Клиническая эффективность гомеопатического препарата Ременс в лечении климактерического синдрома

Д.м.н., проф. О.И.Линева
ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Clinical Effects Of Homeopathik Medicine Remens In Treatment Of Climacteric Syndrom

O. I. LINEVA
Samara State Medical University, Russia

Цель исследования. Оценка сравнительной эффективности применения препарата Ременс и низкодозированной заместительной гормонотерапии в лечении больных с климактерическим синдромом (КС).

Материал и методы. Под наблюдением находилось 180 больных с различными проявлениями КС. Всем проводилось комплексное клиническое и лабораторное обследование, оценка психоэмоционального и вегетативного статуса до лечения Ременсом и Фемостоном 1/10, 1/5, а также через 6 и 12 месяцев.

Результаты исследования. После проведенного комплексного лечения через 12 месяцев во всех группах больных или практически исчезли все основные симптомы КС, или они имели место в легкой форме. Были получены позитивные изменения психоэмоционального и вегетативного статуса у всех обследованных пациенток.

Заключение. Результаты, полученные нами в ходе исследования, позволяют считать оправданным назначение комплексного гомеопатического препарата Ременс, как эффективного метода, в терапии климактерического синдрома, в том числе в сочетании с низкодозированными препаратами ЗГТ.

Ключевые слова: климактерический синдром, психоэмоциональный и вегетативный статус, Ременс, заместительная гормонотерапия.

Objective. Clinically to evaluate effects homeopathic complex medicine Remens in comparison with low-dose hormone replacement therapy in treatment of climacteric syndrome (CS).

Subject and methods. 180 patients were followed up with different symptoms of CS. Clinical, laboratory indicators and psychopathological personal characteristic were monitored at baseline and at a 6-12-month interval after treatment.

Results. After 12-month interval treatment Remens & Femoston 1/10 – 1/5 in all groups of patients all clinical symptoms CS were absent or had light forms. Positive changers in psychological and vegetative state of the patients were observed.

Conclusion. The results obtained during the study enable one to consider using complex homeopathic medicine Remens as a highly effective method of therapy CS.

Key words: climacteric syndrome, psychoemotional and vegetative state, Remens, low-dose hormone replacement therapy.

Для корреспонденции: Линева Ольга Игоревна, д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии ИПО ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Адрес: 443110, г. Самара, ул. Ново-Садовая, дом 42, кв.145.

---

Климактерический (греч. klimakter – cтупень лестницы) период – период жизни женщины, в течение которого на фоне общих возрастных изменений организма доминируют инволютивные изменения в гормонально-зависимых органах, обусловленные угасанием функции яичников. Снижение стероидопродуцирующей функции яичников приводит к повышенной выработке гонадотропных гормонов гипофиза (по механизму отрицательной обратной связи) и широкому спектру осложнений – от неприятных ощущений (вазомоторные, психо-эмоциональные, обменно-эндокринные, урогенитальные) до расстройств, угрожающих жизни больной (сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз) [4,6,10,11].

Согласно данным ВОЗ (1996) в мире в 1990 году число женщин в возрасте менопаузы составило 457 млн., а к 2030 году оно возрастет до 1 млрд. 200 млн. человек. В России проживает более 21 млн. женщин старше 50 лет, 8,5 млн. из них страдают от проблем, связанных с возрастом. 80% женщин в период перименопаузы отмечают те или иные проявления климактерических расстройств, а 50% из них нуждаются в длительной медикаментозной коррекции. Прогрессивное увеличение продолжительности жизни женщин, высокая частота климактерических расстройств, снижение качества жизни обусловливают рост социально-экономических и медицинских проблем [3,4.10,11].

Не вызывает сомнений, что основным методом коррекции климактерических расстройств является заместительная гормонотерапия (ЗГТ) различными аналогами половых стероидных гомонов. Частота и вариант используемой ЗГТ варьируют в значительных пределах (10-40%), что обусловлено как социально-экономическими факторами, так и подготовленностью медицинского сообщества и населения в целом. Число женщин, принимающих гормональные средства в перименопаузе в России, составляет 1-4%. До сих пор не преодолено негативное отношение пациенток к применению гормональных препаратов в купировании климактерических расстройств. Так, по данным статистических исследований, в 20% наблюдений женщины прекращают гормонотерапию уже через 9 месяцев, а около 1/3 не начинают прием после назначений врача. Результаты исследований отечественных авторов показали, что пациентки продолжают ЗГТ более 3,5 лет только в 61% наблюдений. Среди женщин, прекративших терапию, отказ от приема в первый год установлен в 40% наблюдений, через 1-2 года – в 49%, после 3-х лет – в 11% [3,4,6,10,11].

