Опубликовано в журнале:
«Климактерий», 2004, №3, с. 3-6

Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств

В.П. Сметник, С.Н. Карелина
Государственное учреждение Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

Использование гормональных препаратов для лечения климактерических расстройств патогенетически обосновано. Однако могут существовать как субъективные, так и объективные причины отказа от заместительной гормональной терапии. В связи с этим возникает необходимость в назначении фитогормонов и/или фитоэстрогенов.

Фитогормоны - это вещества, растительного происхождения, не обладающие эстрогенным эффектом, но оказывающие положительное влияние на симптомы климактерического синдрома.

В этом плане заслуживает внимания экстракт клопогона кистевидного (Cimicifuga racemosa), который в течение нескольких десятилетий используется при климактерических расстройствах. Препаратом, содержащим экстракт Cimicifuga racemosa (ЦР) является климадинон (Бионорика АГ, Германия), выпускаемый в виде капель и таблеток.

Целью нашего исследования явилась оценка влияния климадинона на симптомы климактерического синдрома, костную ткань, показатели липидного спектра крови и эндометрий.

Критерии включения: возраст 45-60 лет (постменопауза), остеопения по данным двухэнергетической остеоденситометрии (DEXA), толщина эндометрия по данным ультразвукового исследования (УЗИ) менее 5 мм.

Критерии исключения: заболевания эндокринных желез, индекс массы тела > 30, миома матки, опухоли молочных желез.

В исследование было включено 50 женщин: 30 женщин в основной группе и 20 - в группе сравнения. Группу сравнения составили женщины, соответствующие критериям включения, но отказавшиеся от терапии.

Выраженность климактерического синдрома оценивалась в баллах (индекс Куппермана) исходно, через 3, 6, 12 месяцев. Остеоденситометрия проводилась исходно и через 12 месяцев, динамика маркеров костной резорбции (Пид и Дпид) - исходно и через 3 месяца. Выраженность оссалгии - по данным визуально-аналоговой десятибалльной шкалы исходно и через 3, 6, 12 месяцев. Липидный спектр крови изучался исходно и через 6 месяцев от начала лечения. Состояние эндометрия оценивалось по данным УЗИ, молочных желез - по данным маммографии.

Климадинон назначался в таблетках по 20 мг 2 раза в день в течение 12 месяцев или в виде раствора по 30 капель 2 раза в день в течение 12 месяцев.

Результаты исследования представлены в виде графиков и таблиц.

Рис. 1. Динамика выраженности климактерического синдрома на фоне терапии климадиноном (индекс Куппермана)

Рис. 2. Динамика выраженности болевого синдрома при лечении климадиноном

Таблица 1. Динамика минеральной плотности костной ткани на фоне терапии климадиноном

	исходно	через 12 мес.
МПКТ L2- L4, г/см2 (М + m)	1,102 + 0,123	1,122 + 0,133 р 0,05
Проксимальный отдел бедра (Total hip), г/см2 (М + m)	0,978 + 0,11	0,971 + 0,125 р 0,05

Таблица 2. Динамика маркеров костной резорбции на фоне терапии климадиноном

	исходно	через 3 месяца
Пид (нмоль/моль креат.)	61,2 + 12,1	58,25 + 15,5
Дпид (нмоль/моль креат.)	15,8 + 4,7	15,2 + 2,5

В группе сравнения после 3 месяцев наблюдения отмечено аналогичное снижение баллов, однако в последующие месяцы наблюдения улучшение не наступало. Видимо, это объяснялось «плацебо»-эффектом.

Оценивая реакцию костной ткани, следует отметить, что минеральная плотность костной ткани (МПКТ) существенно не менялась (р>0,05), однако при определении маркеров резорбции повышение их не наблюдалось, что следует расценивать как стабилизирующий эффект климадинона на костную ткань. Это подтверждают данные в группе сравнения, где отмечена через год продолжающаяся отрицательная динамика достоверного снижения МПКТ и по данным определения маркеров резорбции отмечено достоверное повышение их уровня.

В основной группе и в группе сравнения в течение 6 месяцев не отмечено существенных изменений в показателях липидного спектра крови. Что касается данных УЗИ, то в обеих группах также не отмечено отрицательной динамики в толщине эндометрия в течение 12 месяцев наблюдения. Согласно данным маммографии, произведенной через год, также не отмечено отрицательной динамики.

