ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

МЕРОПЕНАБОЛ^®

Регистрационный номер: ЛСР-002218/07

Торговое название препарата: Меропенабол^®

Международное непатентованное название (МНН): меропенем

Химическое название: (4К,58,68)-3-[[(38,58)-5-диметилкарбамоил)-3-пирролидинил] тио]-6-(( 1Я)-1-гидроксиэтил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло [3.2.0] гепт-2-ен-2-карбоксиловая кислота.

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав: 1 флакон содержит:

меропенема тригидрат
(в пересчете на меропенем)	- 0,5 г или 1,0 г
и натрия карбонат	- 0,1 г или 0,2 г

Описание: Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик - карбапенем.
Код ATX J01DH02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Меропенем - антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, подавляет транспептидазу, тормозит синтез пептидогликанов клеточной стенки (вследствие структурного сходства), что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Устойчив к почечной дегидропептидазе-1, действует бактерицидно, легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к пенициллинсвязывающим белкам (PBPs). Среди известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Активен в отношении грамположительных аэробов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в т.ч. пенициллиназопродуцирующих), Staphylococcus spp. (коагулазо-негативных), в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штаммы, устойчивых к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus spp. (группы G и F), Rhodococcus equi;
грамотрицательных аэробов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие и ампициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы-продуценты бета-лактамаз, устойчивые к пенициллинам и спектиномицину), Hafhia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Pseudomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas, Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquifaciens, Serratia spp., Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella dysenteria, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica;
анаэробных бактерий: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenica, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas asaccharolyticus), Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium tetani, Eubacter lentum, Eubacter aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acne, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

Фармакокинетика
При внутривенном (в/в) введении 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация) С_mах - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для С_mах и AUC нет). При увеличении дозы с 0.25 до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг С_mах - 52 мкг/мл, 1 г - 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы 2 %.
Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в СМЖ больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства чувствительных бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.
Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (Т½) - 1 ч, у детей до 2 лет - 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.
Выводится почками 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением КК; Т½ - 1.5 ч.
Выводится при гемодиализе.

Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, включая госпитальную; инфекции, вызванные синегнойной палочкой), абдоминальные инфекции (осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит). пиелонефрит, пиелит, инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), дизентерия, эндокардит, бактериальный менингит, сепсис, воспалительные заболевания органов малого таза (включая эндометрит), подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении (эмпирическое лечение).

Противопоказания
Гиперчувствительность, в том числе и к другим бета-лактамным антибиотикам; не применяется у детей до 3 мес. (эффективность и безопасность не установлены).
Беременность и лактация
Безопасность применения в период беременности не определена.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы
Меропенабол должен вводится в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.
Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
Взрослые
500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочеполового тракта, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, и воспалительных заболеваний тазовых органов, инфекций кожи и мягких тканей.
1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрений на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При хронической почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 26-50 мл/мин-по 0.5-1 г 2 раза в сучки, 10-25 мл/мин - по 250-500 мг 2 раза в сутки, менее 10 мл/мин - по 500 мг 1 раз в сутки.
Мерoпeнем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.
Дети
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов. Меропенабол не рекомендуется для применения у детей младше 3 месяцев. Нет опыта применения у детей с нарушением функции печени и почек.

Приготовление растворов
Для внутривенных болюсных инъекций Меропенабол должен разводиться стерильной водой для инъекций (К) мл на 500 мг меропенема). Это обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл.
Для внутривенных инфузий Меропепабол разводиться стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще совместимой инфузионной жидкостью (50-200 мл).
Меропенабол совместим со следующими инфузионными жидкостями:
- 0,9% натрия хлорид для в/в инфузий;
- 5% или 10% декстроза для в/в инфузий;
- 5% декстроза для в/в инфузий с 0,02% натрия бикарбонатом;
- 0,9% натрия хлорид и 5% декстроза для в/в инфузий;
- 5% декстроза с 0,225% натрия хлорида для в/в инфузий;
- 5% декстроза с 0,15% калия хлоридом для в/в инфузий;
- маннитол 2,5% и 10% для в/в инфузий.
Меропенабол не должен смешиваться с растворами, содержащими другие препараты.

Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, редко – кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахи- или брадикардия, снижение или повышение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, остановка сердца.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.
Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги.
Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, редко – агранулоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени.
Местные реакции: воспаление, тромбофлебит, болезненность в месте введения.
Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.

Передозировка
Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата при гемодиализе.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% растворами декстрозы, 5% раствором декстрозы и 0,02% раствором натрия гидрокарбоната, 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы с 0,225% натрия хлоридом, 5% раствором декстрозы с 0,15% калия хлоридом, 2,5% и 10% раствором маннитола.
Совместимость меропенема с другими лекарственными препаратами, кроме перечисленных выше, не установлена. Поэтому меропенем и его растворы не следует смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие лекарственные препараты.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию меропенема в плазме.

Особые указания
Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.
Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина.
В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами на ЖКТ, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи па фоне лечения.
При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 0,5 г и 1 г.
0,5 г или 1,0 г активного вещества во флаконы стеклянные.
1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Список Б в сухом защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор Меропенабола, однако разведенный меропенем может сохранить свою активность в течение 6 часов при хранении раствора при температуре не выше 25°С и 36 часов, если раствор хранить при температуре не выше 5°С.
НЕ замораживать раствор меропенема!

Срок годности
3 года. Не использовать позже указанного срока годности на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель/адрес для направления претензий
ООО «АБОЛмед», Россия.
Юридический адрес:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.
Адрес производства:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.