Лекарственная патогенетическая коррекция доброкачественных заболеваний молочной железы.

Н.И. Рожкова, Е.В. Меских, Л.М. Бурдина, В.П. Сметник, И.И. Бурдина
ФГУ Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий, Диагностический центр "Клиника женского здоровья", ФГУ "НЦГАиП Росмедтехнологий"

Профилактикой рака молочной железы является лечение доброкачественных заболеваний.

Диффузные доброкачественные заболевания молочных желез (мастопатии) относятся к наиболее распространенным у женщин репродуктивного возраста. Проявляются различными процессами по клиническим, морфологическим и этиологическим признакам.

По классификации ВОЗ мастопатия определяется как фиброзно-кистозная болезнь, характеризующаяся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочной железы. Частота встречаемости этого заболевания колеблется от 50 до 60%. Симптоматика весьма вариабельна. Прежде всего, это боли в молочных железах, чувство распирания, увеличение объема, повышение плотности и неоднородности структур молочных желез, чаще проявляющиеся во вторую фазу менструального цикла. Эти симптомы могут сочетаться с наличием уплотнений и узловых образований, с различного рода выделениями из сосков, раздражительностью, повышенной неадекватной нервной возбудимостью, чувством страха.

Степень выраженности клинических проявлений весьма разнообразна - от невыраженного предменструального напряжения до резко выраженного болевого синдрома, сопровождающегося увеличением объема и плотности желез с формированием узловых пролифератов и кист.

Мастопатии представляют собой группу гетерогенных заболеваний, имеющих сложную клиническую, рентгенологическую и гистологическую картину, что весьма затрудняет не только диагностику, но и терминологическое обозначение диффузных процессов.

Эти обстоятельства нередко приводят к тому, что в широкой клинической практике все возможные формы мастозов (банальную масталгию, нарушения развития и функции желез, развитую железистую ткань молодых женщин, болезненные проявления, связанные с остеохондрозом, миозитом, плекситом и др.) относят к фиброзно-кистозной болезни. Отсутствие представлений об основных этиологических аспектах тех или иных изменений молочных желез, необъективная диагностика приводят к неадекватному терапевтическому ведению больных. Поэтому мастопатии относится не только к наиболее распространенным заболеваниям, но и к трудно поддающимся лечению.

Согласно современным концепциям молочные железы находятся под многофакторным гормональным влиянием. Основными регулирующими гормонами являются гормоны гипофиза, половые стероидные гормоны, гормоны щитовидной, поджелудочной железы, надпочечников и др.

Наиболее часто фиброзно-кистозная болезнь проявляется у больных с нейро-эндокринными заболеваниями, особенно гинекологическими. Нарушения менструальной функции - нерегулярный менструальный цикл, дисфункциональные маточные кровотечения, недостаточность лютеиновой фазы, ановуляция - обычно сопровождаются болями в молочных железах и уплотнением их тканей. Это связано с тем, что молочная железа как и матка является органом-мишенью для половых стероидных гормонов.

Большая роль в развитии и становлении молочных желез принадлежит пролактину, который совместно с эстрогенами и прогестероном контролирует весь процесс маммогенеза. Роль пролактина в развитии и функционировании молочных желез столь велика, что его нередко называют маммогенным гормоном. Пролактин, участвуя в процессе маммогенеза, обеспечивает рост эпителиальных клеток, совместно с яичниковыми гормонами (эстрогенами и прогестероном) активизирует процессы физиологической пролиферации тканей молочных желез, способствует дифференцировке тканей желез во время беременности. В послеродовом периоде стимулирует лактацию, активизирует синтез углеводов, протеинов и липидов молока. Вне беременности пролактин совместно с прогестероном потенцирует рост эпителиальных клеток молочных желез. При повышении уровня секреции пролактин увеличивает уровень и активность эстрогеновых рецепторов, которые способствуют развитию пролиферативных процессов в тканях молочных желез.