Суммируя полученные нами результаты с данными рандомизированных открытых исследований, возможно отметить положительное влияние климадинона на типичные симптомы климактерического синдрома, стабилизирующий эффект на костную ткань при отсутствии отрицательного воздействия на эндометрий и молочные железы.

Для объяснения полученных данных считаем необходимым сослаться на работы W.Wuttke и соавт., которые в течение нескольких лет углубленно изучают влияние ЦР как в эксперименте, так и в клинике.

В эксперименте на овариоэктомированных крысах установлено, что после введения эстрадиола (Е2) и экстракта ЦР отмечалось положительное влияние на МПКТ. Уровень маркеров резорбции снижался на фоне эстрадиола, но не ЦР. ЦР вызывала снижение маркера образования кости [1].

В слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях показано, что под влиянием экстракта ЦР повышается уровень маркера образования костной ткани (костно-специфическая щелочная фосфатаза) в отличие от эстрогенов, под влиянием которых снижается уровень маркеров резорбции костной ткани [2]. Наши данные опосредовано подтверждают это. Следовательно, можно полагать, что стабилизирующий эффект экстракта ЦР на костную ткань обусловлен стимулирующим воздействием на остеобласты, в отличие от эстрогенов, блокирующих активность остеокластов.

Отсутствие стимулирующего влияния экстракта ЦР на эндометрий доказано в эксперименте in vitro и in vivo: вес матки не возрастал и уровень экспрессии Е2-регулирующих генов (ИПФР-I и Ed ) не изменялся. Следовательно, ЦР не оказывает эстроген-подобного эффекта на эндометрий [1, 3].

Снижение числа нейро-вегетативных симптомов можно объяснить частично «плацебо»-эффектом, особенно «приливы» и гипергидроз, что убедительно подтверждено плацебо-контролируемыми исследованиями [1]. Однако такие психологические симптомы, как подавление настроения, слезливость, уныние, внутреннее напряжение, агрессивность, физическая и эмоциональная усталость, снижение способности к концентрации и забывчивость, явно уменьшались под влиянием ЦР.

Известно, что специфические симптомы (приливы, гипергидроз) могут наблюдаться в результате гиперактивации в гипоталамусе «генератора» пульсации Гн-РГ, которая наблюдается при дефиците эстрогенов и сопровождается повышенными импульсами секреции ЛГ [4].

В эксперименте на крысах продемонстрировано снижение уровня импульсной секреции ЛГ под влиянием экстракта ЦР [2]. Следовательно, по-видимому, экстракт ЦР обладает эстроген-подобным влиянием на нейроны гипоталамуса, синтезирующие Гн-РГ. Весьма интересным представляется предположение W.Wuttke и соавт., что улучшение в проявлении психологических симптомов, по-видимому, отражает эстроген-подобное воздействие ЦР на супрагипоталамические структуры - на уровне мезолимбической системы, в которой экпрессируются гены ERα ERβ[5].

Таким образом, препарат ЦР климадинон оказывает множественные эффекты на органы и ткани:

• является эффективным средством для лечения симптомов климактерического син дрома в климактерии;
• оказывает стабилизирующий эффект на МПКТ;
• не влияет на процессы резорбции костной ткани;
• шестимесячный курс терапии климадиноном не влияет на липидный спектр крови;
• хорошо переносится и практически не имеет побочных эффектов.

Список литературы:
1. Seidlova-Wuttke D., Jarry H., Metten M. et al. Исследование фармакологических свойств BNO 1055 экстракта Cimicifuga racenosa на крысах: костная и жировая ткани и матка//Maturitas. 2003. V. 44, Suppl. 1. P. 39-50.
2. Wuttke W., Seidlova-Wuttke 0., Gorkow C. Сравнительный анализ препарата цимицифуги BNO 1055 и конъюгированных эстрогенов в рам ках проведения двойного слепого плацебо-контролируемого исследования: воздействия на проявления климактерических симптомов и на кост ные маркеры // Там же. Р. 67-77.
3. Jarry H., Metten M., Spengler В. et at. In vitro effects of the Cimicifuga racenosa extract BNO 1055//Там же. Р. 31-38.
4. Jarry H., Persch A., Wuttke W. Further evidence that preoptic anterior hypothalamic GABAergic neurons are part of the Gn-RH pulse and surgegenerator//Acta Endocrinol. 1988. Vol. 118. P. 573-579.
5. Shughrue P.J., Merchenthaler I. Distribution of estrogen receptor beta immunoreactivity in the rat central nervous system //J. Сотр. Neural. 2001. Vol.436. P. 64-81.