ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ЗИНАЦЕФ^®

(ZINACEF^®)

Регистрационный номер: П N 015538/01

Торговое название препарата: Зинацеф

Международное непатентованное название (МНН): Цефуроксим

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав:
Активное вещество: цефуроксим натрия, эквивалентный 250 мг, 750 мг и 1,5 г цефуроксима.

Описание: Порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик, цефалоспорин.
Код ATX J01DC02

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Цефуроксим относится к цефалоспориновым антибиотикам II поколения.
Цефуроксим активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы.
Цефуроксим обладает хорошей устойчивостью к бактериальным бета-лактамазам и, соответственно, активен в отношении широкого спектра ампициллин и амоксициллинрезистентных штаммов. Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.
Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
Аэробы грамотрицательные:
Escherichia coli
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Providencia spp.
Providencia rettgeri
Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы)
Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы)
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие пенициллиназу и не продуцирующие пенициллиназу штаммы)
Neisseria meningitidis Salmonella spp.
Аэробы грамположительные:
Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая продуцирующие пенициллиназу штаммы, но исключая метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcus pyogenes (и другие бета-гемолитические стрептококки)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae)
Streptococcus mitis (группа viridans)
Bordetella pertussis
Анаэробы:
Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и виды Peptostreptococcus)
Грамположительные палочки (включая большинство видов Clostridium) и грамотрицательные палочки (включая Bacteroides и виды Fusobacterium) Propionibacterium spp.
Грамотрицательные спирохеты (включая Borrelia spp.)
Следующие микроорганизмы не чувствительны к цефуроксиму:
Clostridium difficile
Pseudomonas spp.
Campylobacter spp.
Acinetobacter calcoaceticus
Listeria monocytogenes
Метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus
Метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus epidermidis
Legionella spp.
Некоторые штаммы следующих родов п видов не чувствительны к цефурокснму:
Enterococcus faecalis
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Enterobacter spp.
Citrobacter spp.
Serratia spp.
Bacteroides fragilis

Фармакокинетика
Максимальная концентрация цефуроксима в плазме после внутримышечного введения отмечается в период от 30 до 45 минут.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 33-50 %.
Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.
Терапевтические концентрации цефуроксима создаются в костях, коже, мягких тканях, синовиальной, плевральной, внутриглазной жидкости, желчи, мокроте и миокарде. Концентрации цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях.
Метаболизм
Цефуроксим не подвергается метаболизму.
Выведение
Период полувыведения цефуроксима из сыворотки после парентерального введения составляет приблизительно 70 минут. У новорожденных детей период полувыведения цефуроксима может быть в
3-5 раз продолжительнее, чем у взрослых. Цефуроксим выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Сопутствующий прием пробенецида удлиняет экскрецию цефуроксима, что приводит к повышению максимальной концентрации цефуроксима в сыворотке.
В течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85-90 %) выводится через почки в неизмененном виде, причем большая часть препарата - за первые 6 часов.
Сывороточные уровни цефуроксима снижаются при диализе.

Показания к применению
Лечение заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму бактериями, а также в случае, когда возбудитель еще не определен:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей: бактериальная пневмония, острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легкого, послеоперационные, инфекционные заболевания органов грудной клетки;
• инфекций ЛОР-органов: средний отит, синусит, ангина, фарингит;
• инфекции мочевыводящих, путей: острый и хронический пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия;
• гонорея, особенно, когда терапия пенициллином не показана;
• инфекции, кожи и мягких тканей: целлюлит, рожа и раневые инфекции;
• инфекции костей и суставов: остеомиелит и септический артрит;
• инфекции органов малого таза;
• другие инфекции, включая септицемию, менингит, перитонит;
• профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах.

Противопоказания для применения
Гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам и карбапенемам в анамнезе.

С осторожностью
Следует применять с осторожностью при почечной недостаточности, заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе, в анамнезе и при неспецифическом язвенном колите), при необходимости сочетанного - назначения с петлевыми диуретиками и аминогликозидами, в ранние сроки беременности и при лактации, а также у новорожденных детей (особенно у недоношенных).

Применение при беременности и лактации
Нет данных о развитии эмбриотоксических или тератогенных эффектов цефуроксима, но надо проявлять осторожность при назначении его при беременности. Препарат относится к категории В. Цефуроксим выделяется с грудным молоком, поэтому надо проявлять осторожность и при назначении его кормящим матерям.

Способ применения и дозы
Цефуроксим также выпускается в виде цефуроксим аксетила (Зиннат^®) в форме таблеток и суспензии для приема внутрь.
Допустимо заменить парентеральную терапию пероральной терапией при наличии соответствующих показаний.

Общие рекомендации

• Взрослые
  Рекомендуемая доза составляет 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно.
  В более тяжелых случаях препарат вводится внутривенно в дозе 1,5 г 3 раза в сутки. При необходимости препарат Зинацеф^® может вводиться каждые 6 часов, а суточная доза может составлять от 3 до 6 г.
  При некоторых инфекциях эффективно назначение, препарата Зинацеф^® в дозе 750 мг; или 1,5г 2 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) с последующим приемом препарата Зиннат^® (цефуроксим в лекарственной форме для приема внутрь).
• Дети
  Рекомендуемая доза составляет 30-100 мг/кг/сутки, разделенная на 3-4 введения.
  Для большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сутки.
• Новорожденные
  Рекомендуемая доза составляет 30-100 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 введения.

