Опубликовано в журнале:
«Вестник семейной медицины», 2006, № 2, с. 44-47

Болевой синдром в поликлинической практике: Кеторол

Брагина Г.И., Виноградова Л.А., Горшкова Ю.М., Ерохин В.В., Литвинова Д.О., Сивкова С.К., Стремоухов А.А.
Кафедра общей врачебной практики Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова
Медицинский центр Управления делами Российской академии наук

Известный австралийский врач Дж. Мерта в своей книге «Справочник врача общей практики» (1998) приводит жалобы, с которыми пациент наиболее часто обращается за медицинской помощью (таблица 1).

Таблица 1.

Жалобы
Кашель	Лихорадка
Утомляемость, слабость	Боль в горле
Простуда	Боль в спине
Сыпь	Боль в животе
Насморк	Головная боль
Понос	Боль в ухе
Головокружение	Боль в груди
Нарушения зрения	Боль в стопе
Объемные образования	Боль в колене

Из восемнадцати причин обращений — восемь содержат слово «боль». Действительно, болевой синдром зачастую доминирует в структуре обращений пациентов в поликлинику. Причем врачу общей практики приходится иметь дело с болевым синдромом, имеющим различное нозологическое происхождение, что обусловливает как разнообразие диагностических мероприятий, так и необходимость выбора адекватной лечебной тактики.

Арсенал средств, предлагаемых для решения проблемы болевого синдрома достаточно широк, поэтому выбор врачом лекарственного препарата должен быть хорошо аргументирован. Как правило, предпочтение отдается нестероидным противоспалительным препаратам, что абсолютно логично, так как в основе боли лежит воспаление.

Одним из нестероидных противоспалительных препаратов, заслуживающих внимание, является кеторол (кеторолакатриметамин). Он обладает анальгетическими, антипиретическими и противовоспалительными свойствами за счет угнетения циклооксигеназы (главным образом, в периферических тканях) и, как следствие, торможением биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; после внутримышечного введения 30 мг препарата его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 50 минут. Кеторол метаболизируется в печени с образованием конъюгированных и гидроксилированных форм, которые выводятся через почки. Период полусуществования препарата составляет в среднем 5,3 часа.

Нами изучена эффективность и безопасность применения кеторола у пациентов с острым болевым синдромом различного происхождения в поликлинической практике.

Исследование проводилось в поликлиниках №, 37, № 56 и № 102 Департамента здравоохранения г. Москвы и в поликлинике № 3 Центральной клинической больницы Российской академии наук.

Под наблюдением находились 95 пациентов (35 мужчин и 60 женщин) в возрасте от 20 до 68 лет (средний возраст — 54,6±10,6 лет). Болевой синдром у пациентов был обусловлен следующими заболеваниями: артропатии (ревматоидный артрит — 1, подагрический артрит — 2, деформирующий остеоартроз — 37 случаев), дорсопатии (остеохондроз — 30), спондилопатии (анкилозирующий спондидит — 1, спондилез — 1), поражения мягких тканей (теносиновиты — 3, бурситы — 1, невралгии — 6, невриты — 2), травмы опорно-двигательного аппарата (переломы — 2, ушибы — 3), пульпит — 1, постоперативный свищ передней брюшной стенки — 1, мочекаменная болезнь — 2, вросший ноготь — 1, пяточная шпора — 1, хроническая венозная недостаточность — 1 случай. Противопоказания для применения препаратов отсутствовали.

У 34 пациентов (36%) к началу исследования имелась предшествующая терапия анальгетиками или нестероидными противовоспалительными препаратами (преимущественно в виде мазей, гелей), эффект которой отсутствовал или был незначительным.

Пациенты были разделены на 2 группы, сопоставимые по полу, возрасту, характеру заболевания и выраженности болевого синдрома. Пациенты I группы (52 чел.) получали кеторол. Пациенты II группы (43 чел.) получали препарат сравнения — кетопрофен. Максимальная продолжительность лечения составила 5 дней. В первый день препараты вводились преимущественно внутримышечно, а в течение следующих 4 дней — перорально. Дозы препаратов и кратность их приема зависели от выраженности болевого синдрома. Максимальные разовые и суточные дозы препаратов представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Препарат	Парентеральное использование			Пероральное использование			Длительность курса (макс.)
	Разовая доза (макс.)	Кратность приема (макс.)	Суточная доза (макс.)	Разовая доза (макс.)	Кратность приема (макс.)	Суточная доза (макс.)
Кеторол	30 мг	3	90 мг	10 мг	4	40 мг	5 дней
Кетопрофен	100 мг	2	200 мг	50 мг	3	200 мг	5 дней

Парентеральное введение препарата осуществлялось в лечебном учреждении врачом или под его наблюдением — медицинской сестрой. Пероральное применение препарата осуществлялось пациентом самостоятельно, по показаниям, в рекомендованной врачом разовой, суточной и курсовой дозе.

Болевой синдром оценивался врачами и пациентами при повседневной нагрузке и привычной физической активности: в течение первого дня по визуально-аналоговой шкале (ВАШ, 0-100) после каждого приема препарата (через 15 мин., 30 мин., 2 часа, 6 час); со второго по пятый день лечения по 4-х бальной шкале:

• 0 — отсутствие боли
• 1 — минимальная боль
• 2 — средняя боль
• 3 — значительная боль.

