ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ПЕФЛОКСАБОЛ^®

Регистрационный номер: ЛСР-010039/09

Торговое название препарата: Пефлоксабол^®

Международное непатентованное название (МНН): пефлоксацин

Химическое название: 1-этил-6-фтор-1,4-дигидро-7-(4-метил-1-пипера-зина)-4-оксо-3-хинолинкарбоновя кислота (в виде мезилата)

Лекарственная форма: раствор для инфузий

Состав: 1 флакон (100 мл) содержит:
Активное вещество: пефлоксацина мезилата дигидрат (в пересчете на пефлоксацин) - 400 мг;
Вспомогательные вещества: декстроза безводная, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Описание: прозрачная жидкость с желтоватым или зеленоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство-фторхинолон.
Код ATX J01MA03

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пефлоксабол^® является синтетическим противомикробным препаратом из группы монофторхинолонов. Действует бактерицидно, ингибируя фермент ДНК-гиразу и репликацию бактериальной ДНК; также нарушает репликацию А-субъединицы рибонуклеиновой кислоты и синтез белков бактериальной клеткой. Вызывает эрадикацию грамотрицательных бактерий как находящихся в фазе деления, так и в фазе покоя. Бактерицидный эффект в отношении грамположительных бактерий распространяется только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Характерен постантибиотический эффект.
Пефлоксабол^® обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus (активность в отношении Streptococcus spp., включая S. pneumoniae, Enterococcus spp., низкая и клинически незначима); грамотрицательных кокков и бактерий: Acinetobacter spp. (умеренно чувствительны), Aeromonas spp., Campylobacter spр., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis (умеренно чувствительна), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurela multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp.; внутриклеточных микроорганизмов: Chlamydia spp., Chlamydophila pneumoniae, Legionella spp., Mycoplasma spp. (умеренно чувствительны).
Не разрушается бета-лактамазами, действует на многие штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.
Нечувствительны к Пефлоксаболу^®: штаммы Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину, листерии, грамотрицательные анаэробы (Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Prevotella spp., Fusobacterium spp.), Clostridium spp., Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Фармакокинетика
Максимальная концентрация (C_max) в сыворотке крови поcле однократной инфузии 400 мг пефлоксацина наблюдается через 60 мин и составляет 4 мкг/мл; терапевтические концентрации поддерживаются в течение 12-15 ч. После многократных инфузий Cmax в сыворотке достигают 10 мкг/мл. 25-30 % от введенной дозы связываются с белками плазмы крови. Быстро проникает и хорошо распределяется во многих органах, тканях и жидкостях организма. Терапевтически значимые концентрации, превышающие концентрации в сыворотке крови, наблюдаются в слюне, мокроте, клапанах аорты, митральном клапане, миокарде, костях, слизистой оболочке и стенке кишечника, перитонеальной жидкости, панкреатическом соке и ткани поджелудочной железы (в том числе некротизированной), стенке желчного пузыря, желчи, простате, семенной жидкости. Объем распределения равен 1,5-1,8 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический барьер: поcле трехкратного введения 400 мг пефлоксацина концентрации в ликворе составляют 4,5 мкг/мл, при увеличении дозы до 800 мг - 9,8 мкг/мл; соотношение между концентрацией препарата в плазме крови и ликворе - 89 %. Концентрация в других органах и тканях через 12 ч после последнего введения: щитовидная железа - 11,4 мкг/г, слюнные железы - 2,2 мкг/г, кожа - 7,6 мкг/г, слизистая оболочка носоглотки - 6 мкг/г, миндалины - 9 мкг/г, мышцы - 5,6 мкг/г. Период полувыведения (Т½) равен 7,2-13 ч. (при однократной инфузии) и 14-15 ч - при повторном введении. Часть от введенной дозы метаболизируется в печени с образованием следующих метаболитов: N-диметилпефлоксацина (норфлоксацин, который обладает значительной антибактериальной активностью), пефлоксацин-N-оксида и пефлоксацин-глюкуронида. 50-60 % от введенной дозы выводится почками как неизмененном виде, так и в виде метаболитов; 30 % экскретируется с желчью в просвет кишечника (также частично в неизмененном виде, частично - в виде активных метаболитов (норфлоксацина)). Содержание неизмененного препарата в моче через 1-2 ч. после введения - 25 мкг/мл, через 12-24 ч. - 15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 ч. после последнего введения препарата. Плохо поддается диализу: коэффициент экстракции пефлоксацина при гемодиализе - менее 23%.

