ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата

АМИТРИПТИЛИН

(AMITRIPTYLIN)

Регистрационный номер ЛС-001144 от 19.01.2006 г.

Торговое название: АМИТРИПТИЛИН.

Международное непатентованное название (МНН) амитриптилин.

Химическое название: 3-(10,11-дигидро-5Н-дибенз[a,d]циклогептен-5-илиден)-N,N-диметил-1-пропанамин в виде гидрохлорида.

Лекарственная форма: таблетки.

Состав:

Амитриптилина (в виде гидрохлорида) 10 или 25 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза, желатин, аэросил, тальк, магния стеарат.

Описание:

таблетки от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Для дозировки 10 мг - плоскоцилиндрической формы с фаской.
Для дозировки 25 мг - плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант. Код ATX [N06AA09].

Фармакологические свойства

Амитриптилин - трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием.

Фармакодинамика
Механизм антидепрессивного действия препарата связан с угнетением обратного захвата нейронами ЦНС катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина. Амитриптилин -антагонист мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими антигистаминовыми (H1) и антиадренергическими свойствами. Вызывает антиневралгическое, противоязвенное и антибулемическое действие, эффективен при ночном энурезе. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 нед. после начала применения.

Фармакокинетика
Абсорбция - высокая. После приёма внутрь, максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 4-8 часов. Биодоступность препарата 33-62%, его активного метаболита нортриптилина — 46-70%. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приёма внутрь 2,0-7,7 ч. Объём распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина -- 50-250 нг/мл, для нортриптилина 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин). Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92-96%.
Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови - 10-28 часов для амитриптилина и 16-80 часов для нортриптилина. Выделяется почками - 80%, частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Показания к применению

Депрессии любой этиологии (в силу выраженности седативного эффекта особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях); смешанные эмоциональные расстройства и нарушения поведения; фобические расстройства: детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем); психогенная анорексия, булимический невроз; хронический болевой синдром (неврогенного характера), профилактика мигрени.

Противопоказания

Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; острый и восстановительный период инфаркта миокарда; нарушения проводимости сердечной мышцы; выраженная артериальная гипертензия; острые заболевания печени и почек, с выраженным нарушением функций; заболевания крови; язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения; гипертрофия предстательной железы; атония мочевого пузыря; пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника; одновременное лечение ингибиторами МАО (см. Взаимодействие); беременность, период грудного вскармливания; дети до 6 лет; повышенная чувствительность к амитриптилину.
Амитриптилин следует с осторожностью применять у лиц страдающих алкоголизмом, при бронхиальной астме, шизофрении, маниакально-депрессивном психозе (МДП), эпилепсии (см. Особые указания), при угнетении костно-мозгового кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии.

Способ применения и дозы

Назначают внутрь во время или после еды. Начальная суточная доза при приёме внутрь - 50-75 мг (25 мг в 2-3 приёма), затем дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза - 150-200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь). При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг и более, до максимально переносимой дозы (150 мг/сут для амбулаторных больных). В этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного введения препарата, применяя более высокие начальные дозы, наращивая дозировки под контролем над соматическим состоянием. После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно снижают, при этом при появлении признаков депрессии необходимо вернуться к прежней дозе. Если состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, дальнейшая терапия нецелесообразна.
У больных пожилого возраста при легких нарушениях, в амбулаторной практике, дозы составляют 25-50-100 мг максимально, в разделенных дозах или 1 раз в сутки на ночь.
При энурезе детям старше 6 лет - 12,5-25 мг перед сном (доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела ребенка).
Для профилактики мигрени, хронических болях неврогенного характера (в том числе, длительных головных болях) - от 12,5-25мг до 100мг/сут.

Побочные действия

Связанные с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.
Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация, тремор, парестезии, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ. Редко - экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, лабильность артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, редко - холестатическая желтуха, диарея.
Со стороны эндокринной системы: увеличение грудных желез у мужчин и женщин, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ), изменение либидо, потенции. Редко гипо- или гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, отек яичек.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура и другие изменения крови, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении, потливость, поллакиурия.
При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при его резком прекращении возможно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, раздражительность, нарушение сна с яркими необычными сновидениями, повышенная возбудимость.

Передозировка

Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, супор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.
Меры помощи: отмена амитриптилина, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показан ЭКГ-мониторинг в течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез малоэффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амитриптилин усиливает угнетающее действие на ЦНС нейролептиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных препаратов, анальгетиков, средств для наркоза, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами. При совместном применении амитриптилина с нейролептиками, и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость. Амитриптилин потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов и других адреностимуляторов, что повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии, но ингибирует эффекты препаратов, воздействующих на высвобождение норадреналина. Препарат может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия, а также ослаблять эффект противосудорожных средств. При одновременном применении амитриптилина и антикоагулянтов - производных кумарина или индандиона возможно повышение антикоагулянтной активности последних. При одновременном приёме амитриптилина и циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) снижают плазменные концентрации амитриптилина.
Амитриптилин усиливает действие противопаркинсонических средств, и других лекарственных средств, вызывающих экстрапирамидные реакции. Хинидин замедляет метаболизм амитриптилина. Совместное применение амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий.
Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность амитриптилина; пимозид и пробукол могут усиливать сердечные аритмии.
Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами; совместное применение с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза.
Одновременный приём амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантам и должен составлять не менее 14 дней!

Особые указания

Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной готовности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных с отягощенным анамнезом.
Лечение амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем и с применением минимальных доз препарата, повышая их постепенно, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.
Пациенты с депрессивной фазой МДП, могут перейти в маниакальную стадию.
Во время приёма амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания, а также приём алкоголя.

Форма выпуска

По 10 таблеток по 10 мг или 25 мг в контурную ячейковую упаковку.
1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок, или 100 таблеток в банку полимерную с инструкцией по применению в пачку из картона.
Для стационаров – 500, 600, 1000, 1200 таблеток в банку полимерную, с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель:
ЗАО «АЛСИ Фарма»,
Россия, 129272, Москва, Трифоновский тупик, 3.