Инструкция

(информация для специалистов)

по медицинскому применению препарата

МИТОТАКС^®

(MITOTAX)

Регистрационный номер:

П № 013321/01-2001 и П № 013321/02-2002

Торговое название препарата:

Митотакс^®

Международное непатентованное название:

Паклитаксел (Paclitaxel)

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления инфузионного раствора

СОСТАВ:

В 1 мл концентрата содержится: Активное вещество: паклитаксел 6 мг Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторового масла, спирт абсолютный

ОПИСАНИЕ:

Прозрачная  бесцветная  или бледно-желтая слегка вязкая жидкость

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство

Фармакодинамика:

Митотакс является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путём из растения Taxus baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика:

Kонцентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.

Наряду со значительным распределением во внесосудистом пространстве, паклитаксел активно связывается (в зависимости от дозы от 89% до 98%) с белками плазмы крови. После введения в дозах 170 мг/м² и выше терапевтические концентрации препарата в плазме крови определяются в течение 6-12 часов.

Выделение препарата из организма происходит, в основном, с желчью через желудочно-кишечный тракт в виде метаболитов; и в небольшом количестве (от 1,3 до 12,6%, в зависимости от уровня введённой дозы) в неизменённом виде с мочой.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

• Рак яичников
• Рак молочной железы
• Немелкоклеточный рак лёгких

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• Повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло.
• Беременность и период кормления грудью.
• Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мм³

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Для предупреждения тяжёлых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов H₂-  гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Митотакс, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Митотакс и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Митотакс.

Митотакс вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м² с интервалом между курсами 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак лёгких) или доксорубицином (рак молочной железы). При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специализированной литературы.

Введение препарата Митотакс не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мм³ крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100000/мм³ крови. Больным, у которых после введения Митотакса наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм³ крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжёлая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Митотакса следует снизить на 20%.

Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором глюкозы, либо 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причём после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Митотакс, может вызвать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причём степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Митотакс следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Со стороны костномозгового кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения,  анемия.  Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наступает на 8-11 день, нормализация наступает на  22  день.

Аллергические реакции: в первые часы после введения Митотакса могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся одышкой, снижением артериального давления, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, ангионевротическим отёком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине. 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, реже – артериальная гипертензия, брадикардия, возможны тахикардия, атриовентрикулярная блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхней конечности и тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы: описаны случаи интерстициальной пневмонии, лёгочного фиброза и эмболии лёгочной артерии, а также лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Сообщалось о судорожных припадках типа grand mal, изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотонии.

Cо стороны костно-мышечной системы: артралгия или миалгия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, мукозиты. Другие желудочно-кишечные симптомы включали явления непроходимости, перфорации кишечника, тромбоза брыжеечной артерии, включая ишемический колит.

Со стороны функции печени: увеличение значений АТС, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печёночного происхождения.

Местные реакции: болевые ощущения, отёк, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызвать целлюлиты.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Прочие побочные реакции: астения и общее недомогание.

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:

Введение Митотакса после введения цисплатина по сравнению с обратной последовательностью – Митотакс до введения цисплатина, приводит к снижению клиренса Митотакса и усилению его токсичности.

Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Кетоконазол подавляет метаболизацию Митотакса, в связи с чем при одновременном назначении с Митотаксом следует соблюдать осторожность.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

В связи с тем, что не существует антидотов к Митотаксу, должны быть приняты необходимые меры, включая тщательный расчёт доз препарата, чтобы избежать передозировки. С целью уменьшения эффектов передозировки (прежде всего, гематологических, желудочно-кишечных и неврологических) используют симптоматическую терапию: антигистаминные препараты, противорвотные средства, глюкокортикостероиды и др.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Применение Митотакса должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Если Митотакс используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Митотакс, а затем цисплатин.

Так как обычно реакции повышенной чувствительности возникают в первые часы на фоне введения Митотакса, рекомендуется в это время проводить тщательный контроль за жизненно важными функциями организма. В случае тяжёлых реакций гиперчувствительности вливание препарата Митотакс следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причём вводить препарат повторно не следует.

Митотакс является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Контакт неразбавленного концентрата препарата с пластифицированным поливинилхлоридом, из которого могут быть изготовлены устройства для приготовления инфузионных растворов, инфузионные мешки или инфузионные  наборы не рекомендуется.

Хранить приготовленный для инфузии раствор Митотакса предпочтительно в бутылках из стекла или полипропилена, либо в мешках из полипропилена или полиолефинов, а введение осуществлять, используя системы, внутренняя поверхность которых изготовлена из полиэтилена.

Применение в педиатрии:

Безопасность и эффективность препарата Митотакс у детей не установлена. 

Форма выпуска:

       

Концентрат для приготовления инфузионного раствора во флаконах по 30мг/5 мл, 100мг/16.7 мл и 250 мг/41,7 мл. По одному флакону в упаковке.

Условия хранения:

В  защищенном от света месте при температуре от +2 до +8^оС.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Срок годности:

2 года

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного не упаковке.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту врача.

®- зарегистрированный товарный знак. Свидетельство № 228902.

Изготовлено:

“Д-р Редди’с Лабораторис Лтд”

Индия, Андхра  Прадеш, г. Хайдерабад

За дополнительной информацией обращаться в представительство фирмы

“Д-р Редди’с Лабораторис Лтд”: Москва 127006, ул. Долгоруковская,

дом 18,стр.3