Данное обстоятельство в определенной степени обусловлено наличием абсолютных и относительных противопоказаний, а также непереносимостью препаратов и развитием целого ряда побочных эффектов на фоне длительного приема ЗГТ (тромбоэмболии, инфаркты, рак молочной железы и т.д.) [15,18,19].

В связи с вышеизложенным, большой интерес представляет поиск альтернативных методов лечения климактерических расстройств, где лидирующая роль несомненно принадлежит гомеопатическим препаратам природного происхождения, используемых в малых дозах [3,7,12]. Особого внимания заслуживает использование комплексных гомеопатических препаратов, каким является Ременс («Рихард Биттнер АГ»). Основной идеей назначения гомеопатических средств является сбалансирование состояния организма с использованием конституционной терапии (принцип « Закон подобия») и создания терапевтических систем по симптоматике заболевания. Целый ряд научных публикаций убедительно доказывает эффективность назначения препарата Ременс для лечения дисменореи, вторичной аменореи, предменструального синдрома, климактерического синдрома и воспалительных заболеваний органов малого таза в составе комплексной противовоспалительной терапии [1,9,13].

В тоже время в доступной нам литературе мы не встретили сообщений об использовании Ременса в сравнении с уже доказанной и официально признанной заместительной гормональной терапией больных, страдающих климактерическим синдромом.

Целью настоящего исследования явилась оценка сравнительной эффективности применения препарата Ременс и низкодозированной заместительной гормонотерапии в лечении больных с климактерическим синдромом.

Дизайн и методы исследования: проведено не рандомизированное, не плацебоконтролируемое, проспективное, сравнительное, клиническое исследование у 180 женщин в возрасте 45-58 лет с различными клиническими проявлениями климактерического синдрома. Обследование включало общепринятые клинические, лабораторные, инструментальные, ультразвуковые, рентгенологические и эндоскопические методы исследования, определение уровня ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола, прогестерона и кортизола. Кроме того, степень тяжести климактерического синдрома оценивалась с помощью модифицированного менопаузального индекса (ММИ), предложенного Е.В.Уваровой в 1983 году, определением индекса вагинального здоровья (ИВЗ) и проведением денситометрии для выявления минеральной плотности костной ткани (МПКТ) с определением стандартного отклонения (SD) по Т-критерию.

Для оценки психосоматического статуса использовали следующие тесты: шкалу самооценки Спилбергера в модификации Ю. Ханина для определения состояния реактивной и личностной тревожности; шкалу MFI – 20 для субъективной оценки астении; визуально-аналоговую шкалу (ВАШ) качества жизни.

Критериями включения явились женщины старше 45 лет с установленным в результате обследования диагнозом климактерического синдрома с длительностью заболевания более 1 – 8 лет. Критерии исключения: признаки явных психических или истерических расстройств, тяжелые экстрагенитальные соматические заболевания, миома, эндометриоз, рецидивирующие гиперпластические процессы эндометрия а также общепринятые противопоказания к применению заместительной гормональной терапии.

Все обследуемые женщины были разделены на 3 равные группы по 60 пациенток в каждой. Группы подбирались по принципу «случай – контроль» и были идентичными по возрасту, региону проживания, профессии и наличию сопутствующей патологии. 60 пациенток первой группы принимали гомеопатический препарат Ременс по 1 таб./10 капель 3 раза/сут в течение 12 месяцев. Гомеопатический препарат Ременс является комплексоном, в состав которого входят Цимицифуга (Cimicifuga D1), Сангвинария скандинавская (Sanguinaria D6), Пилокарпус (Jaborandi D6), Секрет железы каракатицы (Sepia D12) и Яд змеи сурукуку (Lachesis D12). 60 женщин второй группы получали терапию КС, включающую прием Фемостона в двух формах в зависимости от фазы климактерия 1/10 или 1/5 с минимальным содержанием эстрогенов (1 мг) и дидрогестерона (5-10 мг). 60 пациенток 3 группы с более выраженной клинической симптоматикой КС принимали одновременно гомеопатический препарат Ременс и гормональный препарат Фемостон 1/10 или 1/5. Длительность курса лечения составила также 12 месяцев.