Лечение гонореи

• Взрослые
  Рекомендуемая доза составляет 1,5 г однократно (две дозы по 750мг внутримышечно в разные места для инъекций, например, в обе ягодицы).

Менингит
Препарат Зинацеф^® рекомендован в качестве базовой терапии бактериального менингита.

• Взрослые
  Рекомендуемая доза составляет 3 г внутривенно каждые 8 часов.
• Дети
  Рекомендуемая доза составляет 150-250 мг/кг/сутки внутривенно, разделенная на 3-4 введения.
• Новорожденные
  Рекомендуемая доза составляет 100 мг/кг/сутки внутривенно.

Профилактика осложнений послеоперационных

• Взрослые
  При операциях на органах брюшной полости, таза и ортопедических вмешательствах препарат Зинацеф^® в дозе 1,5 г вводится внутривенно во время вводной анестезии. Через 8 и 16 часов после операции дополнительно может бьггь введено внутримышечно по 750 мг препарата Зинацеф^®.

При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах во время вводной анестезии препарат Зинацеф^® вводится внутривенно в дозе 1,5 г, а затем в течение 24-48 часов по 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно.
При тотальном протезировании сустава 1,5 г сухого порошка цефуроксима можно смешать с содержимым каждого из пакетов полимера метил-метакрилатного цемента перед добавлением жидкого полимера.

Ступенчатая терапия

• Взрослые
  Длительность парентеральной и пероральной антибактериальной терапии определяется в зависимости от тяжести инфекции и клинической картины.

Пневмония: 1,5 г препарата Зинацеф^® 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим назначением внутрь препарата Зиннат^® в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.
Обострение хронического бронхита: 750 мг препарата Зинацеф^® 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим назначением внутрь препарата Зиннат^® 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.
Пациенты с нарушением функции почек
При почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Зинацеф^®, что отражено в таблице
«Коррекция дозы, препарата, Зинацеф у взрослых пациентов с нарушением функции почек».
Однако нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (750 мг-1,5 г 3 раза в сутки) у больных с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин.
Коррекция дозы препарата Зинацеф^® у взрослых пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина	Доза Зинацефа®
>20 мл/мин	750 мг-1.5 г 3 раза в сутки
10-20 мл/мин	750 мг 2 раза в сутки
<10 мл/мин	750 мг 1 раз в сутки

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в конце каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить внутривенно или внутримышечно дополнительную дозу препарата Зинацеф^®, равную 750 мг.
Дополнительно к парентеральному введению, препарат Зинацеф^® можно добавлять к раствору для перитонеального диализа (обычно 250 мг на каждые 2 л раствора).
Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся в отделении интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуется доза 750 мг 2 раза в сутки.
Если используется гемофильтрация с низкой скоростью, то применяются дозы, рекомендованные для пациентов с нарушением функции почек в зависимости от значений клиренса креатинина.
Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Раствор для внутримышечного введения
Добавить 1 мл воды для инъекций к 250 мг препарата Зинацеф^® или 3 мл воды для инъекций к 750 мг препарата Зинацеф^®. Осторожно встряхивать до образования суспензии.
Раствор для внутривенного болюсного введения
Для приготовления раствора необходимо:

• 250 мг препарата Зинацеф^® и не менее 2 мл воды для инъекций;
• 750 мг препарата Зинацеф^® и не менее 6 мл воды для инъекций;
• 1,5 г препарата Зинацеф^® и не менее 15 мл воды для инъекций.

Раствор для внутривенного инфузионного введения
Для внутривенных инфузий 1,5 г препарата растворяют в 15 мл воды для инъекций, полученный раствор добавляют к 50 или 100 мл инфузионного раствора (совместимость растворов см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Эти растворы можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы.

Побочное действие
Нежелательные явления,представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000 включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационных наблюдений.
Инфекции
Редко: рост грибов рода Candida.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы
Часто: нейтропения, эозинофилия;
Нечасто: лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительная проба Кумбса;
Редко: тромбоцитопения;
Очень редко: гемолитическая анемия.
Цефалоспорины абсорбируются на поверхности мембраны эритроцитов, взаимодействуют с антителами к препарату, что приводит к положительной пробе Кумбса и очень.
редко - к гемолитической анемии.
Со стороны иммунной системы
Нечасто: сыпь, крапивница и зуд;
Редко: лихорадка;
Очень редко: интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: дискомфорт в животе;
Очень редко: псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: преходящее повышение активности печеночных ферментов;
Нечасто: преходящее повышение уровня билирубина. Эти изменения встречаются у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, другие симптомы повреждения печени не отмечаются.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: повышение уровня креатинина в сыворотке, повышение содержания остаточного азота в крови, снижение клиренса креатинина.
Общие и местные реакции
Часто: реакции в месте введения, которые могут включать болезненность и тромбофлебит.
Болезненность в месте внутримышечной инъекции более вероятна при введении высоких доз, однако обычно это не приводит к отмене препарата.

