ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

СЕРЕВЕНТ

SEREVENT

Регистрационный номер: П N012553/01-220708

Торговое название препарата: Серевент

Международное непатентованное название (МНН): Салметерол (Salmeterol)

Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций дозированный

Состав:
Активное вещество: салметерола ксинафоат (микронизированный) 36,3 мкг/доза (эквивалентно 25 мкг/доза салметерола);
Вспомогательные вещества: HFA-134a (норфлуран) до 75,00 мг/доза.

Описание: металлический ингалятор с вдавленным дном, оснащенный дозирующим клапаном, содержащий суспензию белого или почти белого цвета. Внутренняя поверхность ингалятора и дозирующего устройства не должны иметь видимых дефектов.

Фармакотерапевтическая группа: бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный.
Код ATX R03AC12

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Серевент является селективным агонистом ß₂-адренорецепторов продолжительного действия (12 ч). Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Благодаря этому Серевент более эффективен для предупреждения гистамин-индуцированного бронхоспазма и вызывает более длительную (не менее 12 ч) бронходилатацию по сравнению с агонистами ß₂-адренорецепторов короткого действия.
Салметерол ингибирует высвобождение в тканях медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D₂. Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 ч после введения одной дозы, т.е. в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола уменьшает гиперреактивность бронхов. Таким образом, салметерол обладает дополнительной небронходилатирующей активностью, но клиническая значимость этого эффекта не установлена. Известно, что его механизм действия отличается от противовоспалительного действия ГКС, при назначении Серевента не следует отменять ГКС или менять их дозу.
Изучалось действие салметерола при ХОБЛ: было показано уменьшение выраженности симптомов и улучшение функции дыхания, а также качества жизни. Салметерол действует как ß₂-агонист на обратимый компонент обструкции.
In vitro было показано, что сальметрол также увеличивает частоту движения ресничек мерцательного эпителия, уменьшает ацидотоксический эффект токсина Pseudomonas на эпителий бронхов у пациентов с муковисцидозом.
При регулярном применении салметерола Ксинафоата в виде ингаляций в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота, равновесные концентрации которой составляют около 100 нг/мл. Эти концентрации приблизительно в 1000 раз ниже равновесных концентраций, выявленных во время токсикологических исследований. При длительной (более 12 месяцев) терапии салметеролом у пациентов с обструкцией дыхательных путей неблагоприятных эффектов не отмечено.

Фармакокинетика
У пациентов с бронхиальной астмой начало действия препарата (увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ₁) >15%) отмечается через 10-20 минут после ингаляции. Полный терапевтический эффект развивается через несколько дней регулярного применения препарата. Действие салметерола продолжается в течение 12 часов. Это особенно актуально для лечения пациентов с ночными симптомами бронхиальной астмы, ХОБЛ и хроническим бронхитом, а также для предупреждения приступов удушья, вызванных физической нагрузкой.
Салметерол действует местно, в легких; его концентрация в плазме крови не достигает терапевтических значений. Имеющиеся данные по фармакокинетике салметерола ограничены в связи с тем, что определение салметерола в плазме технически затруднительно; концентрации салметерола в плазме крови после ингаляции дозы Серевента очень низки (максимальная концентрация составляет 200 пг/мл и менее). Выводится с желчью через желудочно-кишечный тракт, преимущественно в виде гидроксилированного метаболита.

Показания к применению
Серевент применяется у взрослых и детей при потребности в регулярном использовании бронходилататоров, а также с целью предупреждения ночных симптомов и/или дневных симптомов, вызванных обратимой обструкцией дыхательных путей (например, перед физической нагрузкой или неизбежным контактом с аллергеном), в составе сочетанной терапии.
Взрослые:

• Обратимая бронхообструкция при
  • бронхиальной астме;
  • хроническом бронхите.
• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Дети старше 4 лет:

