Опубликовано в журнале:
«Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», №6, 2000, с. 76-79

Эффективность Омеза и Ланзапа в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

О.Н. Минушкин, И.В. Зверков
(Учебно-научный центр Медицинского центра Управления делами Президента РФ, Москва)

Существуют по крайней мере три кислотозависимых заболевания: язвенная болезнь желудка, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) и желудочно-пищеводная рефлюксная болезнь.

Это представление сформировалось более 100 лет назад, тогда же были открыты основные стимуляторы секреции. Однако Мерные препараты, эффективно блокирующие желудочную секрецию, появились более 50 лет назад, а наиболее эффективные, блокирующие протонную помпу,- в последние годы.

В эти же годы утрачена роль Helicobacter pylori в генезе язвенной болезни. В связи с этим стала уточняться и формироваться в целом тактика лечения язвенной болезни. Было принято решение о проведении эрадикационного лечения — сначала Американской гастроэнтерологической ассоциацией в 1994 г., затем Европейской (1996) и Российской (1997).

Настоящий период характеризуется подведением первых итогов применения тактических схем лечения. Несомненным остается одно — основными препаратами, используемыми для рубцевания язвы, еще долго будут оставаться блокаторы секреции.

Результаты многочисленных исследований зарубежных и отечественных авторов показали высокую терапевтическую активность омепразола — блокатора протонной помпы в лечении обострений ЯБДПК [1, 2, 3]. Оценено влияние этого препарата на кислотопродуцирующую функцию желудка, уровень гастрина в крови, состояние слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и степень обсемененности Н. pylori [2, 3, 4].

Среди лекарственных средств, блокирующих протонную помпу, в отечественной практике значительное место занимают препараты фирмы "Д-р Редди'с Лабораторис Лтд" (Индия). Давно известен омез, менее известен препарат II поколения ингибиторов протонной помпы — ланзап.

Исследования некоторых авторов подтверждают высокую терапевтическую эффективность ланзапа в лечении ЯБДПК [6, 7]. Однако недостаточно изучены кислотная продукция, уровень гастрина в крови, степень обсемененности Н. pylori слизистой оболочки желудка (СОЖ) и влияние на нее ланзапа. Полученные результаты отдельны) исследований противоречивы [5, 6, 7].

В связи с этим целью нашей работы явилось сравнительное изучение терапевтической эффективности омеза и ланзапа в рубцевании дуоденальной язвы, их влияние на проявление клинических симптомов, показатели кислотной продукции и уровень гастрина сыворотки крови, степень обсемененности Н. pylori СОЖ у больных

Обследованы 59 больных ЯБДПК в стадии обострения — 35 мужчин и 24 женщины. Их возраст 40,5±4,8 года. Диаметр язв составил 7,6±0,7 мм. Одиночные язвы определялись у 74±8% больных, множественные — у 26±8%. У 82+7% пациентов был выявлен часто рецидивирующий тип течения ЯБДПК, у 40±6% — осложненный (у 24±8% — кровотечение).

В зависимости от вида противоязвенного препарата пациенты были разделены на 2 группы: 1-я — 29 больных, получавших омез по 40 мг/сут, 2-я — 30 больных, которых лечили ланзапом по 30 мг/сут утром однократно сразу после еды.

Всем пациентам проводили эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) исходно, а затем через 2 и 4 нед. Во время ЭГДС брали 2 биоптата из пилорического отдела желудка (ПОЖ), которые фиксировали в растворе Боуэна и заливали в парафин. Депарафинированные серийные срезы окрашивали гематоксилином и эозином (для морфологического исследования) и по Гимзе без дифференцировки (для оценки степени обсемененности Н. pylori). При увеличении в 200 раз оценивали степень обсемененности Н. pylori в ПОЖ по критериям Л.И. Аруина (1995): слабая степень обсеменения — до 20 микробных тел в поле зрения, умеренная — от 20 до 50, выраженная — свыше 50.

У больных оценивали также динамику проявления клинических симптомов — болен в животе, изжоги, отрыжки, тошноты и рвоты. До и после рубцевания язвы определяли кислотообразующую функцию желудка методом фракционного зондирования с использованием базальной и стимулированной пентагастрином кислотной продукции (24 человека) и эндоскопической рН-метрии (11 человек) с выделением нормоацидности, гипоацидности, анацидности и гиперацидности. До и после рубцевания язвы исследовали уровень гастрина в сыворотке крови методом радиоиммунологического анализа. При этом были использованы наборы реактивов фирмы "GIS" (Франция). Полученные результаты представлены в табл. 1—3.

