,60 |
0,70 |
0,68 |
0.72 |
Через 1 мес. После лечения |
0,56 |
0.70 |
0,62 |
0.74 |
0,52 |
0,66 |
0,66 |
0,70 |
0,52 |
0,60 |
0,68 |
0,70 |
Комплексное лечение с применением бальзама Биттнера дало положительные результаты. Больные отметили улучшение общего состояния - смягчение кашля, уменьшение одышки, облегчение выделения мокроты, уменьшение или исчезновение чувства тяжести и боли в правом подреберье, послабление стула, мочегонный эффект, увеличились продолжительность и качество сна.
Результаты клинического и биохимического анализа крови свидетельствовали о положительном воздействии препарата на исследуемые показатели. Так, отмечено положительное влияние на уровень глюкозы крови (до лечения 5,2±0,1 ммоль/л, после лечения - 4,1±0,1 ммоль/л, р<0,05), наблюдалось снижение уровня билирубина (до лечения - 16,1±0,3 ммоль/л, после лечения -13,4±0,3 ммоль/л, р<0,05), тимоловой пробы (до лечения - 4,2±0,16 ед, после лечения - 3,7±0,15 ед, р<0,05), тенденция к снижению уровня ферментов АлТ и АсТ, повышению уровня белка в крови.
Динамика интегральных параметров степени нарушения изучаемых блоков иммунной системы, антиоксидантной защиты, оксидантной системы, липидного спектра КВВ в процессе лечения Бальзамом Биттнера
При рассмотрении иммунограммы после лечения выявлены определенные различия показателей: Т-супрессоров, естественных кил-лерных клеток, иммуноглобулинов, ЦИК, интерлейкина 4 и др., что обусловлено различием степени повреждения ИС у больных при разных стадиях ХОБ (табл. 1). Было отмечено увеличение уровня В-лим-фоцитов, стабилизация выделения медиаторов Т-клетками. Увеличение ИЛ4. приводит к ингибиции оксидантного взрыва и уменьшению воспаления в бронхо-легочной системе, а также блокирует процессы, способствующие развитию пневмофиброза. Бальзам Биттнера оказал незначительное воздействие на количественные показатели фагоцитарного звена, вместе с тем выявлено усиление общей бактери-цидности (нормализация показателя NST, увеличение МДА, при стабильном уровне ГПЛ и уменьшении скорости и разветвленности реакций ПОЛ). Качество АОЗ улучшилось за счет увеличения уровня восстановительного глютатиона и глютатионпероксидазы. Уровень СОД несколько уменьшился, что, вероятно, является компенсаторным ответом на увеличение МДА. Отмечена стабилизация мембранных структур сурфактанта (уменьшение выделения фосфолипидов и свободного холестерина).
Динамика изменений интегральных параметров степени нарушений изучаемых блоков в процессе лечения представлена на рисунке (см. рисунок 1). Бальзам Биттнера оказал выраженное нормализующее влияние прежде всего на клеточное звено иммунной системы, особенно у больных ХОБ I ст. Получены положительные изменения ИП гуморального и фагоцитарного блоков. Показатели оксидантной системы изменялись однонаправленно положительно у больных ХОБ I и II ст. Улучшение состояния антиоксидатной защиты оказалось более выраженным у больных I ст. ХОБ. Подтверждена положительная динамика состояния сурфактантной системы вследствие лечения.
Рисунок 1.
I - больные ХОБ I стадии; II - больные ХОБ II стадии
Показатели линейной корреляции отразили уменьшение напряжения иммунной системы, звена антиоксидантнй защиты; взаимосвязанность показателей оксидантного звена, липидных фракций сурфактанта остается достаточно высокой.
Важным представляется вопрос взаимовлияния динамики изучаемых показателей друг на друга в процессе лечения. Так, у больных ХОБ I ст. положительная корреляционная связь существует между динамикой изменения ГПЛ и ФА нейтрофильных гранулоцитов (показа тель корреляции - ПК=0,94), динамика изменения Т-супрессорной фракции лимфоцитов положительно связана с динамикой изменения МДА эр. (ПК=0,9); динамика Т=хелперов связана с динамикой фосфолипидов сурфактанта (ПК=0,93), динамикой NST и динамикой МДА (ПК=0,91). В то же время отмечена отрицательная корреляционная связь между динамикой ЦИК и динамикой фракции свободного холестерина (ПК=0,93), динамика ИЛ4 связана с отрицательной связью с динамикой иммуноглобулина С (ПК=-0,82), динамикой СОД (ПК=-0,82), динамикой фосфолипидов (ПК=-0,91).
У больных ХОБ II ст. обнаружена сильная положительная корреляционная связь между динамикой изменения ЦИК и динамикой фосфо-липидной фракции сурфактанта, динамикой фракции свободного холестерина сурфактанта и динамикой фракции эстерифицированного холестерина (ПК=0,91). Отмечена достоверная корреляционная взаимосвязь между динамикой изменения общих лимфоцитов и динамикой ИЛ4 (ПК=0,88), в то же время динамика общих лимфоцитов была связана с динамикой ИЛ5 отрицательной корреляционной связью (ПК=-0,86). У больных ХОБ II ст. высокий уровень корреляционной связи отмечен между динамикой изменения естественных киллеров и динамикой ИЛ4 (ПК=0,83), между динамикой ЦИК и динамикой гидроперекисей липидов (ПК=0,86), между динамикой цитотоксических клеток и динамикой фракцией НЭЖК (ПК=-0,81). На динамику липидных фракций сурфактанта КВВ оказывали сильное влияние динамика ЦМК, иммуноглобулина А и иммуноглобулина G.
Генотоксическое воздействие окружающей и производственной среды на хромосомный аппарат оценивали с помощью микроядерного (МЯ) теста, основанного на том, что, вследствие токсического воздействия, в поздней телофазе из ацентрических фрагментов и целых отставших хромосом, образуются микроядра. МЯ-анализ соскобов слизистой ротовой полости является наиболее удобным тестом в плане экспресс-дозиметрии действия генотоксикантов. Объектом исследования служат опущенные эпителиальные клетки, полученные из полости рта. При подсчете микроядер учитывали их количество, отнесенное к общему количеству ядросодержащих клеток. Проводили подсчет всех клеток в препарате и клеток с МЯ, определяли МЯ-индекс, как частное отделения количества клеток с МЯ ко всему количеству клеток, относительную ошибку (А) по формуле:
А=1,385v2(m-n)/mn,
где А - относительная ошибка
m - общее количество клеток
n - количество клеток с микроядрами.
Рассчитывали абсолютную ошибку по формуле: а=IЧА, где I - МЯ индекс, А - относительная ошибка. Определение достоверности различия распределения МЯ у больных и здоровых проводилось с применением критерия «g».
До лечения уровень МЯ в клетках слизистой ротовой полости, как показатель генотоксичности, составлял 0,15±0,017 (в группе контроля 0,085±0,015, р<0,05). Микроядерный индекс, определенный после окончания курса лечения бальзамом Биттнера, составил 0,082±0,018 (р<0,05),что, вероятно, связано со снижением активности липидной пе-роксидации, восстановлением уровня антиоксидантной защиты организма, нормализацией процессов внутриклеточного метаболизма.
Выводы
Использование препарата ОБББ является перспективным направлением в профилактической и клинической медицине.
Июнь 2012 г.