Общая оценка эффективности лечения осуществлялась пациентами и врачом по 4-х бальной шкале:

• 0 — отсутствие эффекта
• 1 — минимальный эффект
• 2 — средний эффект
• 3 — высокий эффект.

Лечение прекращалось по истечении максимально курсового срока применения исследуемых препаратов, а также до истечения этого срока, в случае полного купирования болевого синдрома, достижения устойчивого терапевтического эффекта, развития реакций гиперчувствительности, появления нежелательных побочных эффектов, возникновении каких-либо иных форс-мажорных обстоятельств или по желанию пациента.

Все этапы ведения пациента и аспекты проводимого исследования фиксировались в дневнике наблюдения, скреплялись подписью пациента, подписью и личной печатью врача.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программного пакета Statistika 6.0 (StatSoft, USA). Для описания результатов рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение (M±SD). Статистически достоверными считали различия при р<0,05.

Результаты исследования:

Оценка болевого синдрома по ВАШ после введения первой дозы препаратов в первый день лечения представлена в таблице 3, из которой видно, что значимый анальгетический эффект препарата наблюдается уже через 15 минут, достоверно нарастает и сохраняется до 6 часов.

Таблица 3.

Время оценки	Оценка боли, ВАШ (0-100)		рI-II
	Группа I (кеторол)	Группа II (кетопрофен)
1. До лечения	83,8 ± 11,6	81,0 ± 10,8	>0,05
2. Через 15 мин.	55,0 ±21,9	58,7 ±19,1	>0,05
3. Через 30 мин.	44,0 ± 19,5	46,5 ± 19,3	>0,05
4. Через 2 часа	31,4± 16,4	36,0 ± 12,9	>0,05
5. Через 6 часов	39,8 ±20,8	46,7 ± 14,0	>0,05
	р1-5<0,05	р1-5<0,05

В течение последующих дней регулярного использования препаратов отмечается достоверный регресс болевого синдрома (таблица 4), причем при использовании кеторола положительный эффект достигается при динамически снижающейся суточной дозе лекарственного вещества (рис. 1).

Таблица 4.

Дни	Оценка боли (средний балл)		рI-II
	Группа I (кеторол)	Группа II (кетопрофен)
день 2	1,8 ± 0,6	2,0 ± 0,4	>0,05
день 3	1,6 ± 0,7	1,8 ± 0,4	>0,05
день 4	1,4 ± 0,7	1,6 ± 0,6	>0,05
день 5	1,3 ± 0,6	1,2 ± 0,7	>0,05
	р2-4, р2-5 <0,05	р2-3, р2-4, р2-5 <0,05

Рис. 1. Динамика средних суточных доз препаратов в процессе лечения

В целом переносимость проводимой терапии у пациентов обеих групп была хорошей. Лишь у 10 пациентов (11%) были отмечены побочные эффекты: у 4 пациентов из первой группы и 6 пациентов из второй группы (рис. 2).

Рис. 2. Побочные эффекты, отмеченные пациентами при использовании препаратов.

При приеме кеторола были отмечены дискомфорт и боль в эпигастральной области — 2 случая (на третий и пятый день), головокружение — 1 случай (в первый день) и затруднение при мочеиспускании — 1 случай (на второй день).

При приеме кетопрофена наблюдались дискомфорт и боль в эпигастральной области — 3 случая (на третий день, в двух случаях пациенты по согласованию с врачом), вздутие живота и жидкий стул — 3 случая (на третий и четвертый день).

Суммарная оценка эффективности проведенного лечения, как пациентом, так и врачом практически совпадала. Данные представлены в таблице 5 (количественные показатели и средний балл).

Таблица 5.

Оценка эффективности (балл)	Группа I (кеторол), n (%)		Группа II (кетопрофен), n (%)
	Мнение пациента	Мнение врача	Мнение пациента	Мнение врача
3	20 (38%)	22 (42%)	19 (44%)	18 (42%)
2	30 (58%)	28 (54%)	18 (42%)	17 (40%)
1	1 (2%)	2 (4%)	6 (14%)	8 (18%)
0	1 (2%)	0	0	0
Средний балл	2,33±0,08	2,38±0,07	2,30±0,10	2,23±0,11
	p>0,05		p>0,05

Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало клиническую эффективность и безопасность среднетерапевтических доз кеторола при лечении пациентов с острым болевым синдромом различного происхождения в течение 5 дней. При применении кеторола отмечен более быстрый регресс болевого синдрома в первый день лечения и большее количество хороших и отличных результатов лечения (96%; средний балл 2,38 0,07), по сравнению с кетопрофеном (82-86%; средний балл 2,23 0,11), а также меньшее количество побочных эффектов (4 vs. 6), которые не привели к необходимости отмены препарата.

Результаты исследования позволяют рекомендовать кеторол для широкого применения в амбулаторно-поликлинической практике при заболеваниях, сопровождающихся острым болевым синдромом.