• Обратимая обструкция дыхательных путей при бронхиальной астме,
• профилактика бронхоспазма.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к салметеролу или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью
Влияние ß₂-агонистов на сердечно-сосудистую систему может вызывать повышение артериального давления и увеличение частоты сердечных сокращений, что иногда отмечалось при приеме любых симпатомиметических препаратов, особенно при использовании максимальной терапевтической дозы. В связи с этим пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, аритмии, ишемическая болезнь сердца (стенокардия III-IV функционального класса, острый инфаркт миокарда), неконтролируемая артериальная гипертония), гипоксии различного генеза, феохромоцитоме Серевент следует назначать с осторожностью.
Кратковременное снижение концентрации калия в плазме крови может наблюдаться при приеме всех симпатомиметических препаратов в максимальной терапевтической дозе. В связи с этим Серевент следует назначать с осторожностью пациентам, которые имеют предрасположенность к низким концентрациям калия в плазме крови. Серевент не следует назначать при выраженном ухудшении или обострении бронхиальной астмы.
Применение у детей в возрасте до 4 лет
В настоящее время недостаточно данных о применении ингаляционных бронходилататоров у детей младше 4 лет.
Применение при беременности и лактации
Серевент не рекомендуется назначать при беременности и период кормления грудью за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза Для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы
Препарат применяют только в виде ингаляций.
Для достижения оптимального терапевтического эффекта Серевент следует применять регулярно. Продолжительность курса лечения определяет врач. Для пациентов, которые не могут правильно пользоваться ингалятором, следует использовать спейсер.
Взрослые:
Лечение бронхиальной астмы, ХОБЛ и хронических бронхитов
Рекомендуемая доза: по 2 ингаляции (2 х 25 мкг салметерола) 2 раза в сутки. Дли профилактики бронхоспазма, спровоцированного физической нагрузкой рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (2 х 25 мкг салметерола) за 30-60 мин перед физической нагрузки.
Максимальная доза (для достижения эффекта при более выраженной обструкции дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой): по 4 ингаляции (4 х 25 мкг салметерола) 2 раза в сутки.
Дети старше 4 лет:
Рекомендуемая доза: по 2 ингаляции (2 х 25 мкг салметерола) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов
Нет необходимости корректировать дозы препарата у лиц пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек.

Нежелательные реакции
По частоте нежелательные реакции были систематизированы следующим образом: очень часто >1/10; часто >1/100 и <1/10; иногда >1/1000 и <1/100; редко >1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: иногда - сыпь, очень редко - анафилактические реакции, включая отек и ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.
Со стороны метаболизма: очень редко - гипергликемия, гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: часто - тремор, головная боль.
Эти нежелательные явления чаще носят кратковременный характер, их выраженность уменьшается при регулярном использовании препарата. Тремор отмечался чаще на фоне применения препарата в дозе, превышающей 50 мкг 2 раза в сутки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения. Это нежелательное явление чаще носит кратковременный характер, его выраженность уменьшается при регулярном применении препарата; иногда - тахикардия. Тахикардия возникает чаще при назначении дозы, превышающей 50 мкг 2 раза в сутки; очень редко -сердечные аритмии, включая мерцательную аритмию, суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолы.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - раздражение слизистых оболочек ротовой полости или горла, парадоксальный бронхоспазм.
При возникновении парадоксального бронхоспазма его необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора. Следует сразу же прекратить применение Серевента, оценить состояние пациента, провести необходимое обследование и при необходимости назначить терапию другими лекарственными препаратами.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - мышечные судороги; очень редко - артралгии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: описаны случаи изменения вкусовых ощущений (дисгевзии), тошноты, рвоты, боли в животе.

Передозировка
Симптомы: признаки избыточной ß₂-адренергической стимуляции, включающие тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления и гипокалиемию. Предпочтительными антидотами при передозировке Серевента являются кардиоселективные ß-блокаторы. Кардиоселективные ß-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с бронхоспазмом в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий
Следует избегать назначения как неселективных, так и селективных ß-блокаторов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей, кроме случаев, когда имеется крайняя необходимость в их использовании. Производные ксантина, глюкокортикостероиды и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии). Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Серевент совместим с ингаляционными глюкокортикостероидами и/или кромоглициевой кислотой.