Таким образом, основные принципы предупреждения развития заболеваний состоят из включения иммунокоррегирующей терапии в комплексе с природными средствами с направленным антиоксидантным воздействием, где действующим началом являются токотриенолы, каратиноиды (ликопен), витамины, стабилизирующие гормональный профиль и обмен, микроэлементы (селен, йод и др.), участвующие во всех жизненных процессах. Их можно включать в метаболическую диету (функциональную, полноценную, сбалансированную).

При ряде заболеваний целесообразны препараты конкурентно - эстрогенрецепторным воздействием (соевые изофлавоноиды, компоненты красного клевера, масло примулы вечерней и пр.), проявляющимися эстрогенной или антиэстрогенной активностью в зависимости от количества рецепторов в тканях молочной железы и гениталий.

Для сохранения психо-эмоциональной устойчивости целесообразны фитопрепараты с седативным или стимулирующим эффектом в зависимости от типа темперамента женщины и особенностей условий ее проживания и производственной деятельности. Их антидепрессивное воздействие создает условия психологического комфорта. Сюда можно отнести и различные виды арттерапии, получающие широкое распространение в настоящее время.

Цель психологической помощи - выработка индивидуального подхода к пациенткам на диагностическом, лечебном и реабилитационном этапах, - создание благотворного психологического климата, - предотвращение ятрогений, - реализация психологической поддержки пациентки на всех этапах работы, - проведение при необходимости реконструктивной психотерапии, направленной на расширение возможностей психологической адаптации.

Как для профилактики заболеваний, так и в процессе восстановительного лечения положительное воздействие оказывают такие санаторно-курортные факторы, как климато-ландшафто-терапия, лечение минеральными водами, индифферентными изотермическими ваннами, ЛФК в комплексе с диетотерапией, способствующие улучшению общего состояния больной, купированию метаболического синдрома, а также лечению сопутствующих заболеваний.

Одним из патогенетических эффективных средств лечения предменструального синдрома и фиброзно-кистозной болезни является препарат Мастодинон.

Основным действующим началом препарата является Agnus castus - прутняк - Витекс священный. Упоминание о клиническом применении прутняка относится к 1V веку до н.э. у Гиппократа, который успешно применял его для лечения воспалительных гинекологических заболеваний, маточных кровотечений, аменореи, снижения лактации.

Мастодинон способствует снижению уровня пролактина посредством реализации допаминэргического эффекта на лактотрофные клетки гипофиза. В результате устраняется дисбаланс между эстрогенами и прогестероном за счет улучшения функции желтых тел, нормализуется менструальная функция, овуляция. Реализация этих механизмов приводит к устранению предменструальных болей в молочных железах (рис.2), снижению объема молозивных выделений из сосков и последующему их исчезновению. Мастодинон оказывает позитивное воздействие на эмоциональный компонент предменструального синдрома - снижает чувство волнения, раздражительность, мигрень.

Мастодинон рекомендуется принимать по 30 капель (или 1 таблетке) два раза в день на протяжении трех месяцев без перерыва независимо от менструального цикла. При выраженной галакторее препарат можно принимать до 3 раз в день на протяжении 6 месяцев.

При выраженных болевых проявлениях лечение должно быть регулярным, с периодическим повтором курса приема препарата и более длительным.

Побочные явления крайне редки, встречаются в случае непереносимости какого-то ингредиента препарата.

При мастодинии без выраженных органических изменений молочных желез устранение болевого синдрома наблюдается у 78-80% больных. У пациенток с умеренно выраженной формой фиброзно-кистозной болезни эффективность препарата составляет 72%. При выраженной форме мастопатии позитивный результат достигается у более 50% больных.

Мастодинон хорошо согласуется с другими препаратами, направленными на снижение пролиферативной активности доброкачественных процессов.

Хорошие результаты достигаются при использовании Мастодинона для лечения галактореи, не связанной с органическими нарушениями гипофиза, заболеванием щитовидной железы и внутрипротоковыми образованиями. При регулярном и длительном приеме мастодинона (не менее 3-х и более месяцев) уменьшение объема выделений регистрируется в 45% случаев, прекращение сецернации - в 20%.