Показания к применению
Антибактериальная терапия следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: инфекций центральной нервной системы (бактериальный менингит, вызванный менингококками или грамотрицательными бактериями, в том числе послеоперационный или посттравматический); инфекций верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый и хронический синусит, мастоидит); инфекций нижних дыхательных путей (острый и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, внебольничная и госпитальная пневмонии, вызванные грамотрицательными бактериями или внутриклеточными возбудителями); инфекции брюшной полости (холецистит, холангит, лечение и профилактика инфекционных осложнений острого деструктивного панкреатита, местный и распространенный перитонит, в том числе послеоперационный); осложненные и неосложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (острый и обострение хронического пиелонефрита, инфекционные осложнения после операций на мочевыводящих путях); инфекции органов малого таза у женщин (пельвиоперитонит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бартолинит); инфекции репродуктивной системы у мужчин (орхит, орхоэпидидимит, простатит); инфекции мягких тканей; инфекции костей и суставов; сепсис; инфекции, передаваемые половым путем (гонорея, урогенитальный хламидиоз); бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, в т.ч. эшерихиоз, шигеллез, холера, сальмонеллез, брюшной тиф, паратифы A, B, C, иерсиниоз.
Применяется для антибиотикопрофилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в урологии, абдоминальной хирургии и гинекологии.

Противопоказания
Гиперчувствительность к фторхинолонам, детский возраст до 18 лет, период беременности и лактации, пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

С осторожностью
Пациентам с неврологическими расстройствами (эпилепсия, судорожный синдром неустановленной этиологии, тяжелые органические поражения центральной нервной системы, нарушения мозгового кровообращения); тяжелые почечная и/или печеночная недостаточности.

Способы применения и дозы
Пефлоксабол^® вводится путем в/в капельной инфузии продолжительностью не менее 60 мин.
Первая доза - 800 мг. Затем по 400 мг каждые 12 часов.
У больных с нарушением функции печени по 400 мг каждые 24 часа. При более выраженных нарушениях вводят по 400 мг каждые 36 часов. При тяжелой патологии печени (желтуха и асцит) интервал между введениями удлиняется до 2 сут.
У больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и находящихся на гемодиализе по 400 мг каждые 24 часа.
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции. На начальных этапах лечения Пефлоксабол может применяться парентерально; после достижения положительной динамики и при наличии показаний для продолжения терапии переходят на прием пероральной формы препарата.
Для профилактики инфекционных осложнений в хирургической практике рекомендуют ввести 400 - 800 мг препарата за час до операции.

Побочное действие

Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, повышение судорожной готовности, чувство беспокойства, возбуждение, тремор, очень редко - судороги.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны мочеполовой системы: кристаллурия, редко - гломерулонефрит, дизурия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, редко - фототоксические реакции, отек Квинке, бронхоспазм, артралгии.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.
Прочие: тахикардия, миалгия, тендинит, кандидоз, удлинение интервала Q-T.
Местные реакции: флебит.

Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, судороги, дискоординация движений.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Рекомендована симптоматическая терапия, при необходимости - гемодиализ и перитонеальный диализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антибиотики: комбинации пефлоксацина с аминогликозидами обладают синергидным действием в отношении грамотрицательных аэробных бактерий, в т.ч. P.aeruginosa, что позволяет уменьшить дозу аминогликозидов и снизить вероятность их ото - и нефротоксичности. Синергидный и аддитивный эффекты достигаются при комбинации пефлоксацина с бета-лактамными антибиотиками, фосфомицином и рифампицином.
Пефлоксацин снижает метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме и центральной нервной системе. Во избежание развития интоксикации дозу теофиллина необходимо уменьшить.
Снижает протромбиновый индекс. Во время лечения пефлоксацином у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, необходим постоянный контроль картины крови.
Циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления увеличивают период полувыведения пефлоксацина, снижают общий клиренс, но не влияют на объем распределения и почечный клиренс.
Пефлоксабол^®, раствор для инфузий, нельзя смешивать с растворами, содержащими ионы хлора.

Особые указания
При смешанных инфекциях, при перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях органов малого таза комбинируют с лекарственными средствами, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин).
В период лечения больные должны получать большое количество жидкости (для предотвращения кристаллурии).
Как и при терапии другими фторхинолонами, вследствие возможной фотосенсибилизации рекомендуется избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.
Для больных с тяжелыми заболеваниями печени и почек требуется коррекция дозы пропорционально степени повреждения.
При возникновении во время или после лечения пефлоксацином тяжелой и длительной диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита (требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Раствор для инфузий 4 мг/мл.
100 мл препарата во флаконы или бутылки стеклянные вместимостью 100 мл.
1 флакон (бутылку) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Замораживание не допускается.

Срок годности
2 месяцев. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель/адрес для направления претензий
ООО «АБОЛмед», Россия.
Юридический адрес:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.
Адрес производства:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.