Особые указания
Применение Серевента для лечения бронхиальной астмы должно проводиться в соответствии с принципами ступенчатой терапии, при этом состояние пациента должно мониторироваться по клиническим проявлениям и с помощью оценки функции внешнего дыхания (ФВД).
Серевент не следует назначать при выраженном ухудшении или обострении бронхиальной астмы.
Внезапное и прогрессирующее обострение бронхиальной астмы может потенциально угрожать жизни пациента, поэтому в таком случае необходимо принять решение о начале терапии глюкокортикостероидами (ГКС) или повышении их дозы. У пациентов группы риска должно проводиться ежедневное мониторирование пиковой скорости выдоха (ПСВ).
Бронходилататоры не должны быть единственными или основными средствами в терапии пациентов с тяжелой или нестабильной бронхиальной астмой. Пациенты с тяжелым течением бронхиальной астмы требуют регулярного медицинского наблюдения из-за риска летального исхода. У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы, характеризующимся постоянными симптомами и частыми обострениями, ограничением физической активности, снижением ПСВ менее 60% от должного и более чем 30%-ой вариабельностью, применение бронходилататоров обычно не приводит к нормализации показателей функции легких. Этим пациентам требуются высокие дозы ингаляционных ГКС (т.е. более чем 1 мг/сут. по беклометазона дипропионата) или терапия пероральными ГКС. При оптимальной базисной терапии ГКС Серевент можно применять в качестве средства вспомогательной симптоматической терапии. Неожиданное ухудшение симптомов может потребовать повышения дозы Серевента, используемого в составе, сочетанной терапии, повышение дозы препарата следует проводиться под медицинским наблюдением.
Поскольку при применении высоких доз препаратов из группы агонистов ß₂-адренорецепторов возможно развитие нежелательных реакций, дозу или частоту введения Серевента следует увеличивать только по рекомендации врача.
Повышенная потребность в использовании бронходилататоров, в частности, агонистов ß₂-адренорецепторов короткого действия, для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над бронхиальной астмой. Если пациент отмечает, что бронходилататоры короткого действия облегчают симптомы менее эффективно или для этого требуется больше ингаляций, чем обычно, то это требует повышенного внимания со стороны медицинского персонала. В такой ситуации необходимо провести переоценку состояния пациента и принять решение об увеличении объема противовоспалительной терапии (т.е. увеличении дозы ингаляционных ГКС или назначении курса пероральных ГКС).
Имеются немногочисленные сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, поэтому данный факт следует учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.
Ввиду медленного развития эффекта (10-20 минут) Серевент не предназначен для купирования острых симптомов бронхиальной астмы, для этого следует использовать бронходилататоры короткого действия с быстрым началом действия (в течение 5 минут), например, сальбутамол.
Серевент, при регулярном применении 2 раза в сутки, может применяться в тех случаях, когда потребность в ингаляционных бронходилататорах короткого действия (таких как сальбутамол) возникает чаще, чем 1 раз в сутки, или заменять пероральные бронходилататоры (такие как сальбутамол, теофиллин). Однако Серевент не может заменять пероральные или ингаляционные ГКС, его применяют в дополнение к ним. Пациент должен быть предупрежден о том, что прекращать применять другие препараты или уменьшать их дозы нельзя без консультации врача, даже если его состояние улучшилось на фоне применения Серевента.
Пациентов следует предупредить о том, что для купирования симптомов бронхиальной астмы не следует ингалировать дополнительные дозы Серевента, а рекомендуется использовать агонисты (ß₂-адренорецепторов короткого действия.
Необходимо проконтролировать технику выполнения ингаляции пациентом, чтобы убедиться в том, что распыление дозы из ингалятора производится синхронно с вдохом для обеспечения оптимальной доставки препарата в легкие (см. прилагаемую инструкцию по использованию ингалятора).
Терапевтический эффект препарата может снижаться при охлаждении ингалятора. При охлаждении баллончика рекомендуется достать его из пластмассового корпуса и согреть руками в течение нескольких минут.
У пациентов с обострением бронхиальной астмы и/или гипоксией необходимо контролировать концентрацию калия в плазме.