Результаты исследования и обсуждение

Оценка степени выраженности климактерического синдрома у пациенток 1-ой обследованной нами группы констатирует преобладание у них ранних симптомов климактерических расстройств, таких как приливы жара, повышенная потливость, головные боли, повышение артериального давления, сердцебиение, раздражительность, беспокойство, слабость, сонливость и т.д. Кроме того, у 1/3 женщин в постменопаузе выявлены выраженные атрофические процессы во влагалище (ИВЗ = 2 баллам) и явления остеопении (величина SD по Т-критерию = -2,5). Общая оценка степени тяжести синдрома составила 52,2 балла (табл.1), что соответствует умеренной степени выраженности климактерических расстройств по ММИ.

Таблица 1. Эффективность препарата Ременс в купировании климактерического синдрома у пациенток 1 группы ( n =60)

ПОКАЗАТЕЛИ	ДО ЛЕЧЕНИЯ	ЧЕРЕЗ 6 МЕС.	ЧЕРЕЗ 12 мес.
ММИ (баллы)	52,2 ± 4,3	34,1 ± 3,6 ***	18,4 ± 1,7 ***
Шкала Спилбергера-Ханина (баллы)	70,1 ± 6,6	48,3 ± 2,8 **	36,2 ± 1,6 ***
MFI – 20 (баллы)	20	16,2 ± 1,5 *	8,3 ± 0,9 **
ФСГ (МЕ/л)	49,8 ± 6,6	27,8 ± 8,8 *	21,6 ± 6,3 **
Эстрадиол (пмоль/л)	110,2 ± 24,3	201,7 ± 71,3 *	232,2 ± 42,6 **
ИВЗ (баллы)	2	3	5 **
МПКТ (SD)	- 2,5	- 2,0	- 1,5 **

Примечание: разница показателей статистически достоверна: * p < 0,05; ** p < 0,01; *** р < 0,001.

Особое внимание мы обращали на наличие нервно-психических, эмоциональных и вегетативных нарушений у больных. Установлено, что у всех 60 больных с разной частотой диагностируются эмоциональные, когнитивные, вегетативные, мотивационные, астенические и эндокринно-обменные симптомы (табл.1). Уровень астении по шкале MFI – 20 был у всех пациенток максимальным (20 баллов). Для оценки уровня реактивной (РТ) и личностной (ЛТ) тревожности нами было проведено тестирование женщин основной и контрольной групп по шкале Спилбергера – Ханина. Суммарный средний уровень РТ и ЛТ в данной группе обследованных женщин составил 70,1 балла.

Анализируя эффективность использования гомеопатического препарата Ременс в лечении больных, страдающих КС, необходимо подчеркнуть его высоко статистически значимое влияние на нормализацию психовегетативных, эндокринно-обменных, эмоциональных и мотивационных клинических симптомов заболевания, что наглядно демонстрируют данные, приведенные в таблице 1. Уже через 6 месяцев от начала проводимой терапии констатировано снижение степени тяжести климактерического синдрома по данным ММИ, нормализация состояния вагинального эпителия, уменьшение явлений остеопении, снижение уровня ФСГ с 49,8 до 27,8 МЕ/л, повышение уровня эстрадиола в крови со 110,2 до 201,7 пмол/л. Более того, через 12 месяцев проспективного наблюдения за больными вышеперечисленные положительные тенденции нарастали, нивелировались симптомы астении, нормализовалась картина личностной и реактивной тревожности. По данным ВАШ качества жизни выраженный позитивный эффект отметили 45% женщин, значительное улучшение – 50%, только 3 пациентки с тяжелой картиной КС оценили своё качество жизни – «без перемен» (табл.4). Никаких побочных эффектов при лечении Ременсом не выявлено, т.е. препарат обладает хорошей комплаентностью.

Наши наблюдения подтверждают многогранность патогенетических механизмов лечебного воздействия Ременса на патологические процессы, формирующие клиническую картину климактерического синдрома. Прежде всего, это связано с потенцированием лечебного эффекта всех компонентов данного комплексного гомеопатического препарата. После издания отцом гомеопатии С. Ганеманом «Органона врачебного искусства» в 1810 году началось углубленное изучение терапевтических эффектов гомеопатических препаратов с выделением конституциональных средств преимущественно женской ориентации.

