Инструкция

(информация для специалистов)

по медицинскому применению препарата

МИКОФЛЮКАН ®

(MYCOFLUCAN)

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Микофлюкан

Международное непатентованное название (МНН):

Флуконазол

Химическое название:

альфа-(2,4-дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1Н-1,2,4-триазол-1- этанол

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного введения 0,2%.

СОСТАВ:

Каждые 100 мл раствора содержат 200 мг флуконазола.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

ОПИСАНИЕ:

прозрачная бесцветная жидкость, свободная от видимых частиц

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство [J02AC01]

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика:

Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является  селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidiodes immitis  и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его  уровням в плазме.  У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости  достигает 80% соответствующих уровней в плазме.

Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Девяностопроцентный уровень  равновестной концентрации  достигается к 4-5 дню после нескольких введений по одной дозе в сутки.

Применение в первый день дозы, в два раза превышающей  обычную суточную дозу, позволяет достигать таких уровней препарата в плазме, которые приближаются к 90% значениям равновестных концентраций  ко второму дню. Кажущийся объем распределения  приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы связывается небольшая часть флуконазола (11-12%). Период полувыведения – длительный (30 часов).

Флуконазол выводится из организма в основном почками; при этом приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола находится в прямой пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Микофлюкан применяется для лечения следующих заболеваний:

1.Криптококкоз: криптококковый  менингит, криптококковые инфекции легких и кожи, профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом, при пересадке органов или в других случаях иммунодефицита.

2.Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидомикоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей).

3.Кандидомикоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия.

4.Вагинальный кандидоз - острый или в  хронической рецидивирующей форме.

5.Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате  химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• Применение флуконазола противопоказано больным с повышенной чувствительностью к препарату или к близким по структуре азольным соединениям.
• Противопоказано одновременное применение терфенадина, астемизола и цизаприда.
• Периоды беременности и лактации.

Беременность и лактация:

Применение препарата при беременности противопоказано, за исключением тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций.

При необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Микофлюкан в виде раствора для инъекций вводят внутривенно капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) в минуту. При переводе с внутривенного введения на прием таблеток и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4,2%, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.

Инфузии Микофлюкана можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

Применение у взрослых

При криптококковых инфекциях обычная доза Микофлюкана составляет 400 мг один раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем - по 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; обычно составляет от 6 до 8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, Микофлюкан назначают больному в дозах не менее 200 мг/сутки  в течение длительного периода.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных, кандидозных инфекциях суточная доза составляет 400 мг в первые сутки, и 200 мг в последующие дни. В зависимости от клинической эффективности препарата доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность  лечения зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениями иммунитета,  обычная доза составляет  50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. В случае  необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжелых нарушениях иммунитета.

При других кандидозных инфекциях, например при эзофагите, неинвазивных  бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, обычная суточная доза составляет 50-100 мг при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза Микофлюкана должна составлять  50 мг один раз в сутки до тех пор, пока  больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической терапии или лучевой терапии.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения Микофлюканом зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Микофлюкан применяют ежедневно один раз в сутки.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у  детей с подавленным иммунитетом,  Микофлюкан назначают по 3-12 мг/кг в сутки.

У новорожденных флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни Микофлюкан назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3 и 4 недели жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.

Применение у пожилых

  При отсутствии нарушения функции почек следует придерживаться обычных рекомендаций  по дозировке препарата. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Применение препарата у больных с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится преимущественно в основном с мочой  в неизмененном виде. При однократном применении Микофлюкана изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушенной функцией почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести «ударную» дозу от 50 до 400 мг. После введения «ударной» дозы суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)	% рекомендуемой дозы
Более 50	100%
Менее 50 (без диализа)	50%
Больные, постоянно находящиеся на диализе	100% после каждого диализа

 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ :

Головная боль, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, печеночная (гепатит, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз) и/или почечная недостаточность, судороги, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, анафилактоидные реакции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:

Антикоагулянты: У больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты, необходим тщательный контроль  протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться

Препараты сульфонилмочевины: Флуконазол при одновременном приеме, может удлинять период полувыведения пероральных препаратов – производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении , следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Фенитоин: Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы.

Рифампицин: При одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения  флуконазола, поэтому при необходимости сочетанного применения, следует увеличить дозу флуконазола.

Рифабутин: Совместное применение флуконазола  и рифабутина сопровождается повышением сывороточных уровней последнего, возможно развитие увеита. Циклоспорин: При совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться.

Терфенадин и астемизол: Учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни, аритмий у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, совместный прием с указанными препаратами противопоказан.

Цизаприд: При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан.

Зидовудин: При сочетанном применении возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Теофиллин: Прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса креатинина из плазмы крови, следовательно повышается риск развития токсического действия теофиллина и передозировки.

Хотя никакие конкретные проявления фармацевтической несовместимости не описаны, смешивание раствора флуконазола с растворами других препаратов перед инфузией не рекомендуется.

При применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, необходимо соблюдать осторожность.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось гепатотоксическим действием, в том числе и с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат следует отменить.

ПЕРЕДИЗИРОВКА:

При передозировке препарата может быть достаточно симптоматического лечения (с применением вспомогательных мероприятий и промывания желудка, если это необходимо).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно может ускорить выведение препарата из организма. После 3-часового гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%.

ФОРМА ВЫПУСКА:

Раствор для внутривенного введения 200 мг/100 мл.

Флаконы , содержащие 100 мл раствора.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

При температуре не выше 25⁰С. Не замораживать.

Хранить в местах, недоступных для детей.

СРОК ГОДНОСТИ:

2 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК:

Отпускается по рецепту врача.

® зарегистрироованный товарный знак.  Свидетельство № 232450.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:

“Д-р Редди’с Лабораторис Лтд”

Индия, Андхра  Прадеш, г. Хайдерабад.

За дополнительной информацией обращаться в представительство фирмы

“Д-р Редди’с Лабораторис Лтд”: 127006 Москва, ул. Долгоруковская, дом 18, стр.3.