Мастодинон не предназначен для лечения внутрипротоковых образований, которые клинически манифестируют наличием кровянистых, бурых, янтарных, розовых, коричневатых выделений из сосков (самопроизвольных или при надавливании). До назначения лечения необходимо провести цитологический анализ отделяемого из сосков.

На фоне лечения диффузной патологии молочных желез препаратом Мастодинон обычно нормализуется и менструальная функция - восстанавливаются регулярность и объем циклических кровотечений, исчезают боли и напряжение внизу живота.

Терапевтические возможности Мастодинона позволяют рекомендовать его и пациенткам после искусственного прерывания беременности. Поводом для такой рекомендации служит тот факт, что физиологическая пролиферация тканей молочных желез, развивающаяся с самых начальных этапов беременности, после искусственного ее прерывания подвергается обратному развитию. Однако нередко (при частых абортах или абортах на относительно больших сроках беременности), эти процессы принимают извращенный характер, в результате развиваются различного рода пролиферативные изменения в молочных железах как диффузного, так и узлового характера.

Профилактическое использование препарата Мастодинон у женщин, перенесших искусственное прерывание беременности снижает пролиферативную активность тканей желез и нивелирует возможные негативные последствия. В связи с этим Мастодинон можно рассматривать не только как лечебный препарат, но и в качестве надежного профилактического средства в отношении развития мастопатии.

Комплексное воздействие Мастодинона на органы репродуктивной системы устраняет гормональный дисбаланс и нормализует их функционирование. Эти возможности препарата позволяют использовать его в качестве первого средства лечения бесплодия.

Другой препарат, основанный на использовании прутняка - Циклодинон (Агнукастон) в отличие от Мастодинона представляет собой монопрепарат из экстракта прутняка (Аgnus castus) без других компонентов. В Циклодиноне концентрация прутняка выше, чем в Мастодиноне.

Препарат способствует нормализации уровня пролактина и приводит к обратному развитию патологических процессов.

Повышенная концентрация пролактина нередко приводит к изменению секреция гонадотропинов, что вызывает нарушение созревания фолликуллов и овуляции. На этом фоне возникает дисбаланс между эстрадиолом и прогестероном, который приводит к нарушениям менструальной функции и развитию мастодинии и мастопатии.

Препарат Циклодинон оказывает нормализующее действие на уровень половых гормонов, корректирует нарушения менструальной функции, связанной с недостаточностью второй фазы менструального цикла, устраняет боли внизу живота, купирует предменструальный синдром, мастодинию.

Эффективность Циклодинона в коррекции состояния молочных желез выше Мастодинона.

Прием препарата производится ежедневно на протяжении нескольких месяцев по 40 капель один раз в день, без перерыва.

Непереносимость препарата встречается крайне редко.

Болевые ощущения в молочных железах, дискомфорт, диффузное уплотнение тканей, выделения из сосков у многих пациенток вызывают чувство страха, настороженность, бессонницу, которые усиливаются в предменструальный период. Такие явления особенно характерны для женщин, в семьях которых встречались онкологические заболевания молочных желез. Сам факт психологического напряжения индуцирует развитие болевых ощущений. Нередко произведенное обследование молочных желез, не обнаружившее причин для серьезного беспокойства, автоматически снимает не только стресс, но и спровоцированные им негативные ощущения в молочных железах.

Для лечения легких и умеренно выраженных депрессивных расстройств, которые обычно наблюдаются у женщин, страдающих предменструальным синдромом, успешно применяется препарат Гелариум.

Действующим началом препарата является экстракт зверобоя. Рекомендуемый режим приема Гелариума 1 драже 3 раза в день, курс лечения не менее 3 - 6 недель. Длительные приемы препарата (свыше 3 месяцев) возможны только после консультации с врачом.

Показаниями к применению являются чувство страха, сопровождающееся депрессивными состояниями, возбуждением, нервным беспокойством.

Клиническая эффективность заключается в повышении настроения, нормализации работоспособности, повышении психической и эмоциональной устойчивости, нормализации сна, аппетита. Седативное действие отсутствует.

При использовании препарата в течение непродолжительного времени побочные эффекты встречаются редко, степень их выраженности значительно ниже по сравнению с традиционными антидепрессантами.