Так, хорошо известно, что Цимицифуга, входящая в состав Реманса, хорошо снимает все функциональные нарушения, связанные с неправильной работой яичников, особенно у женщин с лабильной неустойчивой психикой, истероидными проявлениями и явлениями астении. С точки зрения современных представлений в составе Цимицифуги найдены фитоэстрогены, препарат оказывает эстрогеноподобное действие, избирательно снижает концентрацию ФСГ в крови и является фитоселективным эстроген- рецептомодулятором (фитоСЭРМ). Цимицифуга эффективно устраняет комплекс вегетативных расстройств климактерического периода (приливы жара, потливость и др.), профилактирует развитие сердечно-сосудистой патологии и остеопороза в постменопаузе. Учитывая отсутствие каких-либо побочных эффектов негативного влияния Ременса на молочные железы на основании данных проведенной нами у всех пациенток маммографии до начала терапии и через 12 месяцев, можно согласиться с трактовкой действия Цимицифуги с позиции фитоСЭРМ [5,8,17].

Что касается Сангвинарии, одного из составных компонентов Ременса, то доказано, что данное средство нормализует сосудистый тонус, устраняет головные боли, мигрени, приливы жара, усиленное сердцебиение, головокружение, потоотделение, зуд, нарушения сна и другие вегетативные расстройства. Существует предположение, что многие алкалоиды, выделенные из Сангвинарии, оказывают влияние на центральную и вегетативную нервную систему путем торможения ацетилхолиностеразы.

Пилокарпус также эффективно устраняет повышенную потливость, приливы жара, тошноту, нервозность, нормализует функцию щитовидной железы. Основными биологическими компонентами Лахезиса являются пептиды и энзимы, которые эффективно купируют основные клинические симптомы климактерических расстройств как в легких, так и в тяжелых случаях. Доказано, что Сепия нормализует функцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, тоже устраняет повышенную потливость, головные боли, депрессию, апатию, раздражительность, безразличие. Содержащийся в Сепии меланин регулирует обмен допамина, норадреналина и адреналина в нервных клетках и коре надпочечников.

Наши исследования показали, что основным, наиболее частым вазомоторным симптомокомплексом перименопаузы являются специфические вегетативно- сосудистые пароксизмы – так называемые «приливы». Патофизиология приливов до сих пор не уточнена. В литературном обзоре по данной проблеме О.А.Громова с соавторами (2010) выделяет три подхода к патофизиологическому объяснению приливов: вегетативный, абстинентный и гормонально-нейротрансмиттерный [2]. С позиции доказательной медицины обосновывается эффективность негормональных методов купирования приливов, в частности путем назначения препарата Клималанин (бета-аланин). С нашей точки зрения оптимально подобранный состав всех ингредиентов гомеопатического комплексона Ременс также эффективно купирует основные ветативно-сосудистые пароксизмы как на периферическом, так и на центральном уровне, что в конечном итоге приводит к стабилизации функционирования гипоталамуса – сложнейшего интерфейса между нервной и эндокринной системой, в том числе и функции расположенного в нём терморегуляторного центра.

Дискуссионным является вопрос о применении препаратов ЗГТ в раннем послеоперационном периоде для профилактики развития хирургической менопаузы в связи с возможными тромбоэмболическими осложнениями, а также назначении препаратов ЗГТ в качестве «add-back» терапии в связи с нивелированием лечебных эффектов агонистов гонадолиберинов. Нами обобщен собственный клинический опыт успешного купирования климактерических расстройств у 6-и больных в раннем послеоперационном периоде после тотальной гистерэктомии , а также у 8 больных, получавших Бусерелин, с помощью препарата Ременс без отрицательного влияния на систему гемостаза, без активации эндометриоза и без тенденции к росту миоматозных узлов.

Анализируя клиническую эффективность купирования климактерического синдрома с помощью заместительной гормональной терапии Фемостоном 1/10 или 1/5, мы подтвердили данные, полученные другими авторами [4, 5, 14]. Так, через 12 месяцев на фоне приема препарата ММИ снизился с 53,1 до 16,2 балла, ИВЗ показал нормальное состояние слизистой влагалища, исчезли явления остеопении, снизился уровень ФСГ с 52,2 до 18,1 МЕ/л, вырос уровень эстрадиола в крови со 108,5 до 440 пмоль/л, нормализовалось артериальное давление, исчезли приступы сердцебиения, балльная оценка астении, личностной и реактивной тревожности приближалась к нормальным величинам. Все полученные данные были статистически достоверными (табл.2). По данным ВАШ качества жизни выраженный терапевтический эффект отметили 35,6% обследованных женщин через 12 месяцев приема ЗГТ, улучшение – 59,3%, 5,1% женщин оценили своё состояние «без перемен» (табл.4). Следует отметить, что через 6 месяцев лечения у одной пациентки развился тромбофлебит поверхностных вен на фоне варикозной болезни нижних конечностей, в связи с этим Фемостон был отменен, и больная переведена на прием Ременса.

