ОКСАТЕРА^®
(OXATEURA^®)

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

ЛС-001094-120911

Торговое название препарата:

Оксатера^®

Международное непатентованное название:

оксалиплатин (oxaliplatin)

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав

Каждый флакон содержит:
Активное вещество: оксалиплатин 50 мг, 100 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 450 мг, 900 мг

Описание
Лиофилизированный порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство - алкилирующее соединение.

Код ATX: L01XA03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

Фармакокинетика
In vivo подвергается значительному метаболизму и не выявляется в ультрафильтрате плазмы к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м², при этом 15% введенного вещества находятся в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Выводится почками в течение 48 ч; к 5 дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. Значительное снижение клиренса с 17.55 до 9.95 л/ч наблюдалось при хронической почечной недостаточности, вместе с уменьшением объема распределения с 330 до 241 л.
При введении оксалиплатина каждые 2 недели в дозе 85 мг/м² поверхности тела или каждые 3 недели в дозе 130 мг/м поверхности тела кумуляции платины в ультрафильтрате плазмы крови не наблюдается, а равновесное состояние достигается уже после первого курса терапии.

Показания к применению

Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом.

Диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Рак яичников (в качестве терапии 2-й линии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата.

Миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.

Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения.

Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)

Беременность и период кормления грудью, детский возраст.

С осторожностью
При аллергических реакциях на соединения платины в анамнезе, дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Способ применения и дозы

Оксалиплатин применяется только у взрослых. Препарат вводится внутривенно капельно в виде 2-6 часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.
Если оксалиплатин применяется в комбинации с фторурацилом, вливание оксалиплатина должно предшествовать введению фторурацила.
Адъювантная терапия колоректального рака - по 85 мг/м² 1 раз в 2 нед в течение 12 циклов (6 мес).
Диссеминированный колоректальный рак: по 85 мг/м² 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом.
Рак яичников: по 85 мг/м² 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами.
Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов <1500/мкл и тромбоцитов <50000/мкл.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина.
В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50000/мкл) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.
При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения.
Больным, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более, чем 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%.

при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
При развитии стоматита и/или мукозитов 2-ой и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.
Больные с почечной недостаточностью. Данных по применению препарата у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением оксалиплатина следует соотнести риск и пользу для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.
Больные с недостаточностью функции печени. Изменение дозы у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Пожилые пациенты. Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерапии или при комбинации с фторурацилом у больных старшее 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.

Инструкция по приготовлению раствора препарата
При приготовлении и при введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.
Не растворять и не разбавлять 0,9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды. Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% раствор декстрозы. При этом во флакон с 50 мг оксалиплатина добавляют 10 мл растворителя, а во флакон со 100 мг - 20 мл растворителя для получения раствора в концентрации 5 мг/мл. Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.
Для приготовления инфузионного раствора растворенный Оксалиплатин разбавляют в 250-500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 часов при комнатной температуре (не выше 25 °С).
Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению.
Использовать можно только прозрачный раствор.
Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Побочное действие

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, ≤1/10); нечасто (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении; редко - гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области желудка, запор, потеря аппетита; часто - диспепсия, гастро-эзофагеальный рефлюкс, икота; нечасто - кишечная непроходимость; редко - колит, включая случаи псевдомембранозного колита.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто -периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; часто - головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; нечасто -повышенная нервозность; редко - дизартрия.
Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м² (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м² (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипостезией, редко (1-2%) - острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм жевательных мышц, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении блокаторов Н₁ -гистаминовых рецепторов и бронходилататоров. Увеличение времени инфузий при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боли в спине; часто - артралгия, боли в костях.
Со стороны органов дыхания: очень часто - кашель, одышка; часто - ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко - фиброз легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, дизурия.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция, кожные высыпания; часто - шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.
Со стороны органов зрения и слуха: часто - конъюнктивит, нарушения зрения; редко - транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва
Аллергические реакции: редко (при применении в монотерапии) или часто (в комбинации с фторурацилом +/- кальция фолинат) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления и анафилактический шок. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.
Местные реакции: при экстравазации препарата - боль и воспалительные реакции в месте введения.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто - повышение активности щелочной фосфатазы, активности "печеночных" ферментов, содержания билирубина, активности лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; часто - повышение концентрации креатинина.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушения вкуса.

Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового применения препарата
Со стороны системы кроветворения: анемия
Со стороны системы пищеварения: тошнота
Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия

Передозировка

Антидот к оксалиплатину неизвестен. В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления дозозависимых побочных эффектов. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия.
Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроевой кислотой не наблюдалось.
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Особые указания

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль развития возможных токсических эффектов при лечении оксалиплатином обязателен.
Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением оксалиплатина следует проводить контроль содержания форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.
Перед началом каждого цикла терапии оксалиплатином следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности. Больных следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.
При появлении респираторных симптомов (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита. Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.
В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Женщинам и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные методы контрацепции.
При использовании оксалиплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с механизмами, так как данный препарат способен вызвать: периферическую нейросенсорную нейропатию, нарушения чувствительности, головную боль, головокружение, нарушения зрения, транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50, 100 мг.
По 50 мг, 100 мг оксалиплатина во флаконах коричневого стекла USP тип I, герметично укупоренных бромбутиловой резиновой пробкой и обжатых алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой Flip Off.
По 1 флакону препарата с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре от 15 до 25°С. Раствор остается стабильным в течение 24 ч при комнатной температуре.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А., произведено ИМА С.А.И.С., Аргентина. Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A., manufactured by Laboratory IMA S.A.I.C, Argentina. Адрес: Ав. Хуан де Гарай, 842/48, Буэнос-Айрес, Аргентина Av. Juan de Garay, 842/48, Buenos Aires, Argentina
Адрес производства: Пальпа 2870, Буэнос-Айрес, Аргентина

Упаковано ООО "Протера", Россия
Юридический адрес: 119421, Москва, Ленинский пр., д.9.
Адрес производственной площадки: 640008, г. Курган, пр. Конституции, д.7.

Претензии потребителей принимаются по адресу представительства компании Генфа Медика С.А., Швейцария: 119421 Москва, Ленинский пр., д.99.