Передозировка
Симптомы: повышение возбудимости коры головного мозга с развитием судорог.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ, перитонеальный диализ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременный прием с петлевыми диуретиками (фуросемид) и аминогликозидами замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает период полувыведения цефуроксима, что повышает риск возникновения нефротоксических эффектов.
Препарат Зинацеф^® в комбинации , с аминогликозидами действуют аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия. Препарат Зинацеф нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами.
Как и другие антибиотики, препарат Зинацеф^® может угнетать кишечную флору, что может приводить к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности пероральных гормональных контрацептивов.
Совместимость растворов
При смешивании раствора препарата Зинацеф^® (1,5 г в 15 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре не выше 25°С. Препарат Зинацеф^® в дозе 1,5 г совместим с раствором азлоциллина (1 г в 15 мл или 5 г в 50 мл); оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре около 4°С или до 6 часов при температуре не выше 25°С.
Раствор препарата Зинацеф^® (5 мг/мл) в 5 % или 10% растворе ксилитола может храниться до 24 часов при температуре не выше 25°С.
Препарат Зинацеф^® совместим с водными растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида. Препарат Зинацеф^® совместим с наиболее широко применяемыми инфузионными растворами.

При смешивании со следующими растворами препарат стабилен до 24 часов при комнатной температуре:

• 0,9% раствор натрия хлорида;
• 5% раствор декстрозы для инъекций;
• 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы для инъекций;
• 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида;
• 5% раствор декстрозы и 0,45% растворнатрия хлорида;
• 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида;
• 10% раствор декстрозы для инъекций;
• раствор Рингера;
• раствор Рингера лактат;
• раствор Хартмана.

Стабильность цефуроксима натрия в 0,9% растворе натрия хлорида и в 5% растворе декстрозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.
Со следующими растворами препарат Зинацеф^® совместим при введении в виде внутривенной инфузии и стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре:

• гепарин (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0,9% растворе натрия хлорида;
• хлорид калия (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9% растворе натрия хлорида.

Раствор бикарбоната натрия 2,74% имеет показатель рН, существенно влияющий на цвет раствора цефуроксима поэтому его не рекомендуют использовать для разведения препарата Зинацеф^®. Однако если пациенту вводят раствор бикарбоната-натрия путем инфузии, то препарат Зинацеф^® при необходимости можно ввести непосредственно в трубку инфузионной системы.

Особые указания и меры предосторожности при применении
Антибиотики группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться пациентам получающим сопутствующую терапию диуретиками, такими как фуросемид или аминогликозиды, поскольку повышается риск возникновения нефротоксических эффектов. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.
При лечении менингита препаратом Зинацеф^® у«некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести. Также в спинномозговой жидкости выявлялись бактерии вида Haemophilus influenzae через 18-36 часов после инъекции. Подобные явления отмечались также при применении других антибиотиков, их клиническое значение не известно.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении препарата Зинацеф^® наблюдался рост грибов рода Candida, а при длительной терапии препаратом - рост других нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), при этом может потребоваться прерывание курса лечения препаратом.
Цефуроксим выпускается также в виде лекарственной формы для приема внутрь (Зиннат^® - цефуроксима аксетил), что позволяет назначать последовательно один и тот же антибиотик, когда необходим переход с парентеральной на пероральную терапию.
При ступенчатой терапии время перехода на пероральную терапию определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациентов и чувствительностью возбудителя. Если нет клинического эффекта в пределах 72 часов от начала лечения, парентеральный курс терапии должен быть продолжен.
Перед началом ступенчатой терапии необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препарата Зиннат^®.
Препарат Зинацеф не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов.
При, применении других : методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться взаимодействие, которое, однако не приводит к ложноположительным результатам, что наблюдалось на примере других цефалоспоринов.
У пациентов, получающих препарат Зинацеф^®, рекомендуется использовать для определения уровня глюкозы в крови/плазме метод с глюкозооксидазой или гексокиназой. Препарат Зинацеф^® не влияет на , количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Применение цефуроксима не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг, 750 мг, 1,5 г.
По 250 мг, 750 мг или 1,5 мг действующего вещества в стеклянный флакон (тип I или III, Европейская фармакопея), укупоренный резиновой пробкой или пробкой из бромбутилкаучука и обкаткой из алюминия с пластиковой защелкивающейся крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
При температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
После приготовления раствора для инъекций:
- 5 часов при температуре не выше 25°С;
- 48 часов в холодильнике (при температуре не выше 4°С).

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель
ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. Италия,
37135, г. Верона, Виа А. Флеминг, 2
Via A. Fleming, 2, Verona, 37135, Italy

Организация, принимающая претензии в РФ
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5
Бизнес-Парк «Крылатские холмы»