Таблица 2. Эффективность низкодозированного препарата ЗГТ в купировании климактерического синдрома у пациенток 2 группы (n =60)

ПОКАЗАТЕЛИ	ДО ЛЕЧЕНИЯ	ЧЕРЕЗ 6 МЕС.	ЧЕРЕЗ 12 мес.
ММИ (баллы)	53,1 ± 2,6	32,4 ± 1,8 ***	16,2 ± 0,9 ***
Шкала Спилбергера-Ханина (баллы)	72,2 ± 6,2	49,3 ± 6,9 *	38,1 ± 8,6 **
MFI – 20 (баллы)	20	17,3 ± 0,9 *	7,1 ± 0,8 ***
ФСГ (МЕ/л)	52,2 ± 9,1	26,3 ± 8,6 *	18,1 ± 3,6 ***
Эстрадиол (пмоль/л)	108,5 ± 36,2	239,2 ± 32,6 **	440,1 ± 71,6 ***
ИВЗ (баллы)	2	4*	5 **
МПКТ (SD)	- 2,5	- 2,0	- 1,2 **

Примечание: разница показателей статистически достоверна: * p < 0,05; ** p < 0,01; *** р < 0,001.

Наши данные подтверждают целесообразность использования низкодозированного препарата для ЗГТ, каким является Фемостон 1/10 и 1/5, так как он содержит минимально эффективную дозу 17-бета-эстрадиола (1 мг) и метаболически нейтральный гестаген – дидрогестерон, что минимизирует возможные побочные эффекты ЗГТ [14.16].

Что касается сравнительной эффективности сочетанного использования гомеопатического препарата Ременс и низкодозированного гормонального препарата Фемостон, то статистически достоверные данные, представленные в таблице 3, убедительно демонстрируют кумулятивный эффект этих двух препаратов на купирование всех клинических симптомов климактерического синдрома особенно при тяжелой степени тяжести. Нам хочется подчеркнуть, что в отличие от двух предыдущих групп наблюдения все пациентки через 12 месяцев терапии отметили выраженный терапевтический эффект или существенное улучшение общего самочувствия и качества жизни (табл.4). Данное обстоятельство укладывается в теоретические предпосылки возможности развития абстинентного синдрома в патогенезе специфических вегетативно-сосудистых пароксизмов, что диктует необходимость взвешенного подхода к назначению препаратов ЗГТ, преимущественного использования низкодозированных препаратов и отказа от резкой отмены ЗГТ с переводом больных на гомеопатические методы лечения в целях профилактики рецидива симптомов.

Таблица 3. Эффективность использования препарата Ременс и низкодозированной ЗГТ в купировании климактерического синдрома у пациенток 3 группы (n =60)

ПОКАЗАТЕЛИ	ДО ЛЕЧЕНИЯ	ЧЕРЕЗ 6 МЕС.	ЧЕРЕЗ 12 мес.
ММИ (баллы)	58,3 ± 1,6	29,2 ± 0,9 ***	12,1 ± 0,8 ***
Шкала Спилбергера-Ханина (баллы)	74,3 ± 5,6	42,1 ± 3,8 ***	30,2 ± 2,1 ***
MFI – 20 (баллы)	20	13,1 ± 0,6***	5,2 ± 0,4 ***
ФСГ (МЕ/л)	58,6 ± 6,1	21,4 ± 5,3 ***	16,2 ± 4,9 ***
Эстрадиол (пмоль/л)	91,5 ± 22,9	262,3 ± 46,3 ***	443,2 ± 51,3 ***
ИВЗ (баллы)	1,5	4**	5***
МПКТ (SD)	- 2,8	- 2,0	- 1,0 **

Примечание: разница показателей статистически достоверна: * p < 0,05; ** p < 0,01; *** р < 0,001.