У женщин пре- и постменопаузального возраста соматическое состояние нередко ухудшается в связи с появлением вегето-сосудистых нарушений (приливы, чувство жара, раздражительность, потливость, неадекватная нервная возбудимость, страх). Нередко к ним присоединяются уро-генитальные расстройства, активное развитие атеросклероза, остеопороза, дряблость кожи, дискомфорт в молочных железах, нарушения сердечно-сосудистой системы и др. В таких ситуациях к плохому самочувствию присоединяется неуверенность в себе, депрессия, снижение работоспособности. Такой симптомокомплекс обозначается как климактерический синдром. Развитие климактерических нарушений начинает проявляться в возрасте от 45- 50 лет, нередко достигает большой степени выраженности, сопровождаются угнетением нервной системы.

Основой развития климактерических расстройств является угнетение функции яичников, нарушение гормонального баланса за счет повышение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов на фоне резкого снижения продукции эстрогенов.

В связи с этим патогенетическая коррекция должна основываться на подавлении лютеинизирующего гормона с помощью заместительной гормонотерапии эстрогенами или препаратами, обладающими эстрогеноподобным действием.

Для этих целей с успехом используется фитотерапевтический препарат Климадинон (фирма Бионорика). Препарат представляет собой эстрогено-рецепторный модулятор, оказывающий эстрогеноподобное действие за счет связывания с эстрогеновыми рецепторами яичников, костной системы, ЦНС и др. органов.

Основой Климадинона является экстракт корневища цемицифуги, обладающий допаминэргическим действием, способностью стимулировать экспрессию эстрогеновых рецепторов в ЦНС, подавлять избыточную секрецию лютеинизирующего гормона.

Климадинон устраняет комплекс вегетативных расстройств, способствует восстановлению костных структур, эпителия влагалища. Не имеет механизмов, стимулирующих развитие онкопатологии.

Климадинон несколько уступает лечебной результативности гормональной терапии в коррекции вегетативно-сосудистых расстройств. Вместе с тем, высокая эффективность препарата, его хорошая переносимость, отсутствие пролиферативного действия на матку и молочные железы, дают полное основание рассматривать его в качестве альтернативного терапевтического средства при климактерических расстройствах и основанием для его широкого использования. Побочного действия в отличие от заместительной гормонотерапии (мастодиния, маточные кровотечения, желудочно-кишечные расстройства, увеличение веса, головные боли и др.) не оказывает.

Принимают препарат по 30 капель два раза в день на протяжении 6 месяцев.

Фемигландин GLA+E - природный комплексный препарат, в состав которого входят масло вечерней примулы холодного прессования (99,2%), альфа-токоферол (0,8%), содержится в натуральных капсулах, изготовленных по новейшей технологии на основе бурых морских водорослей. Основное действующее вещество - гамма-линоленовая полиненасыщенная жирная кислота в составе масла энотеры. Биологическое действие- мембранопротекторное, ангиопротекторное, антиатеросклеротическое, регулирующее функции половых желез и надпочечников, нормализующее реологические свойства крови, иммуномоделирующее, противовоспалительное, обезболивающее, ранозаживляющее, язвозаживляющее, улучшающее метаболизм мозга, седативное, дерматотропное. Основное применение - купирует масталгию и проявления предменструального синдрома, позитивно влияет на течение мастопатии. Применяется по 2 капсулы 2 раза в день в течение 3 месяцев.

Фемивелл - препарат, созданный для женщин, содержит изофлавоноиды сои, экстракт красно клевера и витамин Е. Изофлавоноиды, выделенные из сои, представлены целым рядом соединений: даидзин, даидзеин, глицитин, глицитеин, генистрин, генистеин и пр., которые обладают гормоноподобным действием, избирательно проявляя как эстрогенную, так и антиэстрогенную активность в зависимости от количества содержащихся в крови женщины собственных эстрогенов. Изофлавоноиды способствуют повышению продолжительности фолликулярной фазы, замедляя достижение прогестерон-пика. Показаны при недоразвитии молочных желез, в мено- и постменопаузе для лечения климактерического синдрома, при дисфункции яичников, для лечения и профилактики остеопороза, при дисгормональных нарушениях, для профилактики онкологических заболеваний молочной железы. Витамин Е как сильный антиоксидант, предохраняет клетки от повреждающего действия свободных перекисных радикалов, применяется для профилактики онкологических заболеваний. Дозировка - по 1 таблетке в день в течение 2 месяцев.