Таблица 1. Динамика частоты рубцевания дуоденальных язв, % (р±m_p)

Срок	Омез	Ланзап
Через 2 нед	86±4	97±3*
Через 4 нед	97±3	100,0

* Достоверные различия между группами, p<0,05

Таблица 2. Сроки купирования основных клинических симптомов на фоне лечения омезом и ланзапом, сут (ẍ±m_ẍ)

Симптом	Омез	Ланзап
Боли в животе	2,7±0,4	3,7±0,5
Изжога	4,6±0,5	5,1±0,5
Отрыжка	5,1±0,7	6,3±0,6
Тошнота	3,8±0,2	4,0±0,3
Рвота	2,8±0,3	3,7±0,4

Таблица 3. Динамика показателей кислотной продукции, уровня гастринемии и степени обсемененности слизистой оболочки желудка Н. pylori до и после лечения, % (р±m_p)

Показатель	Омез		Ланзап
	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
Гиперацидность	42±10	-*	73±14	-*
Нормоацидность	58±10	-*	27±14	9±9*
Гипоацидность	-	-	-	18±12
Анацидность	-	100*	-	73±14*
Гипергастринемия	12±8	56±13*	-	75±25*
Нормогастринемия	88±8	43±13*	100,0	25±25*
Helicobacter pylori в ПОЖ	93±7	80±11	97±7	71±12
В том числе обсеменение:
слабое (+)	40±13	40±13	7±7	34±13*
умеренное (++)	13±9	40±13*	53±13	40±13
выраженное (+++)	34±13	-*	34±13	-*

* Достоверные различия между показателями, р<0,05.

Главный критерий эффективности лечения омезом и ланзапом — результаты ЭГДС. Как следует из данных табл. 1, через 2 и 4 нед полное рубцевание язв чаще отмечалось при лечении ланзапом, чем при терапии омезом. Причем результаты, полученные через 2 нед, достоверно различались, а через 4 нед различия сглаживались.

При оценке сроков купирования основных клинических симптомов на фоне лечения омезом и ланзапом (табл. 2) не обнаружено достоверных различий. Боли в животе купировались через 3—4 дня, изжога — через 4—5, отрыжка — через 5—6, тошнота — через 3—4, рвота — через 2—3. Полученные результаты показали высокую эффективность купирования основных симптомов ЯБДПК омезом и ланзапом.

Практический интерес представляет динамика показателей кислотной продукции, уровня гастрина в крови и степени обсемененности Я. pylori СОЖ. Как видно из данных табл. 3, лечение омезом и ланзапом сопровождалось у больных исчезновением гиперацидности, значительным уменьшением нормоацидности и нормогастринемии, возрастала частота гипо- и анацидности и гипергастринемии. Полученные данные были достоверными.

При терапии ланзапом возрастала слабая степень обсеменения Н. pylori ПОЖ, при лечении омезом — умеренная. Выраженное обсеменение исчезало. Достоверных различий между изученными показателями при лечении омезом и ланзапом не обнаружено.

Таким образом, при использовании омеза и ланзапа в целях рубцевания дуоденальных язв как одиночных, так и множественных достигнута высокая (приблизительно одинаковая) эффективность. Лечение сопровождалось выраженным антисекреторным действием и умеренным нарастанием гастринемии, значительным снижением степени обсемененности Н. pylori ПОЖ, что позволяет рекомендовать омез и ланзап для лечения ЯБДПК часто рецидивирующего течения и осложненного течения (при отказе больного от хирургического лечения).

Во второй части работы мы оценивали влияние лечения указанными препаратами на продолжительность ремиссии. Кроме того, провели сравнительное изучение влияния омеза и ланзала, ранитидина и фамотидина на степень обсемененности слизистой оболочки ПОЖ Н. pylori, а также на сроки ремиссии на протяжении 3 лет после лечения омезом и ланзапом и после применения эрадикационных схем.

Обследованы 108 больных ЯБДПК. Их возраст — 41,4±3,1 года, размер язв — 0,7±0,1 см. Больные с часто рецидивирующим типом течения болезни составили 67,2±4,5%.