Форма выпуска
Аэрозоль для ингаляций дозированный 25 мкг/доза. По 60 или 120 доз в алюминиевый ингалятор, оснащённый пластмассовым дозирующим устройством с защитным колпачком. Ингалятор и дозирующее устройство в собранном виде вместе в инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
При температуре не выше 30°С. Не замораживать и не допускать воздействия прямых солнечных лучей.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
«Глаксо Вэллком Продакшен», Франция;

Юридический адрес
Glaxo Wellcome Production, Z.I. №2,23, rue Lavoisier, 27000 EVREUX, France
Глаксо Вэллком Продакшен, З.И. № 2, рю Лавуазье, 27000 Евро, Франция

Инструкция по использованию ингалятора Терапевтический эффект препарата может снижаться при охлаждении ингалятора. В случае охлаждения баллончика рекомендуется достать его из пластмассового корпуса и согреть руками в течение нескольких минут.

	1. Возьмите крышку мундштука большим и указательным пальцами и снимите ее. Осмотрите внутреннюю и внешнюю поверхности мундштука; убедитесь, что мундштук чистый. 2. Энергично встряхните ингалятор.
	3. Держите ингалятор вертикально, поместите большой палец на основание, а указательный палец- на верхнюю часть металлического баллончика, как показано на рисунке. Сделайте полный (насколько сможете) выдох.
	4. Затем поместите мундштук между зубами (не прикусывая его) и плотно обхватите мундштук губами.
	5. Начиная делать вдох через рот, нажмите на верхнюю часть ингалятора так, чтобы распылить дозу Серевента; одновременно продолжайте делать спокойный и глубокий вдох.
	6. Задержите дыхание, уберите ингалятор изо рта. Продолжайте задерживать дыхание на вдохе, насколько это возможно. 7. Если Вам необходимо ввести вторую дозу Серевента, подержите ингалятор в вертикальном положении приблизительно полминуты, а затем повторите этапы со 2-го по 6-й.

После ингаляции всегда закрывайте мундштук крышкой.
Не пренебрегайте этапами 3, 4, 5 и 6. Важно, чтобы во время проведения ингаляции Вы начинали делать вдох как можно медленнее.
При проведении ингаляций первые несколько раз попрактикуйтесь перед зеркалом. При появлении легкого тумана над ингалятором или около уголков рта следует повторить всю процедуру со 2-го по 6-й этапы.
При использовании ингалятора тщательно соблюдайте все рекомендации врача. Если у Вас возникли какие-либо затруднения, сообщите о них врачу.
Дети
Маленьким детям может понадобиться помощь взрослого для приведения ингалятора в действие. Объясните ребенку, что сначала нужно выдохнуть, а сразу после начала вдоха нажать на ингалятор. Попрактикуйтесь вместе с ребенком в проведении ингаляции.
Дети старшего возраста или взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор обеими руками. Поместите указательные пальцы обеих рук на верхнюю часть ингалятора, а большие пальцы - на основание.
Уход за ингалятором
Ингалятор рекомендуется промывать не реже одного раза в неделю.

1. Извлеките металлический баллончик из пластмассового корпуса ингалятора и снимите крышку мундштука.
2. Промойте пластмассовый корпус и крышку мундштука теплой водой.
3. Просушите их. Не допускайте перегрева.
4. Поместите на место баллончик и крышку мундштука.
5. НЕ ОПУСКАЙТЕ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОНЧИК В ВОДУ!

Проверка исправности ингалятора
Если вы используете ингалятор впервые, то рекомендуется проверить его исправность. Осторожно снимите крышку с мундштука, энергично встряхните ингалятор несколько раз и распылите две дозы препарата в воздух. При этом из ингалятора должно появиться легкое облачко.
Если Вы не пользовались ингалятором больше одной недели, также следует убедиться в его исправности: несколько раз энергично встряхните ингалятор и распылите одну дозу препарата в воздух.

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
121614, г.Москва, ул. Крылатская, д.17, Бизнес-центр «Крылатские Холмы», корп.З, 5 эт.