Индинол - фитопрепарат из семейства крестоцветных, содержит высокоочищенный индол-3-карбинол. Противоопухолевый и противовирусный препарат, обладает выраженной антиэстрогенной активностью, нормализует метаболизм эстрадиола и ингибирует синтез 16 альфа-гидроксиэстрона, обладающего выраженным канцерогенным свойством, ингибирует образование эстрогеновых рецепторов, снижая их количество на тканях-мишенях, подавляет рост эстроген зависимых и эстроген-независимых опухолей женской репродуктивной системы, блокирует синтез онкобелка Е7 в эпителиальных клетках, инфицированных вирусом папилломы человека, индуцирует избирательный апоптоз опухолевых клеток, нейтрализует действие ростковых факторов, стимулирующих развитие опухоли. Оказывает положительное влияние при предменструальном синдроме и масталгиях. Назначать по 2 капсулы (200-300 мг) 2 раза в день в течение 3 месяцев (более эффективен прием в течение 6 месяцев).

Мультифакторность патогенеза заболевания не позволяет выработать единого стандарта лечения мастопатии. С учетом этого терапия должна быть патогенетической индивидуализированной в зависимости от возраста женщины, характера менструального цикла (овуляторного или ановуляторного), функции яичников, сопутствующих гинекологических заболеваний (эндометриоз, миома матки, гиперплазия эндометрия, поликистоз яичников), а также - от психо-эмоционального статуса и гиповитаминоза.

При лечении молодых женщин важно учитывать полноценность функции желтого тела. Гипофункция желтого тела проявляется недостаточностью лютеиновой фазы цикла (НЛФ с нарушением соотношения уровней гормонов в пользу относительной гиперэстрогении во второй фазе цикла. Важно учитывать наличие возможной гиперпролактинемии (32,1%), гипофункции щитовидной железы (9-12%).

В этой связи для лечения мастопатий нередко используются гормональные препараты При сочетании гипофункции желтого тела и мастопатии особого внимания заслуживает местное трансдермальное применение гестагена - 1%-ного геля Прожестожель. Прогестерон, активное вещество препарата Прожестожель, является гормоном желтого тела. При нанесении на кожу не всасывается в кровоток молочной железы, достигает органа-мишени без метаболизма в печени. Абсорбция прогестерона при накожном применении составляет 10% дозы. В тканях молочной железы прогестерон уменьшает проницаемость капилляров и интенсивность циклического отека соединительнотканной стромы, предотвращает пролиферацию и митотическую активность эпителия протоков. Одну дозу (2,5 г геля) наносят на кожу каждой молочной железы до полного впитывания 2 раза в сутки (во вторую фазу цикла, в дни менструации). Курс лечения составляет от 3 до 6 месяцев.

При мастопатии и функциональной циклической гиперпролактинемии показано лечение агонистами дофамина: бромокриптин (парлодел) в непрерывном или циклическом режиме по 1,25-2,5 мг/сутки 5-6 циклов, начиная с низких доз. Бромокриптин - производное алкалоида спорыньи - является стимулятором центральных и периферических допаминовых D2-рецепторов, уменьшает секрецию пролактина, соматотропного гормона, не влияя на нормальные уровни других гормонов гипофиза. Он способствует нормализации менструальной функции, уменьшает размеры и количество кист в молочной железе (за счет устранения дисбаланса между прогестероном и эстрогенами).