В зависимости от вида противоязвенной терапии больные были разделены на 5 групп:

— 1-ю группу (15) лечили ранитидином в дозе 300 мг/ сут;

— 2-ю группу (14) лечили гастросидином в дозе 80 мг/сут;

— 3-ю группу (15) лечили омезом в дозе 40 мг/сут;

— 4-ю группу (14) лечили ланзапом в дозе 30 мг/сут;

— 5-я группа (50) получала эрадикационное лечение: омепразол — 40 мг/сут + кларитромицин — 1000 мг/сут + коллоидный субцитрат висмута — 4 таблетки/сут и то же + фуразолидон — 200 мг/сут.

Результаты наблюдения представлены в табл. 4.

Таблица 4. Частота рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у наблюдаемых больных

Препарат	Год наблюдения
	1-й		2-й		3-й
	Абс. число	%	Абс. число	%	Абс. число	%
Ранитидин, n=15	12	80,0	3	100,0	-	-
Гастросидин, n=14	10	71,4	4	100,0	-	-
Омез, n=15	7	46,5	3	66,5	5	100,0
Ланзап, n=14	5	35,7	5	71,4	4	100,0
Эрадикационное лечение	8	16,0	8	32,0	7	46,0

Оценивая представленные результаты, следует отметить, что при лечении блокаторами Н2-рецепторов гистамина II и III поколений в ближайшие 2 года наблюдения у 100% больных наступил рецидив с небольшой разницей в 1-й год. В то же время у больных, получавших лечение блокаторами протонной помпы, рецидив язвы у 100% больных зарегистрирован за 3 года с достоверным уменьшением числа рецидивов в первые 2 года (по сравнению с больными, лечившимися блокаторами Н2-рецепторов гистамина).

Мы сравнили влияние блокаторов секреции на степень обсемененности слизистой оболочки Н. pylori. По нашим данным, блокаторы Н2-рецепторов гистамина II поколения (ранитидин) уменьшали степень обсемененности на 20%, блокаторы III поколения (фамотидин) — на 30%, а блокаторы протонной помпы — на 50%. Этот факт может быть более продолжительным, так как он связан с уменьшением активности воспаления, с более стабильным снижением степени гастринемии (посте окончания лечения), чем с влиянием на угнетение кислотной продукции, которая восстанавливается значительно быстрее.

При оценке влияния эрадикационной терапии на продолжительность последующей ремиссии мы установили, что в течение 3 лет после лечения рецидивы наступают у 16% больных в каждый год. В значительной степени это связано с рецидивом Н. pylori-инфекции и нарастанием явлений воспаления в слизистой оболочке ПОЖ.

Таким образом, рассматривая влияние блокаторов протонной помпы на результаты лечения, следует признать, что они удлиняют период ремиссии у части больных, что, по всей вероятности, связано с уменьшением степени обсемененности слизистой оболочки Н. pylori. Эрадикационное лечение существенно влияет на продолжительность ремиссии: его эффективность заметно превосходит прочие варианты терапии.

Наши данные позволяют рекомендовать включение блокаторов протонной помпы в эрадикационные схемы лечения, так как они имеют преимущество перед блокаторами секреции других классов.

Список литературы
1. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь н Helicobacter pylori // Кремлевская мед. — 1998- № 2. -С. 7-9.
2. Минушкин О.Н., Зверков И. В. Омепразол. Современные аспекты и эффективность при лечении // Аптека и больница. - 1993. - № 2. - С. 38-41.
3. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Григорьев СВ. и др. Применение омепразола у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с различным уровнем кислотной продукции // Клин. фармакол. тер. - 1993. - № 2. - С. 36-38.
4. Rinaldi Y. Inhibiters de la pompe a protons //Acta Endose. - 1991. - Vol. 21, № 1, suppl. -P. 109-111.
5. Hara H., Kitamuri Sh., Okumura T. et al. Effect of inhibition of gastric H+,K+-ATPase by lansoprasole // World Congr. Gastroenterol. Sydney. 1990. - Abstr. 2-Abington. - P. 110.
6. Dupas I.L., Soule I.C., Forestier S. Can lansoprasole 15 mg/g prevent efficiently duodenal ulcer relaps? Digestion. - 1998. - Vol. 59. suppl. 3. - P. 84.
7. Kashimura H., Suzuki K., Hassan M. et al. Efficacy of polaprezinc with lansoprasole, amoxicillin and clarithromycin in Helicobacter pylori eradication // Digestion. - 1998. - Vol. 59, suppl 3. - P. 414.