Таблица 4. Влияние проводимой терапии на показатели визуально аналоговой шкалы (ВАШ) качества жизни

ВАШ(%)	1 группа через 6 мес.	1 группа через 12 мес.	2 группа через 6 мес.	2 группа через 12 мес.	3 группа через 6 мес.	3 группа через 12 мес.
Выраженный эффект	30	45	40	35,6	40	60
Улучшение	50	50	50	59,3	53,3	40
Без перемен	20	5	8,3	5,1	6,7	0
Отказ от лечения	0	0	1,7	0	0	0

Выводы:

1. Комплексный негормональный гомеопатический препарат Ременс купирует нейро-вегетативные, метаболические и психоэмоциональные проявления климактерического синдрома, улучшает качество жизни пациенток.
2. При использовании Ременса в течение года не было выявлено противопоказаний, возрастных ограничений, побочных и аллергических реакций. Препарат обладает хорошей комплаентностью.
3. Для достижения выраженного положительного эффекта длительность лечения должна быть более 6 месяцев.
4. При лечении средневременных и поздних симптомов климактерических расстройств средней и тяжелой степени тяжести целесообразно комбинировать гомеопатические средства с препаратами заместительной гормонотерапии с постепенным переходом на гомеопатию.
5. Побочные эффекты, обусловленные назначением агонистов гонадолиберинов, а также симптомы хирургической менопаузы также можно купировать гомеопатическим препаратом Ременс.
6. Натуральные эстрогены, которые входят в состав современных препаратов ЗГТ при их дефиците в период пре- и постменопаузы, позволяют комбинировать гомеопатию и гормонотерапию, так как проявляются потенцирующие, а не антагонистические эффекты.
7. Гомеопатия и аллопатия представляют собой дополняющие друг друга равноправные методы лечения, способствующие индивидуализации терапевтических подходов с минимальным побочным эффектом.

ЛИТЕРАТУРА
1. Гаспарян Н.Д. Эффективность препарата Ременс при лечении климактерических расстройств в менопаузе. Биттнер.М. 2007; 37.
2. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А., Никонов А.А. Патофизиология вегететивно-сосудистых пароксизмов (приливы) в период менопаузы у женщин и механизмы воздейтсвия бета-аланина. Новая клинико-фармакологическая концепция. Гинекология 2010; 12:2:3-10.
3. Данилова О.В., Чечулина О.В. Климактерический синдром. Возможности коррекции средствами природного происхождения. Казань 2010; 21.
4. Зайдиева Я.З. Заместительная гормонотерапия. Фармакология и клиническое применение. М. 2001; 49.
5. Линева О.И., Нестеренко С.А., Шатунова Е.П. Постменопауза. Пути решения проблемы. Самара 2006;192.
6. Линева О.И., Спиридонова Н.В., Филиппова Т.Ю. и др. Континуум женского здоровья – период пери- и постменопаузы. Самара 2009; 250.
7. Манушарова Р.А., Черкезова Э.И. Применение Климактоплана при климактерических расстройствах. Русс мед журн 2005;13:28:1-5.
8. Ольховская М.А., Сметник А.А.Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов. Акуш и гин 2011;6:31-35.
9. Руденко И.Е. Эффективность лечения дисменореи лекарственным средством Ременс. Биттнер. М.2007; 55-6.
10. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М. 2004;528.
11. Сметник В.П. Медицина климактерия. Ярославль 2006; 848.
12. Тираспольский И.В. Антигомотоксическая терапия в практике акушера-гинеколога. М. 2001; 288.
13. Удодова С.С. Применение лекарственного средства Ременс у женщин с хроническим сальпингоофоритом. Биттнер. М.2007; 57-8.
14. Шестакова И. Г. Заместительная гормонотерапия в климактерии. Современные тенденции. Гинекология 2009;11:2:19-22.
15. Cushman M., Kuller L.N., Prentice R. et al. Estrogen plus progestin and risk of venous thrombosis. JAMA 2004; 292:1573-1580.
16. Crandall C. Low –dose estrogen therapy for menopausal women: a review of efficacy and safety. J. Women’s Health 2003; 12: 723-47.
17. Mc Donnell D.P. The molecular pharmacology of SERMs. Trends Endocrinol Metab 1999;10: 301-311.
18. Simon T., Jaillon P. Hormone replacement therapy in postmenopausal women at cardiovascular risk: epidemiology and clinical trials. Eur Heart J 2000; 22; 2; suppl. G: G2-G6.
19. Writing Group for the Women’s Health initiative investigators. JAMA 2002; 288: 321-33.