Каберголин (достинекс) - синтетическое производное эргомина с селективным пролонгированным действием на дофаминовые рецепторы лактотрофов. Механизм действия связан с прямой стимуляцией дофаминовых D2-рецепторов лактотропных клеток гипофиза. В более высоких дозах, чем требуется для подавления секреции пролактина, вызывает центральный дофаминергический эффект, обусловленный стимуляцией дофаминовых D2-рецепторов. Снижение уровня пролактина в плазме отмечается через 3 часа после приема Достинекса и сохраняется в течение 7-28 дней у пациенток с гиперпролактинемией. Ингибирующее влияние на секрецию пролактина является дозозависимым как в отношении выраженности, так и длительности терапии. Каберголин обладает строго избирательным действием и, следовательно, не оказывает влияния на базальную секрецию других гормонов гипофиза. Подбор дозы каберголина должен быть индивидуальным. Препарат назначают в дозе 0,5 мг в неделю в 1 или 2 приема (по ? таблетки, например, в понедельник и четверг), повышение недельной дозы следует проводить постепенно - на 0,5 мг с интервалом в 1 месяц до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю, но может колебаться в диапазоне от 0,25 до 2 мг в неделю. Из побочных эффектов отмечают снижение артериального давления, головокружение, тошноту, рвоту, головную боль.

При повышении уровня ТТГ и гиперпролактинемии показано лечение L-тироксином по 25-50 мг/сут в течение 3-6 месяцев под контролем ТТГ.

При мастопатии (масталгии) в сочетании с тяжелым генитальным эндометриозом, сопровождающимся болевым синдромом и/или менометроррагиями, показано применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона - золадекс, бусерелин и др. Эти препараты конкурентно связываются с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. Применение в терапевтических дозах в течение 12-14 дней приводит к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение ЛГ и ФСГ. Курс лечения 3-6 месяцев. В результате происходит подавление синтеза половых гормонов, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений и развитием обратимой менопаузы. Из побочных эффектов возможно появление приливов, повышенной потливости, нарушения сна, деминерализации костей при приеме более 6 месяцев и т. д. Для коррекции возникшего эстрогенодефицита целесообразно назначение низких доз препаратов для заместительной гормонотерапии, например, ливиал по 1,25 мг/сут.

Известна роль простагландинов в возникновении мастопатии, особенно предменструального отека молочных желез. Под влиянием избытка простагландинов изменяется просвет сосудов, проницаемость сосудистых стенок, нарушается гемодинамика и водно-солевое соотношение в ткани железы. Показано, что уровень простагландина Е2 в крови больных с мастопатией в 7-8 раз выше, чем у здоровых женщин. В подобных случаях показаны препараты антипростагландинового действия - диклофенак 50 мг/сут, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные средства.

При мастопатии на фоне изменения психо -эмоционального статуса после стрессовых ситуаций целесообразно назначение седативных средств и/или антидепрессантов, витаминов группы В, А, С, Е, усиливающих терапевтическую активность, ослабляющих побочные эффекты, укрепляющих иммунитет.

Макси-Байкал - сбалансированный поливитаминный и полиэлементный комплекс с органическим йодом, обеспечивающий организм важнейшими витаминами (А,С,Д,Е, группы В, фолиевой кислотой), минерами, микроэлементами (селен, цинк, марганец, хром). Действие комплексного нутрицевтика обусловлено эффективным сочетанием присутствующего комплекса витаминов, микроэлементов, необходимых для жизнедеятельности, улучшения обмена, предупреждения возникновения онкологических заболеваний, уменьшает клинические проявления мастопатии.

В целом, эффективность вышеописанной терапии колеблется от 40 до 90%. Однако гарантировать полный успех на длительное время невозможно, так как меняется возраст, могут появляться новые болезни и обостряться старые. Поэтому курс лечения может повторяться с учетом состояния молочных желез.

В данном разделе указаны лишь основные позиции различных направлений терапевтического воздействия на состояние молочных желез: фитотерапия, лекарственное, гормональное и гомеопатическое лечение. Представлены наиболее часто используемые и лечебные препараты. Вместе с тем, их применение оправдывает себя на практике, если они используются в комплексном воздействии на организм с учетом факторов питания, особенностей экологического окружения, социальной среды, психо-эмоционального состояния, оздоровительного влияния лечебной физкультуры и санаторно-курортного лечения.